Lifileucel

Lifileucel (利非流塞尔)

Lifileucel (Amtagvi) 作用机制与临床给药路径示意图
商品名	Amtagvi
药物类别	自源性 TIL 细胞疗法
FDA 获批时间	2024年2月16日
主要适应症	进展性转移性黑色素瘤

Lifileucel（商品名：Amtagvi）是全球首款获得美国 FDA 批准的过继性 T 细胞疗法，也是首个针对实体瘤（黑色素瘤）的自源性 TIL疗法 产品。该药由 Iovance Biotherapeutics 开发，标志着细胞免疫治疗从血液肿瘤正式跨入实体瘤治疗的新纪元。

Lifileucel 的核心原理是提取患者肿瘤组织中浸润的天然 T 淋巴细胞，这些细胞已经具备识别多种私有新抗原的能力。通过体外高保真扩增技术，Lifileucel 能够为既往接受过 PD-1 抑制剂及 BRAF/MEK 抑制剂（针对 $BRAF^{V600}$ 突变型）治疗失败的患者提供深度且持久的临床缓解，是联合用药决策中后线挽救治疗的金标准。

治疗逻辑与工艺流转

Lifileucel 的临床应用遵循严格的时间线与生物学转化逻辑：

   肿瘤组织手术采集 (22天生产周期)
   →
   Gen 2 快速扩增工艺 (IL-2 驱动)
   →
   单次静脉回输 + 高剂量 IL-2 维持

Lifileucel 临床特征与应用价值评估

基于关键性 C-144-01 研究数据及 2025 年最新临床共识，Lifileucel 的技术特征评估如下。

Lifileucel 临床疗效与应用特征评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
客观缓解率 ($ORR$)	**显著获益**。在接受过免疫检查点抑制剂中位 3.3 线治疗后的难治性患者中，$ORR$ 达到 31.5%，其中 43.5% 的缓解者疗效持续时间 ($DOR$) 超过 12 个月。
靶向多克隆优势	**核心差异**。Lifileucel 含有高度多样化的 TCR 库，能够识别多种新抗原。这种“多点打击”机制使其在面对高度异质性的转移性黑色素瘤时，比单靶点治疗具有更强的抗逃逸能力。
安全性与监控	**黑框警告**。治疗需配合非清髓性化疗和高剂量 IL-2。主要风险为严重的细胞减少（Myelosuppression）、感染及心肺并发症。需在配备专科重症监护能力的中心实施。
AI 决策集成	**智慧决策**。通过AI诊疗系统，可基于患者既往对 PD-1 的耐药模式、$TMB$ 负荷及 HLA分型 状态，评估其进行组织活检获取高质量 TIL 的概率，实现决策前置。

关键关联概念

• **TIL疗法**：Lifileucel 所属的技术门类，代表天然免疫细胞的体外重塑。
• **Iovance**：Lifileucel 的研发药企，该领域的行业领军者。
• **新抗原筛选**：决定 TIL 疗效上限的底层分子机制。
• **非清髓化疗 (NMA)**：为 TIL 回输后的定植提供空间（"Lympodepletion"）的关键前置步骤。

参考文献

• [1] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Patients with Advanced Melanoma: Results of the C-144-01 Study. Journal of Clinical Oncology, 2023.
• [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel in metastatic melanoma: A multicenter, open-label, multicohort, phase 2 study. J Clin Oncol, 2021.
• [3] 聂凌虎等. 实体瘤过继性细胞治疗：从 Lifileucel 获批看 TIL 疗法的中国化路径与 AI 赋能. 神州健华 2025 技术蓝皮书.
• [4] 2025 FDA Amtagvi (Lifileucel) Prescribing Information & Safety Guidelines.
• [5] Weber J, et al. Managing adverse events of cell-based immunotherapies in solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.

实体瘤过继性免疫细胞治疗技术导航