微小残留病灶
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| 微小残留病灶 | |
|---|---|
| 基本信息 | |
| 检查类型 | 预后生物标志物 |
| 主要用途 | 评估治疗深度、预测复发、指导辅助治疗 |
微小残留病灶（英文名：Minimal Residual Disease，简称MRD），是指在经过治疗（如手术、化疗或放疗）后，患者体内虽已达到临床完全缓解（影像学或显微镜下无肿瘤），但仍残留有微量癌细胞的状态。
这些残留的癌细胞数量极少，传统的形态学检测方法（如显微镜观察）无法发现，必须依赖高灵敏度的分子生物学技术（如 **二代测序** 或 **流式细胞术**）才能检测到。
在实体瘤（如肺癌、肠癌）领域，随着 **ctDNA** 技术的发展，MRD 更多被解读为“分子残留病灶”（Molecular Residual Disease），代表体内存在微观水平的肿瘤DNA残留，是复发的根源。
临床意义[编辑 | 编辑源代码]
MRD 状态是目前预测癌症患者长期生存率的最强独立预后因子。
- MRD 阴性：提示体内肿瘤负荷已被极大清除，复发风险低，患者可能不需要接受额外的辅助化疗（降阶梯治疗）。
- MRD 阳性：提示体内仍有残留病灶，复发风险极高（通常 >80%），需要强化治疗或更换治疗方案（升阶梯治疗）。
检测技术[编辑 | 编辑源代码]
MRD 的检测要求极高的灵敏度（通常需达到 $10^{-4}$ 至 $10^{-6}$，即在1万到100万个正常细胞中检出1个癌细胞）。
1. 血液肿瘤 (白血病/骨髓瘤)[编辑 | 编辑源代码]
这是 MRD 应用最早也最成熟的领域。
- 多参数流式细胞术 (MFC)：检测异常免疫表型的细胞。
- qPCR：检测特定的融合基因（如 BCR-ABL）。
2. 实体瘤 (肺癌/肠癌)[编辑 | 编辑源代码]
主要基于血液中的 **ctDNA** 检测，分为两条技术路线：
- Tumor-informed (肿瘤知情策略)：先对患者的手术组织进行全外显子测序，找到该患者特有的突变指纹，然后定制化地在血液中追踪这些突变。灵敏度极高，是目前的金标准（如 Natera 的 Signatera 产品）。
- Tumor-agnostic (肿瘤未知策略)：直接使用通用的固定基因面板（Panel）加甲基化检测血液，无需组织样本。
临床应用案例[编辑 | 编辑源代码]
- 非小细胞肺癌：对于 I-III 期术后患者，若 MRD 阳性，强烈建议进行辅助化疗或使用 **埃克替尼**、**奥希替尼** 等靶向维持治疗；若 MRD 持续阴性，可能免除不必要的化疗[1]。
- 结直肠癌：DYNAMIC 临床试验证实，根据 MRD 结果指导 II 期肠癌患者的术后化疗，可以在不降低生存率的前提下，减少一半患者的化疗使用[2]。
参见[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- ↑ Chaudhuri AA, et al. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer. Cancer Discovery. 2017.
- ↑ Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022.
- ↑ Chin RI, et al. Detectable Circulating Tumor DNA as a Biomarker of Molecular Residual Disease. JAMA Oncology. 2019.
- ↑ Moding EJ, et al. Circulating Tumor DNA Dynamics Predict Benefit from Consolidation Immunotherapy in Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Nature Cancer. 2020.