纳武利尤单抗

纳武利尤单抗 (Nivolumab)
220px （单克隆抗体结构示意）
药物类型	PD-1 抑制剂 (免疫检查点抑制剂)
商品名	欧狄沃 (Opdivo)
俗称	O药
研发公司	百时美施贵宝 (BMS) 小野药品工业
给药途径	静脉输注
关键靶点	Programmed cell death protein 1 (PD-1)
核心适应症	非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肝癌 黑色素瘤、肾癌、胸膜间皮瘤
中国上市时间	2018年6月15日 (首个PD-1)
CAS号	946414-94-4

纳武利尤单抗（English: Nivolumab，商品名：欧狄沃/Opdivo），是一种全人源化 IgG4 单克隆抗体，针对程序性死亡受体-1 (PD-1)。它由美国百时美施贵宝 (BMS) 与日本小野药品工业合作开发。

该药物具有划时代的意义：

• **全球首个**获批的 PD-1 抑制剂（2014年在日本获批）。
• **中国首个**获批上市的免疫肿瘤治疗药物（2018年6月），标志着中国肿瘤治疗正式进入“免疫时代”。
• 其靶点 PD-1 的发现者本庶佑 (Tasuku Honjo) 因此获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。

作用机制

纳武利尤单抗是一种**免疫检查点抑制剂**。

• **正常机制**：肿瘤细胞会表达 PD-L1 配体，与 T 细胞表面的 PD-1 受体结合。这种“握手”会向 T 细胞发送抑制信号，使其“刹车”，从而逃避免疫系统的攻击。
• **药物作用**：纳武利尤单抗通过与 T 细胞表面的 PD-1 受体结合，阻断了 PD-1 与 PD-L1 的相互作用。这相当于松开了免疫系统的“刹车”，重新激活 T 细胞去识别并杀灭肿瘤细胞。

临床应用

纳武利尤单抗是目前适应症最广泛的抗肿瘤药物之一，素有“广谱抗癌药”之称。

1. 肺癌

• **非小细胞肺癌 (NSCLC)**：是全球首个获批用于二线治疗 NSCLC 的 PD-1 抑制剂。
• **双免疫疗法**：联合伊匹木单抗 (Yervoy) 用于一线治疗 PD-L1≥1% 的 NSCLC 患者。

2. 消化道肿瘤（中国特色适应症）

鉴于中国高发的消化道肿瘤负担，O药在中国获批了多个关键适应症：

• **胃癌**：中国首个获批用于晚期胃癌一线治疗的免疫药物（CheckMate-649 研究），显著延长了总生存期。
• **食管癌**：获批用于晚期食管鳞癌的一线及二线治疗。

3. 其他主要适应症

• **肝细胞癌 (HCC)**：用于既往接受过索拉非尼治疗的患者（二线）。
• **恶性胸膜间皮瘤**：联合伊匹木单抗（O+Y）是目前不可切除间皮瘤的一线标准治疗。
• **黑色素瘤**、**肾细胞癌**、**霍奇金淋巴瘤**、**头颈部鳞癌**等。

不良反应

与传统化疗不同，纳武利尤单抗的主要副作用源于免疫系统的过度激活，称为**免疫相关不良事件 (irAEs)**：

• **常见**：疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻、恶心。
• **严重 (需警惕)**：
  • **免疫性肺炎**：呼吸困难、咳嗽。需及时使用激素治疗。
  • **免疫性结肠炎**：严重腹泻。
  • **内分泌疾病**：甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、1型糖尿病。
  • **免疫性肝炎**。

历史与成就

• **2014年**：在日本获得全球首个批准，用于治疗黑色素瘤。
• **2015年**：在《福布斯》被评为“年度药物”。
• **2018年**：在中国获批，商品名定为“欧狄沃”。

参见

• PD-1
• 帕博利珠单抗 (K药，主要竞争对手)
• 本庶佑 (PD-1发现者)
• 百时美施贵宝