替尔泊肽

1. 词条：替尔泊肽 (Tirzepatide)

1. 1. 1. 摘要 (Abstract)

替尔泊肽 (Tirzepatide) 是由礼来公司 (Eli Lilly and Company) 研发的一种新型长效皮下注射药物。它是全球首个获批上市的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体双重激动剂。该药物通过模拟天然GIP和GLP-1的作用，在调节血糖水平、抑制食欲及降低体重方面表现出显著疗效。在中国，该药物已获批用于成人2型糖尿病的血糖控制及长期体重管理，商品名为穆峰达® (Mounjaro®)。

1. 1. 2. 基本信息 (General Information)

• **通用名称**：替尔泊肽
• **英文名称**：Tirzepatide
• **化学名称**：以修饰的GIP肽序列为骨架的线性多肽
• **商品名称**：

   * 穆峰达® / Mounjaro® (主要用于2型糖尿病)
   * Zepbound® (海外用于肥胖/超重适应症的商品名)
   * *注：中国市场减重与降糖目前共用“穆峰达”品牌*

• **ATC代码**：A10BX16
• **药物类别**：GIP/GLP-1受体双重激动剂
• **给药途径**：皮下注射 (Subcutaneous Injection)
• **上市时间 (中国)**：

   * 2型糖尿病适应症：2024年5月获批
   * 长期体重管理适应症：2024年7月获批
   * 商业化上市：2025年1月

1. 1. 3. 作用机制 (Mechanism of Action)

替尔泊肽是一种单分子多肽，旨在结合并激活人体的GIP受体和GLP-1受体。 1. **GIP受体激动作用**：协同GLP-1增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，改善脂质代谢，并可能通过中枢机制调节能量平衡。 2. **GLP-1受体激动作用**：促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌（从而减少肝糖输出），延缓胃排空，并通过下丘脑抑制食欲。

相较于选择性GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽），替尔泊肽的双重激动机制产生了协同效应，临床数据显示其在降低HbA1c和减轻体重方面的效力更强。

1. 1. 4. 适应症 (Indications)
      1. 4.1 2型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus)

适用于在饮食控制和运动基础上，作为单药治疗或与其他降糖药物联用，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

1. 1. 1. 4.2 长期体重管理 (Chronic Weight Management)

适用于初始体重指数 (BMI) 符合以下条件的成人患者的长期体重管理（需配合低热量饮食和增加体力活动）：

• BMI ≥ 30 kg/m² (肥胖)；
• BMI ≥ 27 kg/m² (超重) 且伴有至少一种体重相关合并症（如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停等）。

1. 1. 5. 临床疗效 (Clinical Efficacy)
      1. 5.1 SURPASS 系列研究 (2型糖尿病)

• 在SURPASS-1至SURPASS-5等多项III期临床试验中，替尔泊肽 (5mg, 10mg, 15mg) 均显示出优于安慰剂、司美格鲁肽 (1mg)、甘精胰岛素和德谷胰岛素的降糖效果。
• **关键数据**：最高剂量组 (15mg) 可使糖化血红蛋白 (HbA1c) 平均降低约 **2.0% - 2.58%**。

1. 1. 1. 5.2 SURMOUNT 系列研究 (肥胖/超重)

• **SURMOUNT-1**：针对非糖尿病的肥胖或超重患者，治疗72周后，15mg剂量组受试者平均体重减轻 **20.9%** (而在后续某些分析中显示最高可达25%以上)，显著优于安慰剂组。
• **SURMOUNT-CN**：中国注册临床研究显示，治疗52周后，15mg剂量组平均体重减轻 **17.5%** (14.4kg)。

1. 1. 6. 用法用量 (Dosage and Administration)

• **起始剂量**：2.5 mg，每周一次，持续4周。此剂量用于通过逐步调整减少胃肠道不良反应，并非治疗剂量。
• **剂量递增**：4周后，剂量增加至5 mg，每周一次。
• **维持与调整**：如果需要进一步控制血糖或体重，可在每4周后以2.5 mg的增量增加剂量。
• **最大推荐剂量**：15 mg，每周一次。
• **给药部位**：腹部、大腿或上臂皮下注射。可在一天的任何时间给药，无需考虑进餐时间。

1. 1. 7. 不良反应 (Adverse Reactions)

最常见的不良反应为胃肠道反应，通常为轻度至中度，且随治疗时间延长而减轻。

• **极常见 (≥10%)**：恶心、腹泻。
• **常见 (1% - 10%)**：呕吐、便秘、消化不良、腹痛、腹胀、打嗝、疲劳、注射部位反应、食欲下降。
• **偶见**：心率增加、胆石症、胆囊炎。

1. 1. 8. 禁忌症与警告 (Contraindications & Warnings)
      1. 8.1 禁忌症

• 有甲状腺髓样癌 (MTC) 个人既往史或家族史的患者。
• 2型多发性内分泌肿瘤综合征 (MEN 2) 患者。
• 对替尔泊肽或制剂中任何辅料严重过敏者。

1. 1. 1. 8.2 黑框警告 (Boxed Warning)

• **甲状腺C细胞肿瘤风险**：在啮齿类动物研究中，替尔泊肽导致剂量依赖性和治疗持续时间依赖性的甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和癌）发生率增加。目前尚不清楚替尔泊肽是否会导致人类甲状腺C细胞肿瘤。

1. 1. 1. 8.3 注意事项

• **胰腺炎**：已有急性胰腺炎报告。如怀疑胰腺炎，应立即停药。
• **低血糖**：与胰岛素促泌剂（如磺脲类）或胰岛素联用时，低血糖风险增加。
• **胃肠道疾病**：重度胃肠道疾病（如胃轻瘫）患者不建议使用。

1. 1. 9. 药代动力学 (Pharmacokinetics)

• **半衰期**：约5天，支持每周一次给药。
• **达峰时间**：给药后8-72小时。
• **代谢与排泄**：通过蛋白水解裂解肽骨架、β-氧化和酰胺水解代谢。代谢产物通过尿液和粪便排泄。

1. 1. 10. 参考文献 (References)

1. Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. *N Engl J Med*. 2021. 2. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. *N Engl J Med*. 2022. 3. Eli Lilly and Company. Mounjaro (tirzepatide) Prescribing Information. 4. 中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品说明书 - 穆峰达®。