阿来替尼

阿来替尼 (Alectinib)
220px 阿来替尼化学结构式
药物类型	第二代 ALK/RET 抑制剂
商品名	安圣莎 (Alecensa)
研发公司	中外制药 (Chugai) / 罗氏 (Roche)
给药途径	口服
化学式	C30H34N4O2
摩尔质量	482.62 g·mol−1
关键靶点	ALK, RET
适应症	ALK阳性 NSCLC (一线/二线/术后辅助)
常见副作用	便秘、水肿、肌痛、贫血
CAS号	1256580-46-7

阿来替尼（English: Alectinib，商品名：安圣莎/Alecensa），是一种口服的、高选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由日本中外制药（罗氏集团）研发。

它是目前全球及中国临床指南（CSCO/NCCN）推荐的**ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）**首选一线治疗药物。相比第一代药物克唑替尼，阿来替尼具有更强的效力、更长的无进展生存期（PFS）以及卓越的**入脑能力**。

研发背景与机制

阿来替尼的设计初衷是为了克服第一代抑制剂（克唑替尼）的耐药性及血脑屏障穿透力差的问题。

• 高选择性：主要针对 **ALK** 和 **RET** 靶点，对 MET 激酶无抑制作用（与克唑替尼不同）。
• 血脑屏障穿透：阿来替尼不是药物流出泵（P-gp）的底物，因此能高浓度进入脑组织，对脑转移病灶有显著疗效。

临床应用

1. 晚期 ALK 阳性 NSCLC

• 一线治疗：基于著名的 ALEX 研究，阿来替尼头对头比较完胜克唑替尼。阿来替尼的中位无进展生存期（mPFS）高达 **34.8个月**（vs 克唑替尼 10.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了57%。
• 脑转移治疗：对于基线有脑转移的患者，阿来替尼显示出强大的颅内控制率，显著延缓了中枢神经系统（CNS）的进展。

2. 术后辅助治疗

• 2024年，基于 ALINA 研究，阿来替尼被FDA批准用于ALK阳性NSCLC切除术后的辅助治疗，成为该领域首个获批的靶向药物，显著降低了复发风险。

特殊不良反应

虽然阿来替尼的整体耐受性优于克唑替尼（胃肠道反应较少），但仍需关注以下特定副作用：

• 肌痛与CPK升高：患者常报告肌肉酸痛，需定期监测肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
• 贫血：部分患者会出现血红蛋白下降。
• 肝功能异常：胆红素或转氨酶升高。
• 心动过缓：心率减慢，通常无症状。
• 光敏反应：虽然较少见，但建议服用期间防晒。

与克唑替尼的比较

特性	克唑替尼 (一代)	阿来替尼 (二代)
入脑能力	差	强
中位 PFS	~11 个月	~35 个月
ROS1 靶点	有效	无效
主要副作用	视觉异常、呕吐	便秘、肌痛

参见

• 非小细胞肺癌
• 克唑替尼 (一代 ALK-TKI)
• 洛拉替尼 (三代 ALK-TKI)
• 布加替尼 (二代 ALK-TKI)