阿法替尼
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| 阿法替尼 (Afatinib) | |
|---|---|
| 220px 阿法替尼化学结构式 | |
| 药物类型 | 第二代 EGFR抑制剂 (不可逆) |
| 商品名 | 吉泰瑞 (Giotrif / Gilotrif) |
| 研发公司 | 勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim) |
| 给药途径 | 口服 |
| 化学式 | C24H25ClFN5O3 |
| 摩尔质量 | 485.94 g·mol−1 |
| 关键靶点 | EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB4 |
| 适应症 | 非小细胞肺癌 (EGFR突变阳性) 肺鳞状细胞癌 |
| 常见副作用 | 严重腹泻、皮疹/痤疮、甲沟炎、口腔炎 |
| CAS号 | 439081-18-2 |
阿法替尼（English: Afatinib，商品名：吉泰瑞/Giotrif），是一种口服的第二代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由德国勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）研发。
与第一代药物（如吉非替尼）不同，阿法替尼是一种不可逆的泛HER家族抑制剂（Pan-HER inhibitor）。它不仅能抑制EGFR，还能抑制HER2和ErbB4，从而更全面地阻断癌细胞的信号通路。
作用机制
阿法替尼具有两个独特的作用机制特点：
- 不可逆结合：它通过与EGFR激酶结构域的Cys797残基形成共价键，不可逆地锁死受体。这意味着癌细胞必须合成新的受体才能恢复信号传导，因此其抑制作用通常比一代药更持久。
- 泛HER阻断：它同时抑制ErbB家族的所有成员（EGFR, HER2, ErbB4），能有效防止癌细胞通过HER2等旁路进行异源二聚体信号传导。
临床应用
1. EGFR突变阳性 NSCLC
基于LUX-Lung 3和LUX-Lung 6（针对亚洲人群）的研究，阿法替尼被批准用于一线治疗。
- 罕见突变的首选：这是阿法替尼的一大临床优势。对于非经典EGFR突变（如G719X、S768I、L861Q），阿法替尼的疗效显著优于一代药物，被FDA和NCCN指南推荐作为这类罕见突变的首选药物[1]。
2. 肺鳞状细胞癌
基于LUX-Lung 8研究，阿法替尼也被批准用于化疗失败后的晚期肺鳞癌患者。
不良反应
由于阿法替尼对野生型EGFR（正常组织中的受体）也有很强的不可逆抑制作用，其副作用通常比第一代和第三代药物更明显，也被称为“最强效但也最难受”的EGFR-TKI。
- 腹泻：发生率极高（>90%），且常为3级以上严重腹泻。患者常需预防性准备止泻药（如洛哌丁胺）。
- 皮疹/痤疮样皮炎：发生率高，且症状较重。
- 甲沟炎：指甲周围感染、化脓。
- 口腔炎：口腔溃疡。
剂量调整
标准剂量通常为 40mg/日。但由于副作用较大，临床上经常通过下调剂量（如减至 30mg/日 甚至 20mg/日）来提高患者的耐受性。研究表明，剂量下调通常不会显著影响疗效。
参见
参考文献
- ↑ Yang JC, Sequist LV, Geater SL, et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6. The Lancet Oncology. 2015;16(7):830-838.