上皮内瘤变
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上皮内瘤变
上皮内瘤变 (Intraepithelial Neoplasia, IN) 是一种癌前病变，指上皮组织内的细胞出现了细胞学或组织结构的异型性（如核浆比增大、核分裂象增加、极性紊乱），但异常细胞尚未突破基底膜 (Basement Membrane)。
它是浸润性癌症的前身。一旦异常细胞突破基底膜进入间质，即转变为“浸润性癌”。根据发生部位不同，可分为宫颈上皮内瘤变 (CIN)、外阴上皮内瘤变 (VIN)、肛门上皮内瘤变 (AIN) 等。其中，由高危型 人乳头瘤病毒 (HPV) 驱动的 CIN 是临床最常见的研究模型。
命名与分类变革 (LAST 计划)
传统上，该病变根据上皮受累的厚度分为三级（1/2/3 级）。然而，2012 年美国病理学家协会发布的 LAST 计划 建议将组织学术语统一为两级，以更好地指导临床决策[1]。
1. 传统三级分类 (CIN System)
- CIN 1 (轻度)：异型细胞局限于上皮层的下 1/3。通常代表病毒的复制期感染。
- CIN 2 (中度)：异型细胞占据上皮层的下 2/3。这是一个“过渡性”诊断，重复性最差。
- CIN 3 (重度/原位癌)：异型细胞几乎累及全层，但未突破基底膜。这是真正的癌前病变，若不治疗，约 30%-50% 会进展为浸润癌。
2. 现代二级分类 (LSIL/HSIL System)
WHO (2020) 和 LAST 推荐使用此分类：
- 低级别鳞状上皮内病变 (LSIL)：
- 对应：CIN 1。
- 生物学行为：多为 HPV 的一过性感染。
- 结局：约 60%-90% 会在 1-2 年内自然消退。
- 高级别鳞状上皮内病变 (HSIL)：
- 对应：CIN 2 和 CIN 3。
- 生物学行为：代表 HPV 的转化性感染 (Transforming Infection)，E6/E7 癌蛋白持续表达。
- 结局：进展为癌的风险高，必须治疗。
诊断标准
1. 组织病理学 (金标准)
依靠阴道镜下的活检。病理医生观察细胞的异型性和排列紊乱程度。
2. 免疫组化 (p16 染色)
p16 是区分 LSIL 和 HSIL 的关键辅助工具。
- CIN 1：p16 通常阴性或斑驳状阳性。
- CIN 2/3：p16 呈弥漫性强阳性（Block-positive）。
- 应用场景：当 HE 染色形态学诊断为 CIN 2 时，必须加做 p16。若 p16 阳性，归类为 HSIL（需治疗）；若 p16 阴性，归类为 LSIL（可观察）[2]。
临床管理
基于 ASCCP 指南的风险分层管理：
| 诊断 | 风险评估 | 首选策略 |
|---|---|---|
| LSIL (CIN 1) | 极低癌变风险，高消退率 | 观察 (1年后复查 HPV+TCT)。 严禁过度治疗（如锥切），以免损伤宫颈机能。 |
| HSIL (CIN 2) | 中等风险 (摇摆地带) | 治疗 或 观察。 年轻女性 (<25岁) 且有生育需求者，可严密观察；其他人群建议治疗。 |
| HSIL (CIN 3) | 高风险 (必经之路) | 切除性治疗 (LEEP / CKC)。 目的是完整切除病变组织并送病理确认切缘阴性。 |
特殊类型
- AIN (肛门上皮内瘤变)：随着 HIV 感染者生存期延长及男男性行为人群关注度增加，AIN 的筛查（肛门涂片）和高分辨率肛门镜 (HRA) 正受到重视。其分级和处理原则与 CIN 相似。
- VAIN (阴道上皮内瘤变)：常为子宫切除术后的“漏网之鱼”，因阴道壁薄，治疗难度大（易损伤膀胱/直肠）。
参看
参考文献
- ↑ Darragh TM, Colgan TJ, Cox JT, et al. The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Project for HPV-Associated Lesions: background and consensus recommendations. Arch Pathol Lab Med. 2012;136(10):1266-1297. (确立 LAST 分类的奠基性文献)
- ↑ World Health Organization. WHO Classification of Tumours: Female Genital Tumours. 5th ed. Lyon: IARC; 2020.
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