贝伐珠单抗
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贝伐珠单抗
贝伐珠单抗 (Bevacizumab)，商品名安维汀 (Avastin)，是一种重组人源化单克隆抗体。它是全球首个获批用于抑制血管生成的抗肿瘤药物。
自 2004 年获 FDA 批准以来，它开创了“饥饿疗法”治疗肿瘤的先河，并成为多种实体瘤的标准治疗基石。
1. 作用机制
贝伐珠单抗的靶点是游离的 VEGF-A (血管内皮生长因子 A)。
- 中和作用：它像“海绵”一样在血液和组织间隙中吸附并结合 VEGF-A，阻止其与血管内皮细胞表面的受体 (VEGFR-1, VEGFR-2) 结合。
- 双重效应：
- 退化血管：切断肿瘤新血管的生成，破坏现有的不成熟血管，导致肿瘤缺血、缺氧（“饿死肿瘤”）。
- 肿瘤血管正常化：在合理剂量下，修整杂乱的肿瘤血管网，降低间质液压，从而辅助化疗药物和免疫细胞进入肿瘤内部。
2. 主要适应症
贝伐珠单抗是典型的“广谱”抗癌药，通常需与化疗或免疫治疗联合使用。
| 瘤种 | 联合方案举例 | 备注 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 (mCRC) | + 氟尿嘧啶类 (FOLFOX/FOLFIRI) | 首个获批适应症。贯穿一线、二线及跨线治疗。 |
| 非小细胞肺癌 (NSCLC) | + 含铂双药化疗 (卡铂+紫杉醇) | 仅限非鳞癌 (因鳞癌出血风险高)。 |
| 肝细胞癌 (HCC) | + 阿梯利珠单抗 (T+A方案) | 免疫+抗血管的经典案例。 一线治疗金标准之一。 |
| 胶质母细胞瘤 (GBM) | 单药或联合放化疗 | 用于复发性 GBM，改善脑水肿效果显著。 |
| 卵巢癌 | + 紫杉醇/卡铂 | 一线及维持治疗。 |
| 宫颈癌 | + 紫杉醇/顺铂 | 用于持续性、复发性或转移性宫颈癌。 |
3. 安全性与不良反应
与化疗和免疫治疗不同，抗血管生成药物具有一套独特的毒性谱（VEGF 阻断相关毒性）。[1]
- 常见不良反应：
- 高血压 (最常见)：需监测血压，必要时降压治疗。
- 蛋白尿：需定期查尿常规，严重时停药。
- 出血：如鼻出血（常见但轻微）。
- 严重/致死性不良反应 (需高度警惕)：
- 消化道穿孔 (GI Perforation)：发生率低但致死率高。既往有肠梗阻、肠道炎症或近期手术史者风险增加。
- 伤口愈合并发症：术前 6-8 周和术后 28 天内应避免使用。
- 大咯血：肺鳞癌患者禁用的主要原因。
- 血栓栓塞：包括动脉血栓（心梗、脑梗）和静脉血栓。
4. 生物类似药
随着原研药专利到期，中国已有多款贝伐珠单抗生物类似药 (Biosimilars) 获批上市，在临床上与原研药具有相似的疗效和安全性，极大地提高了药物的可及性。
- 代表厂家：齐鲁制药 (安可达)、信达生物 (达伯华)、恒瑞医药 (艾瑞妥) 等。
参考文献
- ↑ Hurwitz H, et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004;350(23):2335-2342.