塔尔塔韦
塔尔塔韦 (Tarlatamab)
塔尔塔韦（Tarlatamab，商品名 Imdelltra）是一种首创的（First-in-class）双特异性T细胞衔接器（BiTE），专门针对DLL3（Delta-like ligand 3）阳性的肿瘤设计。它是几十年来小细胞肺癌（SCLC）治疗领域的重大突破，主要用于治疗既往接受过含铂化疗失败的广泛期小细胞肺癌患者。
• 核心机制： 这种“双头”抗体一端抓捕癌细胞表面的 DLL3，另一端抓捕 T 细胞表面的 CD3，强行将免疫细胞拉向癌细胞进行杀伤。
• 临床地位： 2024年获得 FDA 加速批准，打破了 SCLC 后线治疗长期缺乏有效药物的僵局。
机制类比：强行配对的“分子手铐”
为何针对 DLL3？
罪犯标记： DLL3 是一种在约 85%-94% 的小细胞肺癌细胞表面高表达的蛋白，而在正常健康组织中几乎不表达。这使得它成为区分“敌我”的完美靶点。
手铐效应： 塔尔塔韦就像一副手铐。一只手铐住癌细胞上的 DLL3，另一只手铐住路过的杀手 T 细胞（CD3）。它强行将两者拉到极近的距离（免疫突触形成），无论 T 细胞原本是否识别该肿瘤，都会被强制激活并释放穿孔素和颗粒酶，将癌细胞“就地正法”。
临床数据：DeLLphi-301 研究
基于关键的 II 期临床试验结果（发表于 NEJM），该药物展现了前所未有的疗效，尤其是考虑到 SCLC 极高的复发率和致死率。
| 指标 | 数据 (10mg 剂量组) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 40% | 远高于传统化疗（拓扑替康）的 ~15%。 |
| 中位总生存期 (mOS) | 14.3 个月 | 对于三线治疗患者，这是一个历史性的生存获益。 |
| 缓解持续时间 (DOR) | > 6 个月 | 59% 的患者在 6 个月时仍维持缓解。 |
不良反应与管理
- 细胞因子释放综合征 (CRS)： 最常见（约 50%），多发生在首次或第二次给药后，通常为 1-2 级（低热、低血压），需阶梯给药监测。
- 神经毒性 (ICANS)： 发生率相对较低，包括头痛、意识模糊。
- 味觉障碍 (Dysgeusia)： 约 10-20% 的患者出现，可能与 DLL3 在味蕾细胞上的少量表达有关，通常不致命但影响生活质量。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Ahn MJ, et al. (2023). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：奠基性文献 (DeLLphi-301)，确立了 Tarlatamab 在复发性 SCLC 中的疗效与安全性，是 FDA 批准的主要依据。
[2] Paz-Ares L, et al. (2019). DLL3 as a therapeutic target in small cell lung cancer. Journal of Thoracic Oncology.
[点评]：综述了 DLL3 在神经内分泌肿瘤中的表达模式，阐明了为何它是 BiTE 疗法的理想靶点。