帕捷特

帕捷特（Perjeta**，通用名：**帕妥珠单抗**，**Pertuzumab**）是由 **罗氏**（Roche）开发的一种重组 **人源化** **单克隆抗体**。它是全球首个获批的 **HER2** **二聚化抑制剂**，通过特异性结合 HER2 胞外域的 **II 区**（Domain II），物理性地阻断 HER2 与其他 HER 家族受体（尤其是 HER3）配对。帕捷特 常与 曲妥珠单抗（赫赛汀）及化疗联合使用，形成了 HER2 阳性 乳腺癌 治疗中的经典“妥妥双靶”方案，在 新辅助治疗、辅助治疗 及晚期一线治疗中均确立了 标准治疗（SoC）地位。

帕捷特 (Perjeta)

Drug: Pertuzumab · 点击展开详情

HER2 Dimerization Inhibitor

HER2 靶向生物制剂

核心靶点	HER2 (ERBB2)
HGNC ID	3430
UniProt ID	P04626
分子量	约 148 kDa
CAS 号	380610-27-5
给药途径	静脉输注 / 皮下注射

分子机制：阻断二聚化信号源

帕捷特通过与 HER2 蛋白独特的结合位点发生作用，实现了与第一代药物的差异化竞争：

• 精准锁定 II 区： 帕捷特 结合在 HER2 胞外域的 二聚化臂（Domain II）。这是 HER2 发生 异源二聚化 的关键接触区域。
• 抑制 HER2:HER3 二聚体： HER2 与 HER3 的结合被认为是 HER 家族中致癌信号最强的组合。帕捷特 的阻断作用有效切断了下游 PI3K/AKT 存活通路。
• 双靶协同效应： 曲妥珠单抗 结合在 IV 区，主要抑制不依赖配体的激活；两者联用可实现对 HER2 信号通路的“完全封锁”，并增强 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）作用。

临床矩阵：帕捷特核心注册研究

临床试验	目标人群	关键疗效数据	临床地位
CLEOPATRA	晚期/转移性一线	中位 OS 提升至 56.5 个月。	确立晚期双靶金标准。
NeoSphere	新辅助治疗	pCR（病理完全缓解）率达 45.8%。	开启术前双靶时代。
APHINITY	早期术后辅助	显著降低高危患者复发风险。	强化术后保护屏障。

治疗策略：双靶全流程管理

• 给药剂量： 初始剂量为 840 mg，随后每 3 周一次 420 mg。为提升效率，目前临床常推荐 Phesgo（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗固定剂量皮下注射制剂）。
• 心脏安全性监测： 虽然 帕捷特 的心脏毒性较低，但在与曲妥珠单抗联用时，需定期监测 左心室射血分数（LVEF）。
• 不良反应管理： 常见副作用包括 腹泻、脱发 和 中性粒细胞减少。腹泻通常发生于首个疗程，需备用 洛哌丁胺。

关键相关概念

HER2：驱动乳腺癌生长的关键原癌基因。

曲妥珠单抗：帕捷特的“黄金搭档”，作用于 HER2 的 IV 区。

Phesgo：帕妥+曲妥的创新皮下注射制剂。

ADCC：抗体介导的肿瘤清除机制。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Baselga J, et al. (2012). Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. NEJM.
[学术点评]：CLEOPATRA 研究确立了晚期一线双靶治疗的基石。

[2] von Minckwitz G, et al. (2017). Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. NEJM.
[学术点评]：[Academic Review] 级文献，详尽分析了辅助阶段双靶的精准获益人群。

           帕捷特 (Pertuzumab) · 知识图谱导航