GvHD防控
GvHD防控（Prevention and Control of Graft-versus-Host Disease）系针对移植物抗宿主病（GvHD）的一系列临床干预与生物工程方案。GvHD 是一种由于异体供者来源的免疫活性细胞（主要是 T 细胞）识别并攻击受试者（宿主）组织而引发的全身性免疫反应。在细胞治疗及造血干细胞移植（HSCT）中，GvHD 防控不仅关乎患者生存率，更是通用型细胞治疗（Allogeneic Therapy）能否实现临床安全准入的关键技术瓶颈。
病理生理基石：级联反应三部曲
有效的防控必须基于对 GvHD 发生动力学的深度解构，该过程通常分为三个阶段：
- 阶段 I：预处理诱导的炎症环境。 放化疗导致的组织损伤引发炎症细胞因子（如 TNF-$\alpha$, IL-1）释放，激活宿主 APCs。
- 阶段 II：供者 T 细胞的致敏与扩增。 供者 T 细胞通过其内源性 TCR 识别宿主同种异型抗原，在细胞因子驱动下发生大规模克隆扩增。
- 阶段 III：靶器官效应期。 活化的 T 细胞归巢至皮肤、肠道和肝脏，通过穿孔素与颗粒酶介导组织细胞凋亡。
多维防控策略：从药物干预到基因工程
在辅助决策系统的制药逻辑下，GvHD 的防控现已从单一的术后抑制转向全流程的精准干预：
| 防控能级 | 技术核心 | 临床/转化价值 |
|---|---|---|
| 药理学预防 | 环孢素 / 甲氨蝶呤 / JAK抑制剂 | 传统 HSCT 的一线标准方案 |
| 工程化剔除 | CD34+ 选择 / TCR$\alpha\beta$ 耗竭 | 显著降低异体移植后的 GvHD 风险 |
| 基因编辑 (UCART) | CRISPR 敲除 TRAC 基因 | 实现通用型细胞治疗的“现货”供应 |
| 细胞免疫调节 | MSC / 调节性 T 细胞 (Tregs) | 利用免疫稳态机制修复受损组织 |
前沿焦点：通用型 CAR-T 的“去毒化”设计
在通用型细胞治疗的研发中，防控 GvHD 系逻辑首位：
- TRAC 基因精准打击： 通过基因剪刀（如 CRISPR-Cas9）特异性阻断 T 细胞受体 $\alpha$ 链的恒定区，从而彻底消除内源性 TCR 复合物的膜表达。
- 慢病毒/AAV 联合交付： 在敲除内源 TCR 的同时，导入嵌合抗原受体（CAR），使细胞仅具备针对肿瘤的靶向能力，丧失对宿主健康组织的攻击活性。
- 全息组学监测： 在智慧决策框架下，实时评估患者体内的细胞因子谱系，预判 GvHD 的超早期迹象，实现动态防控。
参考文献
[1] Ferrara J L, et al. (2009). Graft-versus-host disease. The Lancet.
[学术点评]：该领域奠基性综述，系统构筑了 GvHD 发生的免疫学级联路径及传统药理学干预标准。
[2] Eyquem J, et al. (2017). Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection. Nature.
[学术点评]：里程碑式研究，证实了通过 TRAC 位点整合 CAR 可在消除 GvHD 风险的同时显著提升细胞持久性。
[3] Le Blanc K, et al. (2008). Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. The Lancet.
[学术点评]：开创性临床研究，验证了 MSC 在顽固性 GvHD 救治中的免疫调节潜力。
[4] Zeiser R, Blazar B R. (2017/2022 更新). Acute Graft-versus-Host Disease — Biologic Process, Prevention, and Therapy. New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：详述了现代 JAK 抑制剂及新型生物制剂在防控急性 GvHD 中的机制进步与决策框架。