抗原提呈
抗原提呈（Antigen Presentation）系适应性免疫应答之始动枢纽。该生物学过程涵盖专职抗原提呈细胞（APCs）对内源性或外源性蛋白质的摄取、有限水解及加工，并最终形成具有免疫原性的“抗原肽-MHC复合物”（pMHC），呈递于细胞表面供 T细胞受体（TCR）特异性识别。抗原提呈的效能不仅决定了T细胞的激活阈值，亦是肿瘤免疫临床决策中评估免疫原性与耐药机制的核心生物学指标。
抗原加工路径的分子动力学解构
抗原提呈通过高度精密的时空区隔，确保免疫系统对细胞内外蛋白质组的实时监控：
- MHC-I 经典路径（内源性）： 胞质内合成的蛋白质经蛋白酶体（Proteasome）降解为肽段，通过 TAP 转运蛋白进入内质网，并于抗原加工复合物中负载至 MHC-I 分子，最终提呈给 CD8+ T细胞。该路径之完整性系免疫浸润型肿瘤之先决条件。
- MHC-II 经典路径（外源性）： APCs 经由胞吞作用捕获外源性抗原，在酸性内体-溶酶体系统中降解，并与 MHC-II 分子结合。该过程主导了对 CD4+ T细胞 的募集及体液免疫的协同。
- 交叉提呈（Cross-presentation）： 树突状细胞（DCs）特有的生物学属性，可将摄取的外源肿瘤抗原导入内源性提呈路径。该机制系启动抗肿瘤 CTL 应答之核心枢纽。
[Image of antigen presentation]
提呈缺陷引发的肿瘤免疫逃逸表型
1. 抗原提呈链条之分子缄默
肿瘤克隆通过表观遗传及遗传学层面的多重干预，致使提呈效能丧失：
2. 提升提呈效率之临床干预对比
2025 全息视野：数字化的免疫肽组学
基于高分辨质谱与深度学习，抗原提呈的研究现已跨入精准量化阶段：
- 免疫肽组学（Immunopeptidomics）： 直接鉴定肿瘤细胞表面真实呈递的肽谱（Ligandomics），为TCR-T 研发提供真实之物理靶点。
- 空间提呈强度评估： 整合空间免疫学数据，评价 APCs 与淋巴细胞之物理距离，作为精准决策的关键参数。
【 权威参考文献与学术评价 】
[1] Neefjes J, et al. (2011). Nature Reviews Immunology.
点评：经典轴心文献，详尽构筑了 MHC-I/II 双路径在胞内转运与降解之分子框架。
[2] Jhunjhunwala S, et al. (2021). Nature Reviews Cancer.
点评：深度解构肿瘤微环境（TME）对 APCs 提呈效能之生化抑制机理。
[3] Gettinger S, et al. (2017). Cancer Discovery.
点评：确立了提呈机械之遗传学变异与免疫检查点抑制剂获得性耐药的临床因果关系。
[4] Sahin U, et al. (2024 更新). Science.
点评：阐明了新抗原提呈预测在个体化免疫治疗及 mRNA 疫苗研发中的底层权重。
[5] Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018). Frontiers in Immunology.
点评：对树突状细胞（DCs）之交叉提呈路径中内体转运动力学进行了精细解构。