克唑替尼
来自医学百科
| 克唑替尼 (Crizotinib) | |
|---|---|
| 220px 克唑替尼化学结构式 | |
| 药物类型 | 第一代 ALK/ROS1/MET 抑制剂 |
| 商品名 | 赛可瑞 (Xalkori) |
| 研发公司 | 辉瑞 (Pfizer) |
| 给药途径 | 口服 |
| 化学式 | C21H22Cl2FN5O |
| 摩尔质量 | 450.34 g·mol−1 |
| 关键靶点 | ALK, ROS1, c-MET |
| 适应症 | ALK阳性 NSCLC ROS1阳性 NSCLC |
| 独特副作用 | 视觉异常 (闪光感)、水肿、心动过缓 |
| CAS号 | 877399-52-5 |
克唑替尼（English: Crizotinib，商品名：赛可瑞/Xalkori），是一种口服的、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由美国辉瑞公司（Pfizer）研发。
它是全球首个获批用于治疗ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，被誉为肺癌精准治疗史上的里程碑。由于其将ALK阳性患者的生存期显著延长，ALK基因突变也被称为“钻石突变”。
研发背景与机制
克唑替尼最初是作为**c-MET**抑制剂开发的。但在临床试验早期，研究人员发现它对**ALK**融合基因也有极强的抑制作用，从而迅速转向针对ALK阳性肺癌的研发。
- 多靶点抑制：它能竞争性结合ATP位点，有效抑制 ALK、ROS1 和 c-MET 激酶的活性。
临床应用
1. ALK阳性 NSCLC
- 历史地位：基于PROFILE 1014研究，克唑替尼确立了其作为ALK阳性肺癌一线治疗的标准地位，疗效显著优于传统化疗[1]。
- 现状：由于克唑替尼难以穿透血脑屏障（容易发生脑转移），且耐药时间较短（中位PFS约10.9个月），目前一线治疗地位正逐渐被第二代（阿来替尼）和第三代药物（洛拉替尼）取代。
2. ROS1阳性 NSCLC
这是克唑替尼目前的优势领域。
- 它是全球首个、也是目前应用最广泛的治疗ROS1重排阳性晚期非小细胞肺癌的药物。对于ROS1阳性患者，克唑替尼的客观缓解率（ORR）高达70%以上。
特殊不良反应
克唑替尼具有一些非常独特且具有辨识度的副作用：
- 视觉障碍 (Visual disturbances)：这是克唑替尼最独特的副作用，发生率极高（约82%）。患者常描述为“视野中有闪光”、“光影拖尾”或“对光线适应困难”。这种症状通常出现在晨起或光线变化时，多为轻度，不影响日常生活，且随用药时间延长可产生耐受。
- 外周水肿：手脚肿胀。
- 心动过缓：心率减慢。
- 转氨酶升高：需定期监测肝功能。
耐药性
大多数ALK阳性患者在使用克唑替尼约1年后会产生耐药。
- 中枢神经系统（CNS）进展：由于药物无法有效进入大脑，脑转移是克唑替尼治疗失败最常见的原因。
- 继发突变：如ALK激酶域的L1196M突变或G1269A突变。这些通常可以用第二代TKI（阿来替尼、塞瑞替尼）克服。
参见
参考文献
- ↑ Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167-2177.