ProGRP
ProGRP（Pro-Gastrin-Releasing Peptide，胃泌素释放肽前体），是胃泌素释放肽 (GRP) 的稳定前体片段。GRP 是一种广泛存在于哺乳动物神经系统、胃肠道及肺部的神经肽，也是 小细胞肺癌 (SCLC) 细胞分泌的重要自分泌生长因子。由于 GRP 在血液中极不稳定（半衰期仅 2 分钟），临床检测极难实施，因此转而检测其稳定的前体 ProGRP（主要检测 31-98 氨基酸残基区段）。ProGRP 是目前诊断 SCLC 特异性最高的血清肿瘤标志物，尤其在局限期 SCLC 的检出率上显著优于 NSE。此外，ProGRP 具有极佳的样本稳定性，不受溶血影响，但需警惕肾功能不全导致的假性升高。
分子机制：从不稳定的激素到稳定的哨兵
ProGRP 的检测逻辑建立在对神经肽加工过程的理解之上。
[Image Container: Processing of Pre-ProGRP to GRP and ProGRP fragments]
- 自分泌环路： GRP 基因在 SCLC 细胞中异常高表达。生成的 GRP 作为自分泌生长因子，结合细胞表面的 GRP 受体，刺激肿瘤细胞增殖。
- 稳定性差异： 具有生物活性的 GRP (1-27) 在血液中会被肽酶迅速降解，半衰期极短，无法作为检测指标。而其羧基端的前体片段 ProGRP (31-98) 结构稳定，半衰期较长，且与 GRP 呈等摩尔分泌，因此成为理想的替代检测物。
- 神经内分泌特征： 它是神经内分泌分化的核心标志之一。在 NSCLC 发生 小细胞转化 时，ProGRP 的表达往往会急剧升高，是监测耐药表型转化的重要线索。
临床应用矩阵：ProGRP vs NSE
| 比较维度 | ProGRP (胃泌素释放肽前体) | NSE (神经元特异性烯醇化酶) |
|---|---|---|
| 特异性 (SCLC) | 极高 (>95%) 良性肺病极少升高。 |
较高，但受溶血及其他肿瘤影响。 |
| 敏感性 | 局限期 SCLC 更优 在早期诊断中优于 NSE。 |
广泛期 SCLC 更优 与肿瘤体积相关性更强。 |
| 主要干扰 | 肾功能不全 血肌酐升高会导致 ProGRP 蓄积，出现假阳性。 |
溶血 红细胞破裂会导致假阳性。 |
| 鉴别诊断 | 区分 SCLC 与 NSCLC 的首选指标。 | 区分 SCLC 与 NSCLC 的重要辅助。 |
诊疗策略：解读与避坑
在临床实践中，ProGRP 的结果解读需遵循“排除肾病、联合NSE”的原则：
- 肾功能校正： 约 15-20% 的 ProGRP 假阳性源于肾脏排泄受阻。对于血肌酐 > 1.5 mg/dL 的患者，ProGRP 的临界值需适当上调，或主要参考其动态变化而非绝对值。
- 联合检测： ProGRP 与 NSE 具有互补性。ProGRP 对局限期敏感，NSE 对广泛期敏感；ProGRP 不受溶血影响，NSE 不受肾功影响。双阳性几乎可以确诊 SCLC。
- 转化监测： 对于 EGFR 突变患者，ProGRP 是监测 SCLC 转化的敏感探针，往往早于影像学发现复发病灶。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Molina R, et al. (2004). Pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP) in patients with benign and malignant diseases: comparison with NSE. Clinical Chemistry.
[权威点评]：确立了 ProGRP 在区分 SCLC 和 NSCLC 方面的卓越特异性（>95%），并指出了肾功能对其水平的显著影响，制定了临床解读标准。
[2] Korse CM, et al. (2011). Choice of tumour markers in patients with small cell lung cancer: is ProGRP a candidate? Tumor Biology.
[核心公示]：研究表明 ProGRP 在局限期 SCLC 的诊断敏感性显著优于 NSE，建议将 ProGRP 纳入 SCLC 的常规标志物组合。