IL-6

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白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)是一种功能强大的多效性细胞因子,在介导急性期反应、调节免疫应答及影响造血微环境中起核心作用。IL-6 的病理性表达与慢性炎症自身免疫性疾病细胞因子释放综合征(CRS)的发生密切相关,是现代免疫学研究与临床干预的重要靶点。

IL-6 · 生物分子全图谱
Interleukin-6 (点击展开详细数据)
IL-6 分子球棍模型示意
相对分子质量 21-28 kDa
主要来源 单核细胞/巨噬细胞
关键信号受体 gp130 (CD130)

信号传导的双重机制

IL-6 的生物学效应通过其独特受体系统(IL-6Rα 和 gp130)触发,表现为两种截然不同的传导模式:

  • 经典信号传导 (Classic Signaling): IL-6 结合膜结合型受体,主要介导机体的抗炎反应和组织再生(如肝细胞再生)。
  • 反式信号传导 (Trans-Signaling): IL-6 与可溶性受体 (sIL-6R) 结合,激活不表达 IL-6R 的细胞(如内皮细胞、平滑肌细胞),这是导致全身炎症反应的关键促炎路径。

临床病理意义

1. 细胞因子释放综合征 (CRS)

CAR-T等细胞疗法中,活化的 T 细胞诱导髓系细胞释放大量 IL-6。其水平的高低是判定 CRS 临床分级及启动托珠单抗干预的关键依据。

2. 自身免疫性与慢性炎症

  • 类风湿性关节炎 (RA): 持续高水平的 IL-6 驱动滑膜成纤维细胞增殖,导致关节软骨破坏。
  • 肿瘤微环境: IL-6 通过激活 STAT3 信号通路,促进肿瘤细胞逃避凋亡并诱导免疫抑制
调节维度 生理/病理功能
免疫调节 促进 B 细胞分化为浆细胞,产生抗体。
代谢调控 诱导肝脏合成 CRP 及降钙素原。
骨代谢 增强破骨细胞活性,引起骨质吸收。

[1] Tanaka T, et al. "IL-6 in inflammation, immunity, and disease." Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2014. (点评:本文系统阐述了 IL-6 从基础生理到多器官病理损伤的转化逻辑,是该领域的经典综述。)

[2] Rose-John S. "Interleukin-6 Family Cytokines." Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2018. (点评:深度解析了 gp130 家族的信号共用机制,特别是反式信号传导在炎症中的核心地位。)

[3] Choy EH, et al. "Translating IL-6 biology into clinical practice." Nature Reviews Rheumatology. 2020. (点评:探讨了靶向 IL-6 通路在风湿病及全身性炎症疾病中的最新临床应用进展。)