IL-6
白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)是一种功能强大的多效性细胞因子,在介导急性期反应、调节免疫应答及影响造血微环境中起核心作用。IL-6 的病理性表达与慢性炎症、自身免疫性疾病及细胞因子释放综合征(CRS)的发生密切相关,是现代免疫学研究与临床干预的重要靶点。
信号传导的双重机制
IL-6 的生物学效应通过其独特受体系统(IL-6Rα 和 gp130)触发,表现为两种截然不同的传导模式:
- 经典信号传导 (Classic Signaling): IL-6 结合膜结合型受体,主要介导机体的抗炎反应和组织再生(如肝细胞再生)。
- 反式信号传导 (Trans-Signaling): IL-6 与可溶性受体 (sIL-6R) 结合,激活不表达 IL-6R 的细胞(如内皮细胞、平滑肌细胞),这是导致全身炎症反应的关键促炎路径。
临床病理意义
1. 细胞因子释放综合征 (CRS)
在CAR-T等细胞疗法中,活化的 T 细胞诱导髓系细胞释放大量 IL-6。其水平的高低是判定 CRS 临床分级及启动托珠单抗干预的关键依据。
2. 自身免疫性与慢性炎症
| 调节维度 | 生理/病理功能 |
|---|---|
| 免疫调节 | 促进 B 细胞分化为浆细胞,产生抗体。 |
| 代谢调控 | 诱导肝脏合成 CRP 及降钙素原。 |
| 骨代谢 | 增强破骨细胞活性,引起骨质吸收。 |
[1] Tanaka T, et al. "IL-6 in inflammation, immunity, and disease." Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2014. (点评:本文系统阐述了 IL-6 从基础生理到多器官病理损伤的转化逻辑,是该领域的经典综述。)
[2] Rose-John S. "Interleukin-6 Family Cytokines." Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2018. (点评:深度解析了 gp130 家族的信号共用机制,特别是反式信号传导在炎症中的核心地位。)
[3] Choy EH, et al. "Translating IL-6 biology into clinical practice." Nature Reviews Rheumatology. 2020. (点评:探讨了靶向 IL-6 通路在风湿病及全身性炎症疾病中的最新临床应用进展。)