MSC
MSC（Mesenchymal Stem Cells，间充质干细胞）系源于中胚层的一类具自我更新能力与多向分化潜能的非造血多能干细胞。MSC 广泛分布于骨髓、脂肪、脐带及胎盘等组织中，其核心生物学特征在于极强的旁分泌效应与免疫调节能力。作为细胞治疗的重要组成部分，MSC 不仅在组织修复与再生医学中占据核心地位，其在逆转GvHD（移植物抗宿主病）及重塑肿瘤微环境方面的潜力，已使其成为当代生物治疗研究的前沿轴点。
作用机制：从损伤归巢到免疫重塑
MSC 的治疗效应主要通过其复杂的生物学行为与微环境交互实现：
- 定向归巢机制（Homing）： 在炎症信号（如 $CXCL12/SDF\text{-}1$）的驱动下，MSC 可特异性跨越血管内皮，募集至损伤或肿瘤局部。
- 免疫调节轴点： 通过释放可溶性因子（如 $PGE_2$、$IDO$、IL-10）及胞外囊泡（EVs），MSC 能有效抑制 CD8+ T细胞 与 NK细胞 的增殖，诱导 Tregs 产生，从而平息超敏免疫反应。
- 多向分化与支持： 在特定微环境诱导下，可分化为骨、软骨、脂肪细胞，并分泌生长因子促进血管新生与组织修复。
MSC 与免疫细胞治疗之特性对照
| 特性维度 | 效应 T 细胞 (如 CAR-T) | 间充质干细胞 (MSC) |
|---|---|---|
| 主导功能 | 杀伤特定靶标 | 免疫稳态重塑与修复 |
| MHC 依赖性 | 高度依赖 ($MHC\text{-}I/II$) | 极低 (低表达 HLA 分子) |
| 异体应用风险 | 极高 (GvHD 风险) | 极低 (具 免疫豁免 特性) |
应用趋势：从活细胞治疗到无细胞干预
- GvHD防控： 作为激素耐药型急性 GvHD 的标准二线治疗方案，利用其全局免疫抑制效能救治移植后危重患者。
- MSC 外泌体 (Exosomes)： 提取 MSC 产生的活性微泡，实现“无细胞疗法”（Cell-free therapy），降低活细胞栓塞风险并提升制剂稳定性。
- 全息组学质控： 利用 单细胞测序 监测 MSC 的功能亚群异质性，确保生产工艺的一致性与治疗效价。
参考文献与学术点评
[1] Friedenstein A J, et al. (1970). The development of fibroblast colonies... Cell and Tissue Kinetics.
[学术点评]：该领域奠基性文献，首次描述了骨髓中具有成纤维细胞样形态的多能基质细胞，开启了 MSC 研究时代。
[2] Pittenger M F, et al. (1999). Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science.
[学术点评]：里程碑式研究，系统验证了人源 MSC 的多向分化潜能，为再生医学奠定了理论基石。
[3] Le Blanc K, et al. (2008). Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant... The Lancet.
[学术点评]：确立了 MSC 在 GvHD 治疗中的临床地位，展示了其在危重免疫炎症控制中的卓越价值。
[4] Dominici M, et al. (2006). Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. Cytotherapy.
[学术点评]：由 ISCT 发布的权威指南，定义了 MSC 鉴定的“金标准”标志物与分化能力要求。