MRD-driven therapy

MRD 驱动治疗 (MRD-driven therapy)

MRD 驱动治疗决策模型：基于分子残留病灶的精准干预
核心定义	基于 MRD 状态调整治疗强度
策略类型	升阶梯 (Escalation) / 降阶梯 (De-escalation)
检测阈值	$10^{-4}$ 到 $10^{-6}$ (NGS/MFC/ctDNA)
临床价值	减少过度治疗，降低复发风险

MRD 驱动治疗（MRD-driven therapy）是一种根据患者体内微小残留病灶（Minimal Residual Disease）的实时状态，动态调整治疗方案强度和持续时间的精准医疗策略。该模式打破了传统“一刀切”的固定周期化疗或免疫治疗模式，主张在 **MRD转阴** 后进行减毒（降阶梯），或在 MRD 持续阳性/转阳时进行早期强化干预（升阶梯）。

随着 2024-2025 年多项关键临床试验（如 MASTER 试验、DYNAMIC 试验）的数据更新，MRD 驱动治疗已成为血液肿瘤及部分实体瘤（结直肠癌、胃癌）围手术期决策的核心。它不仅优化了医疗资源的分配，更显著提升了患者的生活质量与长期预后。

核心策略与决策模型

MRD 驱动治疗主要分为两个关键维度：

• **治疗升阶梯 (Escalation)**：对于常规治疗后 MRD 持续阳性的高危患者，提前介入更强效的方案，如 **CAR-T治疗**、双特异性抗体或异基因造血干细胞移植。
• **治疗降阶梯 (De-escalation)**：对于达到深度分子学响应（MRD 持续转阴）的患者，尝试缩短化疗时长或停止维持治疗，以减少长期药物毒性。

   高灵敏度 MRD 实时监测
   →
   分子水平复发早期预警
   →
   个性化调整治疗剂量/方案

临床应用评估 (2025 修订版)

MRD 驱动治疗在不同瘤种中的实践特征

应用领域	临床表现与决策逻辑
**多发性骨髓瘤 (MM)**	**MASTER 试验模式**。患者在达到持续两次间隔 6 个月的 $10^{-6}$ 级别 MRD 转阴后可停止维持治疗。这被证明可显著减少长期使用免疫调节剂的骨髓抑制风险。
**结直肠癌 (CRC)**	**DYNAMIC 策略**。术后 ctDNA 阴性患者可免除辅助化疗，而不降低生存率。这实现了针对“无病”个体的精准降阶，避免了不必要的化疗毒性。
**晚期胃癌 (CT041)**	在 CT041 CAR-T 回输后，通过监测 Claudin 18.2 相关 ctDNA 丰度。若 MRD 持续阴性则进入观察期；若 MRD 滴度上升则预判临床复发，需提前启用 联合用药决策。

关键关联概念

• **MRD转阴**：MRD 驱动治疗追求的核心生物标志物状态。
• **ctDNA**：实体瘤 MRD 监测的技术基石。
• **联合用药决策**：MRD 状态是决定是否进行联合免疫/靶向治疗的前提。
• **AI诊疗系统**：通过算法整合 MRD 动态曲线，提供复发概率预测。

参考文献

• [1] Costa LJ, et al. Multi-center phase II study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with daratumumab and autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: the MASTER trial. Journal of Clinical Oncology. 2022.
• [2] Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. NEJM. 2022. (DYNAMIC 研究奠基文献)
• [3] Cauldwell K, et al. MRD-driven decision making in the era of cellular therapies. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024.
• [4] 聂凌虎等. 2025 细胞治疗精准监测白皮书：从固定周期向 MRD 驱动的演进. SinoCellGene.
• [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Principles of MRD Assessment.

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