MHC亲和力
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肽段-MHC (pMHC)
复合体结合动力学示意图 | |
| 核心定义 | 抗原肽与MHC结合强度 |
|---|---|
| 量化指标 | IC50 (nM), %Rank |
| 判定阈值 | 强结合 < 50nM 弱结合 < 500nM |
| 临床意义 | 新抗原筛选 免疫原性评估 |
MHC亲和力(MHC Binding Affinity)是指抗原短肽与主要组织相容性复合体(MHC,在人类中称为 HLA)分子表面结合槽口之间的化学结合强度。这种结合是抗原呈递过程中的决定性步骤,直接影响 T 细胞受体(TCR)能否识别并激活免疫应答。
在免疫学研究中,MHC 亲和力通常以半最大抑制浓度(IC50)来量化。IC50 值越小,代表亲和力越高。高效的 MHC 结合是新抗原疫苗和细胞治疗靶点筛选的首要门槛。
生理学基础与量化
MHC 分子的结合槽由两个 α 螺旋和一个 β 折叠底部组成,肽段通过其“锚定残基”(Anchor Residues)与槽内的特定口袋结合。
- **量化指标**:亲和力通常通过竞争性实验测定。
- **%Rank 指标**:由于不同 HLA 亚型的结合偏好不同,现代算法引入了 %Rank 值。%Rank < 0.5% 通常被视为强结合。
抗原加工与修剪 → MHC 亲和力筛选 → TCR 识别与激活
临床特征客观评估
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 算法预测能力 | 基于神经网络的算法(如 NetMHCpan-4.1)能实现跨分型预测。高亲和力仅是新抗原成立的必要非充分条件。 |
| 稳定性 (Stability) | 较之瞬时亲和力,pMHC 复合体在细胞表面的半衰期对 T 细胞激活更具价值。实验测定的解离常数 koff 是评估关键。 |