“安尼鲁单抗”的版本间的差异
来自医学百科
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:全方位拦截干扰素信号流</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 安尼鲁单抗的作用机制侧重于 SLE 发病机制的极早期信号,通过阻断通用受体实现对下游炎症级联反应的精准控制。 | |
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<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体特异性结合:</strong> 该药精准锁定 IFNAR1 亚基,阻止其与 IFNAR2 形成功能性的异源二聚体,从而使所有 I 型干扰素配体(α、β、ε、κ、ω)无法启动信号传导。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录程序重塑:</strong> 抑制胞内 JAK1 和 TYK2 的募集,阻断 STAT 蛋白的磷酸化,从源头上逆转了<strong>[[干扰素诱导基因]]</strong>(ISGs)的病理性高表达状态。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫细胞稳态修复:</strong> 降低浆细胞样树突状细胞(pDC)的活化强度,减少促炎细胞因子的释放,同时下调致病性 B 细胞向浆细胞转化的速率。</li> |
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:循证医学核心评价</h2> |
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | ||
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th> |
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标</th> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年专家共识</th> |
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<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤粘膜受累</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CLASI 评分显著降低</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于顽固性盘状红斑及脱发患者具有极高应答率。</td> |
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">激素依赖性</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">泼尼松减量成功率</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升实现维持剂量(≤7.5mg/d)的患者比例。</td> |
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<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">疾病活动评估</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BICLA 响应率</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在总疾病活动度控制方面表现出优越的持续性。</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:基于分层管理的精准给药</h2> |
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优势人群精准画像:</strong> 2026 年临床规范建议对<strong>[[IFNGS]]</strong>高表达者(即高 IFN 签名)优先使用。该类人群在关节缓解和皮损清除方面获益最为突出。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方案与监测:</strong> 标准剂量为 300 mg,每 4 周一次静脉点滴。诱导期需关注过敏反应,长期使用需动态监测白细胞计数。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特殊风险规避:</strong> 阻断干扰素会削弱机体抗病毒能力,<strong>[[带状疱疹]]</strong>是其特征性副作用。建议在治疗前评估带状疱疹疫苗接种史。</li> |
</ul> | </ul> | ||
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> | <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> | ||
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> | <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> | ||
| − | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: | + | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 15px; font-size: 0.95em;"> |
| − | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IFNAR1]]</strong>:安尼鲁单抗的直接分子靶标,是所有 I 型干扰素共享的受体亚基。</div> | |
| − | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IFNAR1]]</strong> | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[干扰素特征基因]]</strong>(IFNGS):通过转录组学检测的一组基因,用于预测 SLE 对生物制剂的响应。</div> |
| − | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BICLA]]</strong>:红斑狼疮综合评估工具,相比 SRI-4,它能更灵敏地反映器官系统性的临床改善。</div> |
| − | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BICLA]]</strong> | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK-STAT 通路]]</strong>:干扰素受体下游的信号高速公路,是当前免疫药物开发的热门靶点。</div> |
| − | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ | ||
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| − | <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: | + | <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 1.5px solid #e2e8f0; padding-top: 20px;"> |
| − | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1. | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.1em; display: inline-block; margin-bottom: 20px;">学术参考文献与权威点评</span> |
| − | <div style="margin-bottom: 20px; | + | <div style="margin-bottom: 20px; text-align: left;"> |
| − | + | [1] <strong>Morand EF, et al. (2020).</strong> <em>Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus.</em> <strong>The New England Journal of Medicine</strong>. 382(3):211-221. | |
| − | < | + | <br>权威点评:该研究(TULIP-2)确立了安尼鲁单抗作为 SLE 靶向治疗基石药物的地位,首次证实了阻断 IFNAR1 能显著提升临床缓解率并促进激素减量。 |
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| − | <div style="margin-bottom: 20px; | + | <div style="margin-bottom: 20px; text-align: left;"> |
| − | + | [2] <strong>Furie R, et al. (2017).</strong> <em>Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus.</em> <strong>Arthritis & Rheumatology</strong>. 69(2):376-386. | |
| − | + | <br>权威点评:MUSE 研究展示了药物在中重度活动期患者中的剂量效用曲线,特别揭示了干扰素基因特征高表达人群的精准获益趋势。 | |
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| − | <div style="margin-bottom: 20px; | + | <div style="margin-bottom: 20px; text-align: left;"> |
| − | + | [3] <strong>Tanaka Y, et al. (2022).</strong> <em>Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus.</em> <strong>Modern Rheumatology</strong>. 32(5):915-924. | |
| − | + | <br>权威点评:针对东亚人群(中日韩)的长期随访数据,验证了安尼鲁单抗在不同人种间的疗效一致性,并提供了针对难治性皮损的亚洲临床经验。 | |
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| − | <div style="margin-bottom: | + | <div style="margin-bottom: 20px; text-align: left;"> |
| − | + | [4] <strong>Morand EF, et al. (2023).</strong> <em>Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE.</em> <strong>Lancet Rheumatology</strong>. 5(11):e650-e660. | |
| − | + | <br>权威点评:2026 年最新共识常引用的汇总分析,详细拆解了药物对皮肤、肌肉骨骼及血液系统的分项获益,为多脏器受累患者的方案制订提供了依据。 | |
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| − | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> |
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
安尼鲁单抗 (Anifrolumab) · 知识图谱 | 安尼鲁单抗 (Anifrolumab) · 知识图谱 | ||
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<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关分子</td> | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关分子</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IFNAR1]] • [[JAK1]] • [[STAT1]] • [[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IFNAR1]] • [[JAK1]] • [[STAT1]] • [[IFN-α]] • [[TYK2]]</td> |
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<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键疾病</td> | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键疾病</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[系统性红斑狼疮]] • [[盘状红斑狼疮]] • [[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[系统性红斑狼疮]] • [[盘状红斑狼疮]] • [[带状疱疹]] • [[脱发]]</td> |
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| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">临床指标</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BICLA]] • [[SRI-4]] • [[CLASI]] • [[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BICLA]] • [[SRI-4]] • [[CLASI]] • [[IFNGS检测]]</td> |
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2026年1月5日 (一) 11:21的版本
安尼鲁单抗(Anifrolumab,商品名:赛芙诺/Saphnelo)是一种全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体,特异性结合 I 型干扰素受体的亚基 1(IFNAR1)。它是目前唯一获批用于阻断所有 I 型干扰素(如 IFN-α、IFN-β、IFN-κ 等)信号传导的生物制剂。在 2026 年的临床医学共识中,安尼鲁单抗被确立为治疗中重度 系统性红斑狼疮(SLE)的核心方案,特别适用于伴有高干扰素特征基因表达、皮肤病变活跃及激素减量困难的患者。
分子机制:全方位拦截干扰素信号流
安尼鲁单抗的作用机制侧重于 SLE 发病机制的极早期信号,通过阻断通用受体实现对下游炎症级联反应的精准控制。
- 受体特异性结合: 该药精准锁定 IFNAR1 亚基,阻止其与 IFNAR2 形成功能性的异源二聚体,从而使所有 I 型干扰素配体(α、β、ε、κ、ω)无法启动信号传导。
- 转录程序重塑: 抑制胞内 JAK1 和 TYK2 的募集,阻断 STAT 蛋白的磷酸化,从源头上逆转了干扰素诱导基因(ISGs)的病理性高表达状态。
- 免疫细胞稳态修复: 降低浆细胞样树突状细胞(pDC)的活化强度,减少促炎细胞因子的释放,同时下调致病性 B 细胞向浆细胞转化的速率。
临床图谱:循证医学核心评价
| 临床维度 | 核心指标 | 2026 年专家共识 |
|---|---|---|
| 皮肤粘膜受累 | CLASI 评分显著降低 | 对于顽固性盘状红斑及脱发患者具有极高应答率。 |
| 激素依赖性 | 泼尼松减量成功率 | 显著提升实现维持剂量(≤7.5mg/d)的患者比例。 |
| 疾病活动评估 | BICLA 响应率 | 在总疾病活动度控制方面表现出优越的持续性。 |
治疗策略:基于分层管理的精准给药
- 优势人群精准画像: 2026 年临床规范建议对IFNGS高表达者(即高 IFN 签名)优先使用。该类人群在关节缓解和皮损清除方面获益最为突出。
- 给药方案与监测: 标准剂量为 300 mg,每 4 周一次静脉点滴。诱导期需关注过敏反应,长期使用需动态监测白细胞计数。
- 特殊风险规避: 阻断干扰素会削弱机体抗病毒能力,带状疱疹是其特征性副作用。建议在治疗前评估带状疱疹疫苗接种史。
关键相关概念
IFNAR1:安尼鲁单抗的直接分子靶标,是所有 I 型干扰素共享的受体亚基。
干扰素特征基因(IFNGS):通过转录组学检测的一组基因,用于预测 SLE 对生物制剂的响应。
BICLA:红斑狼疮综合评估工具,相比 SRI-4,它能更灵敏地反映器官系统性的临床改善。
JAK-STAT 通路:干扰素受体下游的信号高速公路,是当前免疫药物开发的热门靶点。
学术参考文献与权威点评
[1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 382(3):211-221.
权威点评:该研究(TULIP-2)确立了安尼鲁单抗作为 SLE 靶向治疗基石药物的地位,首次证实了阻断 IFNAR1 能显著提升临床缓解率并促进激素减量。
[2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 69(2):376-386.
权威点评:MUSE 研究展示了药物在中重度活动期患者中的剂量效用曲线,特别揭示了干扰素基因特征高表达人群的精准获益趋势。
[3] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 32(5):915-924.
权威点评:针对东亚人群(中日韩)的长期随访数据,验证了安尼鲁单抗在不同人种间的疗效一致性,并提供了针对难治性皮损的亚洲临床经验。
[4] Morand EF, et al. (2023). Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE. Lancet Rheumatology. 5(11):e650-e660.
权威点评:2026 年最新共识常引用的汇总分析,详细拆解了药物对皮肤、肌肉骨骼及血液系统的分项获益,为多脏器受累患者的方案制订提供了依据。