“BRAF”的版本间的差异

来自医学百科
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<div style="float: right; width: 280px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #d1d5db; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.08);">
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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{| style="width: 100%; background: none; font-size: 0.9em; border-spacing: 0;"
 
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|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | BRAF 基因信息
 
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| colspan="2" style="text-align: center; padding: 25px;" | <div style="background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; padding: 20px;">
 
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[[File:Protein_BRAF_PDB_1uwh.png|180px|BRAF 蛋白质结构|链接=Special:FilePath/Protein_BRAF_PDB_1uwh.png]]
 
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</div>
 
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">B-Raf 激酶结构域晶体结构图</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 官方符号
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | BRAF
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 染色体位置
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 7q34
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 信号通路
 
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| style="padding: 10px 0;" | MAPK / ERK
 
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|}
 
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</div>
 
  
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'''BRAF''' 是编码 B-Raf 蛋白的人类基因，属于 RAF 激酶家族。它是调节细胞生长、分化及凋亡的核心分子开关<ref>Davies H, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002.</ref>。
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>BRAF</strong>（B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase），全称为 <strong>鼠肉瘤滤过性毒菌致癌同源体 B1</strong>，是人类最重要的原癌基因之一。作为 <strong>[[RAF激酶家族]]</strong> 的成员，BRAF 蛋白在 <strong>[[MAPK/ERK信号通路]]</strong> 中扮演着核心的中继角色，负责将细胞膜上的信号（如来自 <strong>[[RAS]]</strong> 的信号）传递至细胞核，从而调控细胞生长、分化及存活。BRAF 突变（尤其是 <strong>[[V600E]]</strong>）是黑色素瘤、甲状腺癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤的驱动因素，也是精准医疗中极为成功的治疗靶点。
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        </p>
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    </div>
  
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== 生物学功能 ==
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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在正常生理条件下，B-Raf 蛋白通过磷酸化过程传递上游信号。以下是其核心信号传导通路（MAPK通路）：
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        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BRAF · 基因档案</div>
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            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Comprehensive Profile (点击展开)</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[文件:Protein_BRAF_PDB_3OG7.png|110px|BRAF激酶域与抑制剂结合结构 (PDB 3OG7)]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">激酶活性构象</div>
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            </div>
  
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-style: italic;">RAS</span><span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span><span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-weight: bold; color: #d93025;">RAF (B-Raf)</span><span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span><span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-style: italic;">MEK</span><span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span><span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-style: italic;">ERK</span>
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                <tr>
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</div>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因全名</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因符号</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>BRAF</strong></td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">BRAF1, RAFB1, v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">7q34</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生物分类</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><em>Homo sapiens</em> (智人)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez Gene</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">673</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">1097</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">OMIM</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">164757</td>
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                </tr>
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                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P15056</td>
 +
                </tr>
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                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">酶学分类</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">丝氨酸/苏氨酸激酶 (EC 2.7.11.1)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白长度</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">766 AA</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; color: #0f172a;">~84 kDa</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">通路与机制：MAPK 的核心枢纽</h2>
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 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        BRAF 蛋白位于细胞质中，是 <strong>RAS-RAF-MEK-ERK</strong> 级联反应的关键组分。该通路的正常生理功能是将胞外的生长因子信号传导至细胞核：
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    </p>
 +
   
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激活机制：</strong> 上游的 GTP 结合态 <strong>[[RAS]]</strong> 招募 BRAF 到细胞膜，诱导其构象改变并形成二聚体，从而激活其激酶活性。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联反应：</strong> 活化的 BRAF 磷酸化并激活下游的 <strong>[[MEK1]]/[[MEK2]]</strong>，MEK 进而激活 <strong>[[ERK]]</strong>。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌模式：</strong> 致病性突变（如 V600E）模拟了磷酸化状态，导致 BRAF 无需 RAS 信号即可持续保持“开启”状态，驱动细胞无限增殖。</li>
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    </ul>
  
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：V600E 的统治地位</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        BRAF 突变存在于约 7% 的人类恶性肿瘤中，但在特定癌种中比例极高。根据激酶活性和对 RAS 的依赖性，BRAF 突变通常被分为三类，其中 I 类突变临床意义最为重大：
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    </p>
 +
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种分布</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心突变位点</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤黑色素瘤</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>V600E</strong> (~50-60%)<br>V600K (~10-20%)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">发病率最高。对 BRAF 抑制剂单药或联合 MEK 抑制剂反应极佳，但易产生耐药。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">甲状腺乳头状癌 (PTC)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>V600E</strong> (~45%)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与侵袭性较强、淋巴结转移和复发风险增加相关。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>V600E</strong> (~10%)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预后极差的独立生物标志物。单药无效（因 EGFR 反馈性激活），需联合抗 EGFR 单抗治疗。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">V600E (~2-4%)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">明确的靶向治疗指征，使用达拉非尼+曲美替尼组合。</td>
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            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
== 临床药物应用 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">靶向治疗：双靶阻断与耐药挑战</h2>
−
针对携带 BRAF V600E 突变的肿瘤，临床常采用 BRAF 抑制剂联合 MEK 抑制剂的“双靶”疗法<ref>Chapman PB, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. NEJM. 2011.</ref>。
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        针对 BRAF V600 突变的治疗经历了从单药到联合用药的演变，旨在提高疗效并延缓耐药：
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BRAF 抑制剂 (BRAFi)：</strong> 代表药物包括 <strong>[[维莫非尼]]</strong> (Vemurafenib)、<strong>[[达拉非尼]]</strong> (Dabrafenib) 和 <strong>[[康奈非尼]]</strong> (Encorafenib)。它们选择性抑制 V600 突变单体。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MEK 抑制剂 (MEKi)：</strong> 包括 <strong>[[曲美替尼]]</strong> (Trametinib) 和 <strong>[[考比替尼]]</strong> (Cobimetinib)。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合策略 (Golden Standard)：</strong> 临床标准推荐“BRAFi + MEKi”联合（如达拉非尼+曲美替尼）。这种组合不仅显著延长了无进展生存期 (PFS)，还通过阻断下游通路，减少了因 BRAFi 单药引起的<strong>矛盾性 MAPK 激活</strong>（Paradoxical MAPK Activation），从而降低了继发性皮肤鳞癌的风险。</li>
 +
    </ul>
  
−
<center>
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);" |-
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
−
! style="background: #f8f9fa;" | 类别
+
       
−
! style="background: #f8f9fa;" | 药物名称 (通用名)
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
! style="background: #f8f9fa;" | 联合用药
+
            [1] <strong>Davies H, et al. (2002).</strong> <em>Mutations of the BRAF gene in human cancer.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
−
|-
+
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：开创性研究，首次在超过 60% 的黑色素瘤中鉴定出 BRAF 突变，开启了 BRAF 靶向治疗时代。</span>
−
| rowspan="2" | '''BRAF 抑制剂''' || 威罗菲尼 (Vemurafenib) || 考比替尼
+
        </p>
−
|-
+
       
−
| 达拉非尼 (Dabrafenib) || 曲美替尼
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
|}
+
            [2] <strong>Chapman PB, et al. (2011).</strong> <em>Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
−
</center>
+
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：BRIM-3 研究，确立了维莫非尼作为首个获批 BRAF 抑制剂在转移性黑色素瘤中的疗效优势。</span>
 +
        </p>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0;">
 +
            [3] <strong>Kopetz S, et al. (2019).</strong> <em>Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：BEACON CRC 研究，证明了针对肠癌特殊的反馈回路，需采用“双靶”或“三靶”联合（抗 EGFR + BRAFi ± MEKi）方案。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
== 参考文献 ==
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
−
{{reflist}}
+
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">BRAF · 知识图谱关联</div>
 +
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
 +
            [[黑色素瘤]] • [[V600E]] • [[MAPK信号通路]] • [[维莫非尼]] • [[曲美替尼]] • [[结直肠癌]] • [[KRAS]] • [[矛盾性激活]]
 +
        </div>
 +
    </div>
  
−
<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
 
−
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MAPK 信号通路相关主题</div>
 
−
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
 
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[[Category:人类基因]]
 

2025年12月29日 (一) 18:12的版本

BRAF（B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase），全称为 鼠肉瘤滤过性毒菌致癌同源体 B1，是人类最重要的原癌基因之一。作为 RAF激酶家族 的成员，BRAF 蛋白在 MAPK/ERK信号通路 中扮演着核心的中继角色，负责将细胞膜上的信号（如来自 RAS 的信号）传递至细胞核，从而调控细胞生长、分化及存活。BRAF 突变（尤其是 V600E）是黑色素瘤、甲状腺癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤的驱动因素，也是精准医疗中极为成功的治疗靶点。

BRAF · 基因档案
Gene & Protein Comprehensive Profile (点击展开)
基因全名 B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase
基因符号 BRAF
常用别名 BRAF1, RAFB1, v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1
染色体位置 7q34
生物分类 Homo sapiens (智人)
Entrez Gene 673
HGNC ID 1097
OMIM 164757
UniProt P15056
酶学分类 丝氨酸/苏氨酸激酶 (EC 2.7.11.1)
蛋白长度 766 AA
分子量 ~84 kDa

通路与机制：MAPK 的核心枢纽

BRAF 蛋白位于细胞质中，是 RAS-RAF-MEK-ERK 级联反应的关键组分。该通路的正常生理功能是将胞外的生长因子信号传导至细胞核：

  • 激活机制： 上游的 GTP 结合态 RAS 招募 BRAF 到细胞膜，诱导其构象改变并形成二聚体，从而激活其激酶活性。
  • 级联反应： 活化的 BRAF 磷酸化并激活下游的 MEK1/MEK2，MEK 进而激活 ERK。
  • 致癌模式： 致病性突变（如 V600E）模拟了磷酸化状态，导致 BRAF 无需 RAS 信号即可持续保持“开启”状态，驱动细胞无限增殖。

临床景观：V600E 的统治地位

BRAF 突变存在于约 7% 的人类恶性肿瘤中，但在特定癌种中比例极高。根据激酶活性和对 RAS 的依赖性，BRAF 突变通常被分为三类，其中 I 类突变临床意义最为重大：

癌种分布 核心突变位点 临床特征
皮肤黑色素瘤 V600E (~50-60%)
V600K (~10-20%)		 发病率最高。对 BRAF 抑制剂单药或联合 MEK 抑制剂反应极佳，但易产生耐药。
甲状腺乳头状癌 (PTC) V600E (~45%) 与侵袭性较强、淋巴结转移和复发风险增加相关。
结直肠癌 (CRC) V600E (~10%) 预后极差的独立生物标志物。单药无效（因 EGFR 反馈性激活），需联合抗 EGFR 单抗治疗。
非小细胞肺癌 (NSCLC) V600E (~2-4%) 明确的靶向治疗指征，使用达拉非尼+曲美替尼组合。

靶向治疗：双靶阻断与耐药挑战

针对 BRAF V600 突变的治疗经历了从单药到联合用药的演变，旨在提高疗效并延缓耐药：

  • BRAF 抑制剂 (BRAFi)： 代表药物包括 维莫非尼 (Vemurafenib)、达拉非尼 (Dabrafenib) 和 康奈非尼 (Encorafenib)。它们选择性抑制 V600 突变单体。
  • MEK 抑制剂 (MEKi)： 包括 曲美替尼 (Trametinib) 和 考比替尼 (Cobimetinib)。
  • 联合策略 (Golden Standard)： 临床标准推荐“BRAFi + MEKi”联合（如达拉非尼+曲美替尼）。这种组合不仅显著延长了无进展生存期 (PFS)，还通过阻断下游通路，减少了因 BRAFi 单药引起的矛盾性 MAPK 激活（Paradoxical MAPK Activation），从而降低了继发性皮肤鳞癌的风险。
       学术参考文献与权威点评

[1] Davies H, et al. (2002). Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature.
[学术点评]：开创性研究，首次在超过 60% 的黑色素瘤中鉴定出 BRAF 突变，开启了 BRAF 靶向治疗时代。

[2] Chapman PB, et al. (2011). Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. New England Journal of Medicine.
[学术点评]：BRIM-3 研究，确立了维莫非尼作为首个获批 BRAF 抑制剂在转移性黑色素瘤中的疗效优势。

[3] Kopetz S, et al. (2019). Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine.
[学术点评]：BEACON CRC 研究，证明了针对肠癌特殊的反馈回路，需采用“双靶”或“三靶”联合（抗 EGFR + BRAFi ± MEKi）方案。

BRAF · 知识图谱关联
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