“MHC亲和力”的版本间的差异

来自医学百科
第1行： 第1行：
−
<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; width: 280px; float: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: #fff; box-shadow: 0 4px 6px -1px rgba(0,0,0,0.1);">
+
<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; width: 290px; float: right; margin: 0 0 1.2em 1.2em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: #fff; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
 
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
−
|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 15px 10px 5px 10px; color: #1a202c; text-align: center;" | MHC 亲和力<br><span style="font-size: 0.8em; color: #64748b; font-weight: normal;">(MHC Affinity)</span>
+
|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 18px 10px 10px 10px; color: #1a202c; text-align: center; line-height: 1.2;" | MHC 亲和力<br><span style="font-size: 0.75em; color: #64748b; font-weight: normal; text-transform: uppercase;">MHC Binding Affinity</span>
 
|-
 
|-
−
| colspan="2" style="padding: 10px 20px;" |
+
| colspan="2" style="padding: 10px 25px;" |
−
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 30px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 10px; text-align: center;">
+
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px 20px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 10px; text-align: center;">
−
     <div style="width: 60px; height: 60px; margin: 0 auto; background: #e2e8f0; border-radius: 50%;"></div>
+
     <div style="width: 55px; height: 55px; margin: 0 auto 15px auto; background: linear-gradient(135deg, #3b82f6 0%, #2563eb 100%); border-radius: 12px; opacity: 0.8;"></div>
−
     <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 12px; font-weight: normal; line-height: 1.4;">肽段-MHC (pMHC)<br>复合体结合动力学示意图</div>
+
     <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; font-weight: normal; line-height: 1.4;">肽段-MHC (pMHC)<br>复合体结合结构示意</div>
 
</div>
 
</div>
 
|-
 
|-
−
! style="text-align: left; padding: 10px 0 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义
+
! style="text-align: left; padding: 12px 0 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义
−
| style="padding: 10px 15px 10px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 抗原肽与MHC结合强度
+
| style="padding: 12px 15px 10px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right; color: #1e293b;" | 肽段与MHC槽口结合强度
 
|-
 
|-
 
! style="text-align: left; padding: 10px 0 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 量化指标
 
! style="text-align: left; padding: 10px 0 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 量化指标
−
| style="padding: 10px 15px 10px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | IC<sub>50</sub> (nM), %Rank
+
| style="padding: 10px 15px 10px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; color: #1e293b;" | IC<sub>50</sub> (nM), %Rank
 
|-
 
|-
 
! style="text-align: left; padding: 10px 0 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 判定阈值
 
! style="text-align: left; padding: 10px 0 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 判定阈值
−
| style="padding: 10px 15px 10px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 强结合 < 50nM<br>弱结合 < 500nM
+
| style="padding: 10px 15px 10px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; color: #1e293b;" | 强结合 < 50nM<br>弱结合 < 500nM
 
|-
 
|-
−
! style="text-align: left; padding: 10px 0 15px 15px; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床意义
+
! style="text-align: left; padding: 10px 0 18px 15px; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床意义
−
| style="padding: 10px 15px 15px 0; text-align: right;" | [[新抗原筛选]]<br>免疫原性评估
+
| style="padding: 10px 15px 18px 0; text-align: right; color: #1e293b; line-height: 1.4;" | [[新抗原筛选]]<br>免疫原性评估
 
|}
 
|}
 
</div>
 
</div>
第25行： 第25行：
 
'''MHC亲和力'''（MHC Binding Affinity）是指抗原短肽与主要组织相容性复合体（MHC，在人类中称为 [[HLA分型|HLA]]）分子表面结合槽口之间的化学结合强度。这种结合是抗原呈递过程中的决定性步骤，直接影响 T 细胞受体（TCR）能否识别并激活免疫应答。
 
'''MHC亲和力'''（MHC Binding Affinity）是指抗原短肽与主要组织相容性复合体（MHC，在人类中称为 [[HLA分型|HLA]]）分子表面结合槽口之间的化学结合强度。这种结合是抗原呈递过程中的决定性步骤，直接影响 T 细胞受体（TCR）能否识别并激活免疫应答。
  
−
在免疫学研究中，MHC 亲和力通常以半最大抑制浓度（IC<sub>50</sub>）来量化。IC<sub>50</sub> 值越小，代表亲和力越高。高效的 MHC 结合是[[新抗原疫苗]]和[[细胞治疗]]靶点筛选的首要门槛。
+
 
 +
 
 +
在免疫学研究中，MHC 亲和力通常以半最大抑制浓度（IC<sub>50</sub>）来量化。IC<sub>50</sub> 值越小，代表亲和力越高。高效的 MHC 结合是[[新抗原疫苗]]和[[细胞治疗]]靶点筛选的首要门槛，因为只有与 MHC 分子具有足够亲和力的肽段，才能在细胞表面稳定表达并诱导有效的 T 细胞杀伤。
  
 
== 生理学基础与量化 ==
 
== 生理学基础与量化 ==
 
MHC 分子的结合槽由两个 α 螺旋和一个 β 折叠底部组成，肽段通过其“锚定残基”（Anchor Residues）与槽内的特定口袋结合。
 
MHC 分子的结合槽由两个 α 螺旋和一个 β 折叠底部组成，肽段通过其“锚定残基”（Anchor Residues）与槽内的特定口袋结合。
  
−
* **量化指标**：亲和力通常通过竞争性实验测定。
+
* **量化公式**：亲和力通常通过竞争性实验测定，并在计算生物学中利用回归模型进行预测。
−
* **%Rank 指标**：由于不同 HLA 亚型的结合偏好不同，现代算法引入了 %Rank 值。%Rank < 0.5% 通常被视为强结合。
+
* **%Rank 指标**：由于不同 HLA 亚型的等位基因频率和结合偏好不同，现代算法（如 NetMHCpan）引入了 %Rank 值，即该肽段在大量随机序列中的相对排名。%Rank < 0.5% 通常被视为强结合。
  
−
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
+
<div style="text-align: center; margin: 25px 0; padding: 15px; background: #fafafa; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
−
     <span style="font-family: sans-serif; font-size: 1.05em; font-weight: bold; color: #2563eb;">抗原加工与修剪</span>
+
     <span style="font-size: 1.0em; font-weight: bold; color: #2563eb;">抗原加工/修剪</span>
−
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
+
     <span style="margin: 0 12px; color: #cbd5e1; font-size: 1.2em;">→</span>
−
     <span style="font-family: sans-serif; font-size: 1.05em; color: #d93025; font-weight: bold;">MHC 亲和力筛选</span>
+
     <span style="font-size: 1.0em; color: #d93025; font-weight: bold;">MHC 亲和力筛选</span>
−
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
+
     <span style="margin: 0 12px; color: #cbd5e1; font-size: 1.2em;">→</span>
−
     <span style="font-family: sans-serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #059669;">TCR 识别与激活</span>
+
     <span style="font-size: 1.0em; font-weight: bold; color: #059669;">TCR 识别/激活</span>
 
</div>
 
</div>
  
 
== 临床特征客观评估 ==
 
== 临床特征客观评估 ==
−
<div style="overflow-x: auto; width: 95%; margin: 25px auto;">
+
基于目前精准免疫学及生物信息学的标准，MHC 亲和力的技术应用特征分析如下。
−
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.9em; background-color: #fff;"
+
 
−
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | MHC 亲和力预测与评估特征分析
+
<div style="overflow-x: auto; width: 95%; margin: 20px auto;">
−
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
+
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; font-size: 0.9em; background-color: #fff; line-height: 1.5;"
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 20%;" | 评估维度
+
|+ style="font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #334155; text-align: center;" | MHC 亲和力预测技术特征
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
+
|- style="background-color: #f1f5f9; color: #475569;"
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
+
! style="padding: 10px; width: 25%; border: 1px solid #e2e8f0;" | 评估维度
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 算法预测能力
+
! style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 技术特征与临床表现
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 基于神经网络的算法（如 NetMHCpan-4.1）能实现跨分型预测。高亲和力仅是新抗原成立的必要非充分条件。
+
|-
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
+
| style="padding: 10px; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe; border: 1px solid #e2e8f0;" | I类与II类差异
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 稳定性 (Stability)
+
| style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;" | MHC-I 结合 8-11 氨基酸（槽口闭合）；MHC-II 结合 13-25 氨基酸（槽口开放）。I 类预测成熟度更高。
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 较之瞬时亲和力，pMHC 复合体在细胞表面的半衰期对 T 细胞激活更具价值。实验测定的解离常数 k<sub>off</sub> 是评估关键。
+
|-
 +
| style="padding: 10px; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe; border: 1px solid #e2e8f0;" | 算法预测能力
 +
| style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;" | NetMHCpan-4.1 可实现跨分型预测。需注意高亲和力是新抗原成立的必要非充分条件。
 +
|-
 +
| style="padding: 10px; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe; border: 1px solid #e2e8f0;" | 稳定性 (Stability)
 +
| style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;" | pMHC 复合体表面半衰期对 T 细胞激活更具预测价值。实验测定的解离常数 k<sub>off</sub> 是关键指标。
 +
|-
 +
| style="padding: 10px; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe; border: 1px solid #e2e8f0;" | 突变回避/交叉
 +
| style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 评估突变肽与野生型亲和力差异（Agretopicity）是识别有效新抗原的核心逻辑。
 
|}
 
|}
 
</div>
 
</div>
 +
 +
== 技术关联与应用 ==
 +
* **[[新抗原筛选]] (Neoantigen Screening)**：通过预测候选肽段与患者个人 [[HLA分型]] 的亲和力，排除无效突变。
 +
* **[[HLA分型]] (HLA Typing)**：预测精准度高度依赖于 HLA 等位基因的精确识别。
 +
* **[[质谱免疫组]] (Immunopeptidomics)**：通过 LC-MS/MS 直接鉴定洗脱肽段，为算法提供金标准训练数据。
 +
 +
== 参考文献 ==
 +
* [1] Nielsen M, et al. NetMHCpan-4.0: Improved Prediction of MHC Antigen Presentation. J Immunol, 2017.
 +
* [2] Sanchez-Trincado JL, et al. T- and B-cell epitope prediction. J Immunol Res, 2017.
 +
* [3] Wells DK, et al. Key Parameters of Tumor Epitope Immunogenicity. Cancer Cell, 2020.
 +
 +
{{reflist}}
 +
 +
<div style="clear: both; margin-top: 30px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f8fafc; border-radius: 8px; overflow: hidden;">
 +
<div style="background-color: #e2e8f0; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; color: #475569; font-size: 0.9em;">肿瘤免疫学与生物信息预测导航</div>
 +
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
 +
|-
 +
! style="width: 15%; padding: 8px; text-align: right; color: #64748b;" | 预测指标
 +
| style="padding: 8px;" | [[IC50]] • [[%Rank]] • [[半衰期]] • [[Agretopicity]]
 +
|-
 +
! style="width: 15%; padding: 8px; text-align: right; color: #64748b;" | 核心技术
 +
| style="padding: 8px;" | [[HLA分型]] • [[新抗原筛选]] • [[质谱免疫组]]
 +
|-
 +
! style="width: 15%; padding: 8px; text-align: right; color: #64748b;" | 治疗关联
 +
| style="padding: 8px;" | [[新抗原疫苗]] • [[TCR-T治疗]] • [[TIL疗法]]
 +
|}
 +
</div>
 +
 +
[[Category:免疫学]] [[Category:生物信息学]] [[Category:肿瘤学]]

2025年12月25日 (四) 10:05的版本

MHC 亲和力
MHC Binding Affinity
肽段-MHC (pMHC)
复合体结合结构示意
核心定义 肽段与MHC槽口结合强度
量化指标 IC50 (nM), %Rank
判定阈值 强结合 < 50nM
弱结合 < 500nM
临床意义 新抗原筛选
免疫原性评估

MHC亲和力（MHC Binding Affinity）是指抗原短肽与主要组织相容性复合体（MHC，在人类中称为 HLA）分子表面结合槽口之间的化学结合强度。这种结合是抗原呈递过程中的决定性步骤，直接影响 T 细胞受体（TCR）能否识别并激活免疫应答。


在免疫学研究中，MHC 亲和力通常以半最大抑制浓度（IC50）来量化。IC50 值越小，代表亲和力越高。高效的 MHC 结合是新抗原疫苗和细胞治疗靶点筛选的首要门槛，因为只有与 MHC 分子具有足够亲和力的肽段，才能在细胞表面稳定表达并诱导有效的 T 细胞杀伤。

生理学基础与量化

MHC 分子的结合槽由两个 α 螺旋和一个 β 折叠底部组成，肽段通过其“锚定残基”（Anchor Residues）与槽内的特定口袋结合。

  • **量化公式**：亲和力通常通过竞争性实验测定，并在计算生物学中利用回归模型进行预测。
  • **%Rank 指标**：由于不同 HLA 亚型的等位基因频率和结合偏好不同，现代算法（如 NetMHCpan）引入了 %Rank 值，即该肽段在大量随机序列中的相对排名。%Rank < 0.5% 通常被视为强结合。
   抗原加工/修剪
   →
   MHC 亲和力筛选
   →
   TCR 识别/激活

临床特征客观评估

基于目前精准免疫学及生物信息学的标准，MHC 亲和力的技术应用特征分析如下。

MHC 亲和力预测技术特征
评估维度 技术特征与临床表现
I类与II类差异 MHC-I 结合 8-11 氨基酸（槽口闭合）；MHC-II 结合 13-25 氨基酸（槽口开放）。I 类预测成熟度更高。
算法预测能力 NetMHCpan-4.1 可实现跨分型预测。需注意高亲和力是新抗原成立的必要非充分条件。
稳定性 (Stability) pMHC 复合体表面半衰期对 T 细胞激活更具预测价值。实验测定的解离常数 koff 是关键指标。
突变回避/交叉 评估突变肽与野生型亲和力差异（Agretopicity）是识别有效新抗原的核心逻辑。

技术关联与应用

  • **新抗原筛选 (Neoantigen Screening)**：通过预测候选肽段与患者个人 HLA分型 的亲和力，排除无效突变。
  • **HLA分型 (HLA Typing)**：预测精准度高度依赖于 HLA 等位基因的精确识别。
  • **质谱免疫组 (Immunopeptidomics)**：通过 LC-MS/MS 直接鉴定洗脱肽段，为算法提供金标准训练数据。

参考文献

  • [1] Nielsen M, et al. NetMHCpan-4.0: Improved Prediction of MHC Antigen Presentation. J Immunol, 2017.
  • [2] Sanchez-Trincado JL, et al. T- and B-cell epitope prediction. J Immunol Res, 2017.
  • [3] Wells DK, et al. Key Parameters of Tumor Epitope Immunogenicity. Cancer Cell, 2020.
肿瘤免疫学与生物信息预测导航
预测指标 IC50 • %Rank • 半衰期 • Agretopicity
核心技术 HLA分型 • 新抗原筛选 • 质谱免疫组
治疗关联 新抗原疫苗 • TCR-T治疗 • TIL疗法
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=MHC亲和力&oldid=310778”