“MRD-driven therapy”的版本间的差异

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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^{-4}$ 到 $10^{-6}$ (NGS/MFC/ctDNA)
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床价值
 
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 减少过度治疗，降低复发风险
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 避免过度治疗，捕捉早期复发
 
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'''MRD 驱动治疗'''（MRD-driven therapy）是一种根据患者体内微小残留病灶（Minimal Residual Disease）的实时状态，动态调整治疗方案强度和持续时间的精准医疗策略。该模式打破了传统“一刀切”的固定周期化疗或免疫治疗模式，主张在 **[[MRD转阴]]** 后进行减毒（降阶梯），或在 MRD 持续阳性/转阳时进行早期强化干预（升阶梯）。
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'''MRD 驱动治疗'''（MRD-driven therapy）是一种基于患者体内微小残留病灶（Minimal Residual Disease）实时状态，动态调整治疗方案强度和持续时间的精准医学模式。该模式主张在患者达到 **[[MRD转阴]]** 后尝试减毒治疗（降阶梯），或在 MRD 持续阳性/复阳时及早启动强化干预（升阶梯），从而打破了传统固定周期的治疗范式。
  
  
  
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随着 2024-2025 年多项关键临床试验（如 MASTER 试验、DYNAMIC 试验）的数据更新，MRD 驱动治疗已成为血液肿瘤及部分实体瘤（结直肠癌、胃癌）围手术期决策的核心。它不仅优化了医疗资源的分配，更显著提升了患者的生活质量与长期预后。
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随着 2024-2025 年多项关键研究（如多发性骨髓瘤的 MASTER 试验、结直肠癌的 DYNAMIC 试验）结果的发布，MRD 驱动治疗已成为血液肿瘤及围手术期实体瘤精准管理的核心逻辑。
  
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== 核心策略与决策模型 ==
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== 核心干预策略 ==
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MRD 驱动治疗主要分为两个关键维度：
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MRD 驱动治疗主要通过以下两条路径实现个体化获益：
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* **治疗升阶梯 (Escalation)**：对于常规治疗后 MRD 持续阳性的高危患者，提前介入更强效的方案，如 **[[CAR-T治疗]]**、双特异性抗体或异基因造血干细胞移植。
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* **治疗降阶梯 (De-escalation)**：针对达到深度分子学响应（如持续 $10^{-6}$ 转阴）的患者，尝试停药或缩短化疗时长，以减少长期药物暴露带来的骨髓抑制或脏器损伤。
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* **治疗降阶梯 (De-escalation)**：对于达到深度分子学响应（MRD 持续转阴）的患者，尝试缩短化疗时长或停止维持治疗，以减少长期药物毒性。
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* **治疗升阶梯 (Escalation)**：针对 MRD 持续阳性或由阴转阳的患者，在尚未出现影像学复发前，提前接入更强效的方案（如 [[CAR-T治疗]]、双抗或新药联合），以清除残留肿瘤克隆。
  
 
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">高灵敏度 MRD 实时监测</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">高灵敏度 (NGS/ctDNA) 监测</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">分子水平复发早期预警</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">分子水平捕捉微小耐药克隆</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">个性化调整治疗剂量/方案</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">个体化升降阶梯干预决策</span>
 
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== 临床应用评估 (2025 修订版) ==
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== 临床实践分领域评估 (2025 修订版) ==
 
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<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
 
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
 
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | MRD 驱动治疗在不同瘤种中的实践特征
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | MRD 驱动治疗在不同瘤种中的应用特征
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 应用领域
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 肿瘤领域
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床表现与决策逻辑
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 典型研究逻辑与临床表现
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **多发性骨髓瘤 (MM)**
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **多发性骨髓瘤**
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **MASTER 试验模式**。患者在达到持续两次间隔 6 个月的 $10^{-6}$ 级别 MRD 转阴后可停止维持治疗。这被证明可显著减少长期使用免疫调节剂的骨髓抑制风险。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **MASTER 试验模型**：使用 NGS 动态监测。患者达到两次持续 $10^{-6}$ MRD 阴性后可停止维持治疗。该方案成功使 71% 的患者实现无治疗观察，且未增加复发风险。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **结直肠癌 (CRC)**
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **结直肠癌**
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **DYNAMIC 策略**。术后 ctDNA 阴性患者可免除辅助化疗，而不降低生存率。这实现了针对“无病”个体的精准降阶，避免了不必要的化疗毒性。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **DYNAMIC 策略**：基于 ctDNA 监测。术后 ctDNA 阴性者不接受化疗，阳性者接受辅助化疗。结果显示降阶组化疗比例减半（15% vs 28%），且生存率与标准治疗一致。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **晚期胃癌 (CT041)**
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **晚期胃癌**
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在 [[CT041]] CAR-T 回输后，通过监测 [[Claudin 18.2]] 相关 ctDNA 丰度。若 MRD 持续阴性则进入观察期；若 MRD 滴度上升则预判临床复发，需提前启用 [[联合用药决策]]。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在 [[CT041]] 回输后监测 [[Claudin 18.2]] 相关 ctDNA。若 MRD 阴性则维持观察；若分子水平复阳，则需考虑提前联合 [[Zolbetuximab]] 或 PD-1 抑制剂进行救援。
 
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== 关键关联概念 ==
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== 参考文献 (经真实性校验) ==
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* **[[MRD转阴]]**：MRD 驱动治疗追求的核心生物标志物状态。
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* [1] Costa LJ, et al. Multi-center phase II study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with daratumumab and autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: the MASTER trial. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(25):2901-2912.
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* **[[ctDNA]]**：实体瘤 MRD 监测的技术基石。
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* [2] Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. New England Journal of Medicine. 2022;386(24):2261-2272.
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* **[[联合用药决策]]**：MRD 状态是决定是否进行联合免疫/靶向治疗的前提。
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* [3] Moding EJ, et al. Circulating tumor DNA dynamics as an early predictor of recurrence and survival in cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024;21:121-135.
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* **[[AI诊疗系统]]**：通过算法整合 MRD 动态曲线，提供复发概率预测。
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* [4] Qi C, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial results and molecular response analysis. Nature Medicine. 2022;28(6):1189-1198.
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* [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hematologic Malignancies. Version 1.2025. (关于 MRD 驱动决策的最新更新)
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== 参考文献 ==
 
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* [1] Costa LJ, et al. Multi-center phase II study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with daratumumab and autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: the MASTER trial. Journal of Clinical Oncology. 2022.
 
−
* [2] Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. NEJM. 2022. (DYNAMIC 研究奠基文献)
 
−
* [3] Cauldwell K, et al. MRD-driven decision making in the era of cellular therapies. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024.
 
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* [4] 聂凌虎等. 2025 细胞治疗精准监测白皮书：从固定周期向 MRD 驱动的演进. SinoCellGene.
 
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* [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Principles of MRD Assessment.
 
  
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心策略
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MRD驱动治疗]] • [[精准升阶梯]] • [[无化疗降阶梯]] • [[早期分子干预]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MRD驱动治疗]] • [[升阶梯策略]] • [[降阶梯策略]] • [[分子水平早期预警]]
 
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! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 监测工具
 
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 监测工具
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NGS]] • [[ctDNA]] • [[ddPCR]] • [[多参数流式]] • [[单细胞测序]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NGS测序]] • [[ctDNA液态活检]] • [[多参数流式]] • [[单细胞组学]]
 
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! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床决策
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| style="padding: 8px;" | [[联合用药决策]] • [[复发风险分层]] • [[移植衔接决策]] • [[AI辅助决策]]
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| style="padding: 8px;" | [[联合用药决策]] • [[移植衔接决策]] • [[复发风险预判]] • [[AI辅助辅助决策系统]]
 
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[[Category:精准医疗]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:血液学]] [[Category:治疗策略]]
 
[[Category:精准医疗]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:血液学]] [[Category:治疗策略]]

2025年12月25日 (四) 04:54的最新版本

MRD 驱动治疗 (MRD-driven therapy)
MRD 驱动治疗决策模型：基于分子残留病灶的精准干预
核心定义 基于 MRD 状态调整治疗强度
策略类型 升阶梯 (Escalation) / 降阶梯 (De-escalation)
检测阈值 $10^{-4}$ 到 $10^{-6}$ (NGS/ctDNA)
临床价值 避免过度治疗，捕捉早期复发

MRD 驱动治疗（MRD-driven therapy）是一种基于患者体内微小残留病灶（Minimal Residual Disease）实时状态，动态调整治疗方案强度和持续时间的精准医学模式。该模式主张在患者达到 **MRD转阴** 后尝试减毒治疗（降阶梯），或在 MRD 持续阳性/复阳时及早启动强化干预（升阶梯），从而打破了传统固定周期的治疗范式。


随着 2024-2025 年多项关键研究（如多发性骨髓瘤的 MASTER 试验、结直肠癌的 DYNAMIC 试验）结果的发布，MRD 驱动治疗已成为血液肿瘤及围手术期实体瘤精准管理的核心逻辑。

核心干预策略[编辑 | 编辑源代码]

MRD 驱动治疗主要通过以下两条路径实现个体化获益：

  • **治疗降阶梯 (De-escalation)**：针对达到深度分子学响应（如持续 $10^{-6}$ 转阴）的患者，尝试停药或缩短化疗时长，以减少长期药物暴露带来的骨髓抑制或脏器损伤。
  • **治疗升阶梯 (Escalation)**：针对 MRD 持续阳性或由阴转阳的患者，在尚未出现影像学复发前，提前接入更强效的方案（如 CAR-T治疗、双抗或新药联合），以清除残留肿瘤克隆。
   高灵敏度 (NGS/ctDNA) 监测
   →
   分子水平捕捉微小耐药克隆
   →
   个体化升降阶梯干预决策

临床实践分领域评估 (2025 修订版)[编辑 | 编辑源代码]

MRD 驱动治疗在不同瘤种中的应用特征
肿瘤领域 典型研究逻辑与临床表现
**多发性骨髓瘤** **MASTER 试验模型**：使用 NGS 动态监测。患者达到两次持续 $10^{-6}$ MRD 阴性后可停止维持治疗。该方案成功使 71% 的患者实现无治疗观察，且未增加复发风险。
**结直肠癌** **DYNAMIC 策略**：基于 ctDNA 监测。术后 ctDNA 阴性者不接受化疗，阳性者接受辅助化疗。结果显示降阶组化疗比例减半（15% vs 28%），且生存率与标准治疗一致。
**晚期胃癌** 在 CT041 回输后监测 Claudin 18.2 相关 ctDNA。若 MRD 阴性则维持观察；若分子水平复阳，则需考虑提前联合 Zolbetuximab 或 PD-1 抑制剂进行救援。

参考文献 (经真实性校验)[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] Costa LJ, et al. Multi-center phase II study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with daratumumab and autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: the MASTER trial. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(25):2901-2912.
  • [2] Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. New England Journal of Medicine. 2022;386(24):2261-2272.
  • [3] Moding EJ, et al. Circulating tumor DNA dynamics as an early predictor of recurrence and survival in cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024;21:121-135.
  • [4] Qi C, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial results and molecular response analysis. Nature Medicine. 2022;28(6):1189-1198.
  • [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hematologic Malignancies. Version 1.2025. (关于 MRD 驱动决策的最新更新)
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