CAR-T治疗

CAR-T 治疗 (CAR-T Therapy)

嵌合抗原受体 (CAR) 的分子结构：含 scFv、共刺激域及信号转导域
全称	Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy
核心原理	MHC 非限制性抗原识别
核心靶点	CD19, BCMA
主要毒性	CRS, ICANS

CAR-T 治疗（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）是一种高度个体化的过继性免疫细胞治疗技术。其核心是通过基因工程手段，将能够特异性识别肿瘤表面抗原的嵌合抗原受体（CAR）转导至患者自身的 T 细胞中。不同于天然 T 细胞受体（TCR），CAR 能够以 **MHC 非限制性** 的方式直接识别肿瘤细胞表面的蛋白质、糖类或脂质抗原，从而有效克服肿瘤细胞通过下调 MHC 分子实现的免疫逃逸。

在临床实践中，CAR-T 疗法已在 B 细胞恶性肿瘤（如 CD19 阳性的白血病及淋巴瘤）和多发性骨髓瘤（如 BCMA 靶点）中展现了革命性的疗效。随着合成生物学的发展，CAR 结构已从仅含激活域的第一代演进至包含多个共刺激域（如 CD28 或 4-1BB）的第二、三代，显著提升了 T 细胞在体内的扩增倍数与持久性。

   单采血 T 细胞分离与激活
   →
   病毒载体 CAR 基因转导
   →
   体外扩增、清髓化疗与回输

CAR-T 治疗临床维度与技术评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
分子结构设计	目前主流产品采用 **第二代 CAR 结构**。4-1BB 共刺激域通常带来更好的体内持久性与代谢优化，而 CD28 共刺激域则伴随更迅猛的早期爆发与扩增。
细胞因子风暴 (CRS)	发生率极高（约 50%-90%）。源于 T 细胞激活后释放的大量 IL-6、GM-CSF 等因子。临床决策中首选 **托珠单抗** 阻断 IL-6R 进行管理，而不影响 CAR-T 杀伤。
血液肿瘤缓解率	在 R/R B-ALL 中，$CR$ 比例可达 70%-90%。对于多线耐药患者，CAR-T 是实现深度缓解（MRD 转阴）并衔接造血干细胞移植的关键决策。
实体瘤瓶颈	面临抗原异质性、肿瘤间质物理屏障及强烈的免疫抑制微环境（TME）。目前研发重点在于开发“装甲型”CAR-T（分泌细胞因子）及与 免疫检查点抑制剂 联合使用。

关键关联概念

• **CD19 / BCMA**：目前已获批产品的主要靶向抗原。
• **CRS / ICANS**：CAR-T 治疗后需严密监控的两大特征性毒性。
• **TIL疗法**：相比 CAR-T，TIL 在实体瘤的多克隆识别上具有互补优势。
• **通用型CAR-T (UCAR-T)**：通过基因编辑技术消除 HLA 排斥，实现“货架型”应用的未来方向。

参考文献

• [1] June CH, Sadelain M. Chimeric Antigen Receptor Therapy. New England Journal of Medicine. 2018;379(1):64-73. (CAR-T 领域权威综述)
• [2] Neelapu SS, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. NEJM. 2017;377(26):2531-2544. (ZUMA-1 关键临床试验)
• [3] Maude SL, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. NEJM. 2018;378(5):439-448. (ELIANA 研究数据)
• [4] Santomasso BD, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy: ASCO Guideline. Journal of Clinical Oncology. 2021. (官方毒性管理指南)
• [5] FDA approves first cell-based gene therapy for adult patients with relapsed or refractory MCM. FDA News Release, 2021. (关于 BCMA 靶点获批的公告)

过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术导航