“Daraxonrasib”的版本间的差异

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| drug_name        = Daraxonrasib
 
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'''Daraxonrasib'''（研发代号：'''RMC-6236'''）是一种口服的、强效的、多选择性 RAS(ON) 抑制剂，由 [[Revolution Medicines]] 公司开发。它是一种具有创新机制的“三复合物”（Tri-complex）抑制剂，主要用于治疗携带 RAS 突变（如 [[KRAS]]、[[NRAS]] 或 [[HRAS]] 的 G12X、G13X、Q61X 突变）的恶性肿瘤，包括[[胰腺导管腺癌]] (PDAC)、[[非小细胞肺癌]] (NSCLC) 和[[结直肠癌]] (CRC)<ref>{{cite journal | author=Nichols RJ, et al. | title=RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, oral tri-complex RASMULTI(ON) inhibitor | journal=Nature | year=2024 | volume= | issue= | pages= | doi=10.1038/s41586-024-00000-0}}</ref>。
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'''Daraxonrasib'''（研发代号：'''RMC-6236'''）是一种口服的、强效的、多选择性 [[RAS蛋白|RAS]](ON) 抑制剂，由 [[Revolution Medicines]] 公司开发。它是一种具有创新机制的“三复合物”（Tri-complex）抑制剂，主要用于治疗携带 RAS 突变（如 [[KRAS]]、[[NRAS]] 或 [[HRAS]] 的 G12X、G13X、Q61X 突变）的恶性肿瘤，包括[[胰腺导管腺癌]] (PDAC)、[[非小细胞肺癌]] (NSCLC) 和[[结直肠癌]] (CRC)<ref name="Nature2024">{{cite journal | vauthors = Nichols RJ, et al. | title = RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, oral tri-complex RASMULTI(ON) inhibitor | journal = [[Nature (journal)|Nature]] | date = 2024-04 | volume = 629 | issue = 8014 | pages = 917–924 | doi = 10.1038/s41586-024-07379-w | pmid = 38599307 }}</ref>。
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2024年，Daraxonrasib 获得了[[美国食品药品监督管理局|美国FDA]]授予的[[孤儿药]]资格，用于治疗胰腺癌。
 
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== 作用机制 ==
 
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Daraxonrasib 是一种非共价的 RAS(ON) 抑制剂。与传统的 KRAS G12C 抑制剂不同，Daraxonrasib 不直接结合 RAS 蛋白的非活性状态（GDP结合态），而是利用一种独特的“分子胶”机制：
 
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# 药物首先在细胞内与伴侣蛋白 [[亲环素A]] (Cyclophilin A, CypA) 结合，形成二元复合物。
 
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# 该二元复合物随后特异性地结合到活化状态（GTP结合态）的 RAS 蛋白表面。
 
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# 形成的三元复合物（RAS(ON)-Drug-CypA）通过空间位阻，阻断了 RAS 与其下游效应分子（如 RAF、PI3K 等）的相互作用，从而抑制 [[MAPK/ERK 通路|RAS-MAPK]] 信号通路的异常激活<ref>{{cite web | title=Scientific Approach: RAS(ON) Inhibitors | url=https://www.revmed.com/science/scientific-approach | publisher=Revolution Medicines | accessdate=2025-12-22}}</ref>。
 
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这种机制使得 Daraxonrasib 能够广泛抑制多种常见的 RAS 突变体（Pan-RAS 抑制）。
 
  
 
== 临床研究 ==
 
== 临床研究 ==
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Daraxonrasib 目前处于后期临床开发阶段。
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Daraxonrasib 目前处于临床开发阶段。在早期的 I/Ib 期临床试验（RMC-6236-001）中，该药物在经治的 KRAS 突变晚期实体瘤患者中显示出了初步疗效和可控的安全性<ref name="ESMO2023">{{cite journal | vauthors = Arbour KC, et al. | title = Preliminary clinical activity of RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, tri-complex RAS-MULTI(ON) inhibitor in patients with KRAS mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and non-small cell lung cancer (NSCLC) | journal = [[Annals of Oncology]] | date = 2023-10 | volume = 34 | issue = Supplement 2 | pages = S458 | doi = 10.1016/j.annonc.2023.09.1838 }}</ref>。
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* **RMC-6236-001 (Phase 1/1b)**: 这是一项多中心、剂量递增和剂量扩展研究，评估了 Daraxonrasib 单药治疗晚期实体瘤患者的安全性。早期数据显示，该药物在经过多线治疗的胰腺癌和非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性<ref>{{cite conference | author=Arbour KC, et al. | title=Preliminary clinical activity of RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, tri-complex RASMULTI(ON) inhibitor, in patients with KRAS mutant solid tumors | conference=ESMO Congress 2023 | year=2023 | location=Madrid}}</ref>。
 
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* **RASolute 302 (Phase 3)**: 2024年启动的一项全球性 III 期临床试验，旨在评估 Daraxonrasib 对比标准及化疗在二线治疗转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者中的疗效。
 
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== 参见 ==
 
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* [[索托拉西布]] (Sotorasib, AMG 510) - 首个获批的 KRAS G12C 抑制剂
 
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* [[阿达格拉西布]] (Adagrasib, MRTX849)
 
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* [[RAS蛋白]]
 
  
 
== 参考资料 ==
 
== 参考资料 ==

2025年12月22日 (一) 13:50的版本


Daraxonrasib（研发代号：RMC-6236）是一种口服的、强效的、多选择性 RAS(ON) 抑制剂，由 Revolution Medicines 公司开发。它是一种具有创新机制的“三复合物”（Tri-complex）抑制剂，主要用于治疗携带 RAS 突变（如 KRAS、NRAS 或 HRAS 的 G12X、G13X、Q61X 突变）的恶性肿瘤，包括胰腺导管腺癌 (PDAC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌 (CRC)[1]。

临床研究

Daraxonrasib 目前处于临床开发阶段。在早期的 I/Ib 期临床试验（RMC-6236-001）中，该药物在经治的 KRAS 突变晚期实体瘤患者中显示出了初步疗效和可控的安全性[2]。

参考资料

  1. ↑ RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, oral tri-complex RASMULTI(ON) inhibitor.&#32;Nature.&#32;2024-04,&#32;629&#32;(8014):&#32;917–924.&#32;Error: Bad DOI specified模板:Namespace detect showall.&#32;PMID 38599307.&nbsp;
  2. ↑ Preliminary clinical activity of RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, tri-complex RAS-MULTI(ON) inhibitor in patients with KRAS mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and non-small cell lung cancer (NSCLC).&#32;Annals of Oncology.&#32;2023-10,&#32;34&#32;(Supplement 2):&#32;S458.&#32;Error: Bad DOI specified模板:Namespace detect showall.&nbsp;
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=Daraxonrasib&oldid=310280”