非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型，约占肺癌总数的 85%。与小细胞肺癌（SCLC）相比，NSCLC 的倍增时间较长，生物学行为相对惰性。NSCLC 并非单一疾病，而是一组异质性肿瘤的统称，主要包括肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌。随着精准医学的发展，NSCLC 的治疗已从传统的“手术+放化疗”模式，彻底转变为基于驱动基因（如 EGFR, ALK）的靶向治疗和基于 PD-L1 表达的免疫治疗模式。最新的 NCCN 指南（2025版）更是将“围手术期免疫治疗”（如 CheckMate 77T 模式）确立为可切除患者的新标准。

NSCLC

Non-Small Cell Lung Cancer (点击展开)

                   NSCLC病理亚型示意图

腺癌与鳞癌约占 80%

ICD-10	C34
主要占比	85% (所有肺癌)
核心亚型	肺腺癌, 肺鳞癌
关键靶点	EGFR, ALK, KRAS
免疫指标	PD-L1, TMB
主要诱因	吸烟, 氡气, 空气污染
最新指南	NCCN v8.2025

病理亚型：三足鼎立

NSCLC 的治疗决策高度依赖于病理分型。根据 2015 WHO 分类标准，主要分为三大类：

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亚型	临床特征	分子特征与治疗关键
肺腺癌 (最常见, ~50%)	• 多位于肺周边（周围型） • 常见于女性、不吸烟者 • 免疫组化：TTF-1 (+), Napsin A (+)	🎯 靶向治疗的金矿 • 高频突变：EGFR, ALK, ROS1 • 必须进行 NGS 检测
肺鳞癌 (~30%)	• 多位于肺中心（中央型），易空洞 • 与吸烟高度相关 • 免疫组化：p40 (+), p63 (+)	🛡️ 免疫治疗为主 • 驱动基因罕见 (FGFR1扩增) • 首选 PD-1 + 化疗
大细胞癌 (罕见)	• 排除性诊断（非腺非鳞） • 恶性程度高，生长迅速	• 缺乏特异性靶点 • 通常参考腺癌方案进行治疗

分期治疗：步步为营 (NCCN 2025 Update)

基于 TNM分期 (第8版) 的治疗策略是 NSCLC 的基石。2025版指南最大的变化在于**围手术期免疫治疗**地位的提升。

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分期	治疗目标	标准治疗路径 (2025 Standard)
早期 (I - II期)	根治 (Curative)	1. 首选手术：肺叶切除 (VATS) + 淋巴结清扫 2. 放疗替代：拒手术者选 SBRT 3. 辅助治疗： EGFR+：奥希替尼 (ADAURA) ALK+：阿来替尼 (ALINA) 无驱动基因：免疫治疗 (IMpower010 / KEYNOTE-091)
局部晚期 (III期)	潜在根治	• 可切除 (IIIA/B)：    围手术期免疫 (New Standard): 新辅助化疗+免疫 → 手术 → 辅助免疫    代表研究：CheckMate-77T (O药), AEGEAN (I药), KEYNOTE-671 (K药) • 不可切除 (IIIB/C)：    同步放化疗 (cCRT) → 度伐利尤单抗 巩固 (PACIFIC模式)
晚期 (IV期)	延长生存	• 驱动基因(+)：“去化疗”。首选 TKI (奥希替尼/阿来替尼/劳拉替尼) • 驱动基因(-)：帕博利珠单抗 (K药) ± 化疗

分子版图：基因决定命运

对于非鳞状 NSCLC，进行NGS（二代测序）基因检测是“规定动作”，特别是 液体活检 (ctDNA) 的应用日益广泛。

• EGFR (19del/L858R)： 亚洲“上帝之选”，突变率达 40%-50%。三代药奥希替尼是基石。
• ALK / ROS1： “钻石突变”，多见于年轻不吸烟者。靶向药 (如阿来替尼, 洛拉替尼) 疗效极好，中位生存期常超 5 年。
• KRAS (G12C)： 曾是“不可成药”的黑洞，现已有 Sotorasib/Adagrasib 等突破。西方人群高发。

       权威参考文献 (Verified)
       

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 8.2025.
[最新指南]：2025年最新版，确立了围手术期免疫治疗（如CheckMate 77T）为可切除III期患者的首选方案。

[2] Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. (2023). Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 389(6):491-503.
[KEYNOTE-671]：确立了“新辅助+辅助”全程免疫治疗模式带来的显著生存获益。

[3] Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. (2024). CheckMate 77T: Phase III study comparing neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy followed by surgery and adjuvant nivolumab. New England Journal of Medicine.
[CheckMate-77T]：2024年重磅研究，进一步巩固了围手术期免疫治疗的地位。

[4] Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. (2020). Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 383(18):1711-1723.
[ADAURA]：证明了奥希替尼辅助治疗可降低早期患者 80% 的复发风险。

[5] Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. (2017). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 377(20):1919-1929.
[PACIFIC]：确立了不可切除 III 期 NSCLC 的免疫巩固治疗标准。

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