“局限期”的版本间的差异

来自医学百科
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>NKX2-1</strong>（NK2 Homeobox 1），别名 <strong>TITF1</strong> 或 <strong>TTF-1</strong>，是一个位于人类 14 号染色体上的同源盒（Homeobox）转录因子基因。它是甲状腺、肺和腹侧前脑（Ventral Forebrain）发育的“<strong>主调控基因</strong>”。在临床病理中，其蛋白产物（即 <strong>[[TTF-1]]</strong>）是诊断<strong>[[肺腺癌]]</strong>和甲状腺癌的金标准标志物。然而，在医学遗传学中，NKX2-1 的胚系突变会导致一种罕见的常染色体显性遗传病——<strong>[[脑-肺-甲状腺综合征]]</strong>，表现为舞蹈病、甲状腺功能减退和呼吸窘迫的三联征。
+
             <strong>局限期</strong>（Limited-Stage），特指<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>（SCLC）在 VALSG 二分法分期中的早期阶段。其经典定义为：肿瘤局限于<strong>单侧胸腔</strong>（一侧半胸），伴或不伴有同侧纵隔、同侧锁骨上淋巴结转移，且所有病灶能被<strong>包含在一个安全的放射治疗靶区内</strong>。局限期患者约占初诊 SCLC 的 30%。与已经发生远处转移的“<strong>[[广泛期]]</strong>”不同，局限期小细胞肺癌的治疗目标是<strong>根治</strong>（Curative），目前的标准治疗方案是依托泊苷/铂类化疗同步进行胸部放射治疗（CCRT）。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第10行： 第10行：
 
          
 
          
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">NKX2-1</div>
+
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Limited-Stage SCLC</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Master Developmental Gene (点击展开)</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Potentially Curative (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
第17行： 第17行：
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                     [Image:NKX2-1_protein_homeodomain_structure.png]
+
                     [Image:Limited_stage_SCLC_staging_diagram_one_hemithorax.png]
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">含同源异型结构域 (Homeodomain)</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">局限于单侧半胸</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">基因全称</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">分期系统</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>NK2 Homeobox 1</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">VALSG 二分法</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用别名</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">TNM 对应</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[TTF-1]]</strong>, TITF1, T/EBP</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">I - III 期 (M0)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
−
               
 
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数 (aa)</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">占比</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>371 aa</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 30%</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (MW)</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">治疗目标</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>38.6 kDa</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>根治性</strong> (Curative)</td>
−
                </tr>
 
−
 
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">14q13.3</td>
 
−
                </tr>
 
−
               
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">7080</td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;"><strong>[[P43699]]</strong></td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心疗法</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">11825</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">同步放化疗 (CCRT)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
−
 
+
                <tr>
−
                <tr>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中位生存期</th>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">遗传病</th>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">16 ~ 24 个月</td>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[良性遗传性舞蹈病]]</strong><br>脑-肺-甲状腺综合征</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">蛋白功能</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">5年生存率</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #64748b;">转录因子 (结合 DNA)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">约 25% - 30%</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第71行： 第55行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发育生物学功能</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">定义：放射科医生的视角</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         NKX2-1 是一个具有组织特异性的“同源盒”（Homeobox）基因，它像建筑师一样，在胚胎发育早期界定了三个关键器官的形成：
+
         “局限期”这一概念最初是由美国退伍军人肺癌研究组（VALSG）在 1957 年提出的。其核心定义并非基于解剖学，而是基于<strong>放疗的可行性</strong>。
 
     </p>
 
     </p>
  
 
     <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 
     <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
−
         <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">1. 脑 (Brain)：运动控制</h3>
+
         <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">“一个靶区”原则</h3>
 
         <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
         <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
−
             在大脑发育中，NKX2-1 负责腹侧前脑（Ventral Forebrain）的特化。它指导了<strong>基底核</strong>（Basal Ganglia）中 GABA 能中间神经元的迁移。
+
             如果肿瘤能够被<strong>单个放射野</strong>（Single Radiation Port）安全包绕，即为局限期。
−
             <br><strong>缺失后果：</strong> 导致神经元迁移障碍，引起运动协调问题，如<strong>[[舞蹈病]]</strong>（Chorea）。
+
             <br>• <strong>包括：</strong> 单侧肺门、同侧纵隔、同侧锁骨上淋巴结。
 +
            <br>• <strong>争议区：</strong> 对侧纵隔或对侧锁骨上淋巴结转移（N3），虽然 TNM 分期属于 IIIB/IIIC，但如果能被放疗野包住，通常也归为局限期。
 +
            <br>• <strong>排除：</strong> 恶性胸腔积液（即使在同侧）、心包积液、远处转移。这些情况属于<strong>[[广泛期]]</strong>。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
+
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">治疗金标准：同步放化疗</h2>
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2. 肺 (Lung)：呼吸能力</strong>
 
−
            <br>它是肺上皮细胞分化的决定性因子。它启动了<strong>[[表面活性物质]]</strong>蛋白（SP-A, SP-B, SP-C）的表达，防止肺泡塌陷。
 
−
            <br><strong>缺失后果：</strong> 严重的新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>3. 甲状腺 (Thyroid)：代谢基础</strong>
 
−
            <br>它与 PAX8 协同作用，调控甲状腺球蛋白（Tg）和甲状腺过氧化物酶（TPO）的合成。
 
−
            <br><strong>缺失后果：</strong> <strong>[[先天性甲状腺功能减退]]</strong>（呆小症）。</li>
 
−
    </ul>
 
−
 
 
−
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">遗传病：脑-肺-甲状腺综合征</h2>
 
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         NKX2-1 基因的单倍剂量不足（Haploinsufficiency，即坏了一个拷贝，剩下的不够用）会导致一种临床表现高度异质的综合征，称为 <strong>Brain-Lung-Thyroid Syndrome (BLT)</strong>。
+
         SCLC 对化疗和放疗都极度敏感。局限期治疗的精髓在于“双管齐下”，尽早控制局部病灶并杀灭微转移。
 
     </p>
 
     </p>
  
第102行： 第79行：
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
 
             <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
 
             <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">受累器官</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">手段</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 45%;">核心症状</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 35%;">标准方案</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 30%;">起病时间</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 45%;">关键细节</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">神经系统</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>化疗</strong><br>(Chemo)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #fee2e2; color: #b91c1c;">
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>EP 方案</strong><br>([[依托泊苷]] + 顺铂/卡铂)</td>
−
                    <strong>[[良性遗传性舞蹈病]]</strong><br>(Benign Hereditary Chorea, BHC)
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">
−
                    <br><span style="font-size: 0.85em; color: #64748b;">不自主的舞蹈样动作，智力通常正常。</span>
+
                    通常进行 4 个周期。SCLC 对 EP 方案的高反应率是其特征。
 
                 </td>
 
                 </td>
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">婴儿期/学步期</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺部</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>放疗</strong><br>(Radiotherapy)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胸部放疗 (TRT)<br>45Gy / 30次 (BID)</td>
−
                     <strong>呼吸窘迫综合征</strong><br>间质性肺病 (ILD)、反复肺部感染
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">
 +
                     推荐<strong>每日两次</strong>（BID）照射方案（Turrisi 方案），生存获益优于每日一次。应在化疗第 1-2 周期尽早开始（Early TRT）。
 
                 </td>
 
                 </td>
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新生儿期 或 成年</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">甲状腺</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #b91c1c;"><strong>PCI</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[预防性脑照射]]</strong></td>
−
                    <strong>[[先天性甲减]]</strong><br>(Congenital Hypothyroidism)
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">
 +
                    若放化疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），<strong>强烈推荐</strong>进行 PCI，可显著降低脑转移风险并延长总生存期。
 
                 </td>
 
                 </td>
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新生儿筛查</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
−
    <p style="font-size: 0.9em; color: #64748b; margin-top: 5px;"><em>注：并非所有患者都会出现全部三个症状（不完全外显率）。最常见的表现是神经系统症状（舞蹈病）。</em></p>
 
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">基因扩增与肿瘤</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">免疫治疗的介入：新时代的曙光？</h2>
 
      
 
      
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>世袭扩增 (Lineage-survival Oncogene)：</strong> 在 <strong>[[肺腺癌]]</strong> 中，NKX2-1 不仅是标记物，更是一个维持癌细胞生存的癌基因。约 10%-15% 的肺腺癌存在 14q13.3 区域的基因扩增。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>现状：</strong> 免疫治疗（如 <strong>[[阿替利珠单抗]]</strong>, <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>）已成为广泛期 SCLC 的标准一线治疗（联合化疗）。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>治疗靶点：</strong> 抑制 NKX2-1 在理论上可以抑制肺腺癌生长，但由于它对正常肺组织也至关重要，直接靶向难度极大。目前研究集中在其下游通路。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>局限期的挑战：</strong> 目前，免疫药物联合同步放化疗治疗局限期 SCLC 的 III 期临床试验（如 ADRIATIC 研究）正在进行中。初步数据显示，放化疗后使用度伐利尤单抗维持治疗可能带来生存获益，有望改写指南。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第143行： 第118行：
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Kimura S, et al. (1996).</strong> <em>The T/ebp null mouse: thyroid-specific enhancer-binding protein is essential for the organogenesis of the thyroid, lung, ventral forebrain, and pituitary.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>.<br>
+
             [1] <strong>Turrisi AT 3rd, et al. (1999).</strong> <em>Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[基础研究]：通过基因敲除小鼠模型，首次确立了 NKX2-1 对甲状腺、肺和大脑发育的绝对必要性。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[经典文献]：确立了每日两次放疗（45Gy/30f）优于每日一次的标准地位，是局限期治疗的里程碑。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Devriendt K, et al. (1998).</strong> <em>The syndrome of congenital hypothyroidism, lung hypoplasia, and choreoathetosis.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
+
             [2] <strong>Aupérin A, et al. (1999).</strong> <em>Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[临床遗传]：首次报道了人类 NKX2-1 缺失导致的“脑-肺-甲状腺综合征”。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[PCI证据]：荟萃分析表明，PCI 使局限期患者的 3 年生存率提高了 5.4%，奠定了其作为标准治疗的基础。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [3] <strong>UniProt Consortium.</strong> <em>UniProtKB - P43699 (NKX21_HUMAN).</em><br>
+
             [3] <strong>NCCN Guidelines.</strong> <em>Small Cell Lung Cancer. Version 2.2024.</em><br>
−
             <span style="color: #475569;">[生化数据]：提供了关于 NKX2-1 蛋白序列、结构域及转录调节功能的详细参数。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[权威指南]：明确推荐对局限期患者进行根治性同步放化疗，并强调了放疗早期介入的重要性。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第160行： 第135行：
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             NKX2-1 · 知识图谱
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             局限期 SCLC · 知识图谱
 
         </div>
 
         </div>
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">蛋白产物</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对立概念</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[TTF-1]]</strong> (病理诊断常用名)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">vs <strong>[[广泛期]]</strong> (Extensive-Stage, 无法根治)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关疾病</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[脑-肺-甲状腺综合征]]</strong> • 舞蹈病 • 肺腺癌</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[依托泊苷]]</strong> (VP-16) • 顺铂/卡铂</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控下游</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键操作</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">表面活性物质 (SP-A/B/C) • 甲状腺球蛋白 (Tg)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[PCI]]</strong> (预防性脑照射) • 同步放化疗</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">分子类型</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">分期系统</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">Homeobox 转录因子 • 谱系生存基因</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">VALSG (二分法) • TNM (I-III期)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月26日 (一) 11:16的版本

局限期（Limited-Stage），特指小细胞肺癌（SCLC）在 VALSG 二分法分期中的早期阶段。其经典定义为：肿瘤局限于单侧胸腔（一侧半胸），伴或不伴有同侧纵隔、同侧锁骨上淋巴结转移，且所有病灶能被包含在一个安全的放射治疗靶区内。局限期患者约占初诊 SCLC 的 30%。与已经发生远处转移的“广泛期”不同，局限期小细胞肺癌的治疗目标是根治（Curative），目前的标准治疗方案是依托泊苷/铂类化疗同步进行胸部放射治疗（CCRT）。

Limited-Stage SCLC
Potentially Curative (点击展开)
                   [Image:Limited_stage_SCLC_staging_diagram_one_hemithorax.png]
局限于单侧半胸
分期系统 VALSG 二分法
TNM 对应 I - III 期 (M0)
占比 约 30%
治疗目标 根治性 (Curative)
核心疗法 同步放化疗 (CCRT)
中位生存期 16 ~ 24 个月
5年生存率 约 25% - 30%

定义：放射科医生的视角

“局限期”这一概念最初是由美国退伍军人肺癌研究组（VALSG）在 1957 年提出的。其核心定义并非基于解剖学，而是基于放疗的可行性。

“一个靶区”原则

如果肿瘤能够被单个放射野（Single Radiation Port）安全包绕，即为局限期。
• 包括： 单侧肺门、同侧纵隔、同侧锁骨上淋巴结。
• 争议区： 对侧纵隔或对侧锁骨上淋巴结转移（N3），虽然 TNM 分期属于 IIIB/IIIC，但如果能被放疗野包住，通常也归为局限期。
• 排除： 恶性胸腔积液（即使在同侧）、心包积液、远处转移。这些情况属于广泛期。

治疗金标准：同步放化疗

SCLC 对化疗和放疗都极度敏感。局限期治疗的精髓在于“双管齐下”，尽早控制局部病灶并杀灭微转移。

手段 标准方案 关键细节
化疗
(Chemo)		 EP 方案
(依托泊苷 + 顺铂/卡铂)		 
                   通常进行 4 个周期。SCLC 对 EP 方案的高反应率是其特征。
放疗
(Radiotherapy)		 胸部放疗 (TRT)
45Gy / 30次 (BID)		 
                   推荐每日两次（BID）照射方案（Turrisi 方案），生存获益优于每日一次。应在化疗第 1-2 周期尽早开始（Early TRT）。
PCI 预防性脑照射 
                   若放化疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），强烈推荐进行 PCI，可显著降低脑转移风险并延长总生存期。

免疫治疗的介入：新时代的曙光？

  • 现状： 免疫治疗（如 阿替利珠单抗, 度伐利尤单抗）已成为广泛期 SCLC 的标准一线治疗（联合化疗）。
  • 局限期的挑战： 目前，免疫药物联合同步放化疗治疗局限期 SCLC 的 III 期临床试验（如 ADRIATIC 研究）正在进行中。初步数据显示，放化疗后使用度伐利尤单抗维持治疗可能带来生存获益，有望改写指南。
       学术参考文献与权威点评

[1] Turrisi AT 3rd, et al. (1999). Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine.
[经典文献]：确立了每日两次放疗（45Gy/30f）优于每日一次的标准地位，是局限期治疗的里程碑。

[2] Aupérin A, et al. (1999). Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. New England Journal of Medicine.
[PCI证据]：荟萃分析表明，PCI 使局限期患者的 3 年生存率提高了 5.4%，奠定了其作为标准治疗的基础。

[3] NCCN Guidelines. Small Cell Lung Cancer. Version 2.2024.
[权威指南]：明确推荐对局限期患者进行根治性同步放化疗，并强调了放疗早期介入的重要性。 

           局限期 SCLC · 知识图谱
对立概念 vs 广泛期 (Extensive-Stage, 无法根治)
核心药物 依托泊苷 (VP-16) • 顺铂/卡铂
关键操作 PCI (预防性脑照射) • 同步放化疗
分期系统 VALSG (二分法) • TNM (I-III期)
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