II型干扰素

II型干扰素（Type II Interferon），即 IFN-gamma（Interferon-gamma），是干扰素家族中唯一的 II 型成员，也被称为“免疫干扰素”。与广泛表达的 I 型干扰素不同，IFN-gamma 主要由活化的 T细胞（尤其是 Th1 细胞和 CD8+ CTL）及 NK细胞 在响应免疫刺激（如白介素-12）时分泌。IFN-gamma 是 巨噬细胞激活 的最强效因子，通过诱导 M1型极化 增强其杀菌和抗肿瘤活性。此外，它在诱导 MHC-II类分子 表达及协调获得性免疫应答中发挥着不可替代的作用。

IFN-gamma · 分子档案

Cytokine Profile (点击展开)

                   IFN-gamma 信号级联

细胞免疫的核心协调者

基因符号	IFNG
染色体位置	12q15
特异受体	IFNGR1 / IFNGR2
UniProt ID	P01579
主要信号分子	JAK1, JAK2, STAT1
关键功能	M1极化、MHC诱导、抗原提呈

分子机制：STAT1 同源二聚体的精准转录

IFN-gamma 的信号传导高度依赖于其受体的二聚化及其下游 JAK-STAT 通路 的特异性组合，这与 I 型干扰素使用的三元复合物显著不同。

• 受体识别与配对：
  IFN-gamma 同源二聚体结合由两个 IFNGR1 和两个 IFNGR2 组成的受体复合物，分别募集 JAK1 和 JAK2。
• 信号转导轴：
  
  激活的 JAK1/2 磷酸化受体胞内段，募集并磷酸化 STAT1。与 I 型干扰素不同，IFN-gamma 主要诱导 STAT1-STAT1 同源二聚体（称为 GAF 因子）的形成。
• 转录调控：
  GAF 进入核内结合 DNA 序列中的 GAS（IFN-gamma 激活序列），启动包括 IRF1、MHC-II、iNOS 及多种趋化因子（如 CXCL9, CXCL10）在内的基因表达。
• 负反馈调节：
  IFN-gamma 信号随后诱导 SOCS1 的表达，SOCS1 通过结合 JAK 激酶阻断进一步的磷酸化，防止过度的免疫病理损伤。

临床景观：抗肿瘤监测与自身免疫之殇

IFN-gamma 被认为是驱动“热肿瘤”形成的关键，但在慢性炎症中，它的持续存在则是导致组织损伤的主因。

病理领域	IFN-gamma 的生物学角色	临床意义
肿瘤免疫	上调 MHC-I/II；招募 T 细胞；激活巨噬细胞杀伤作用。	IFN-gamma 反应性基因特征是预测 PD-1抗体 疗效的重要生物标志物。
结核病 / 胞内菌感染	激活溶酶体与自噬通路，促进吞噬体酸化。	IFN-gamma 产生缺陷或受体突变（MSMD 综合征）导致患者对弱毒分枝杆菌极度易感。
系统性红斑狼疮 (SLE)	驱动 B 细胞类转换，促进高亲和力自身抗体产生。	持续的 IFN-gamma 高水平与疾病活动度和肾脏受损风险呈正相关。

治疗策略：双向调控的平衡艺术

• 重组 IFN-gamma 疗法：
  Actimmune： 已获批用于减少 慢性肉芽肿病 (CGD) 的严重感染频率，以及治疗严重恶性石骨症。
• 抗体阻断治疗：
  Emapalumab： 靶向 IFN-gamma 的中和抗体，用于治疗原发性 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)。
• 在癌症治疗中的悖论：
  虽然 IFN-gamma 促进抗肿瘤免疫，但长期、低水平的暴露也会诱导肿瘤细胞上调 PD-L1 和 IDO，介导获得性免疫逃逸。

关键关联概念

• I型干扰素： 功能更偏向抗病毒和先天免疫启动，与 IFN-gamma 具有协同作用。
• M1型巨噬细胞： IFN-gamma 极化诱导的经典效应细胞。
• JAK2： IFN-gamma 信号传导特需的 Janus 激酶成员。
• Th1细胞： IFN-gamma 的主要分泌源，形成正反馈循环。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Gray PW, Goeddel DV. (1982). Structure of the human immune interferon gene. Nature.
[学术点评]：发现史。首次完成了 IFN-gamma (IFNG) 基因的克隆，明确了其作为独立于 I 型干扰素的分子实体。

[2] Darnell JE, et al. (1994). Jak-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs and other extracellular signaling proteins. Science.
[学术点评]：机制里程碑。系统阐述了 IFN-gamma 通过 STAT1 同源二聚体激活 GAS 序列的信号转导全貌。

[3] Schroder K, et al. (2004). Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. Journal of Leukocyte Biology.
[学术点评]：功能综述。该文系统总结了 IFN-gamma 在调节免疫细胞发育、活化及炎症消退中的多重作用。

II 型干扰素 (IFN-gamma) · 知识图谱关联

           JAK2 • STAT1 • M1型极化 • I型干扰素 • Th1细胞 • MHC-II类 • SOCS1 • HLH • Emapalumab • PD-L1