“SSX1/2/4”的版本间的差异

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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>EZH2 抑制剂</strong>（EZH2 Inhibitors）是一类靶向 <strong>EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2)</strong> 酶活性的新型表观遗传治疗药物。EZH2 是多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的催化亚基，通过对组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸进行三甲基化（$H3K27me3$）来介导基因沉默。在多种恶性肿瘤中，EZH2 的过度激活或功能增益突变会导致抑癌基因的病理性关闭。EZH2 抑制剂通过竞争性结合 $S$-腺苷甲硫氨酸（SAM）位点，阻断甲基化过程，从而逆转异常的基因压制。临床上，该类药物已在 <strong>上皮样肉瘤</strong>、<strong>滤泡性淋巴瘤</strong> 及具有 BAF 复合物突变的实体瘤（如滑膜肉瘤）中取得突破性进展。
+
             <strong>SSX 家族</strong>（Synovial Sarcoma X Breakpoint Family）是一类高度同源的蛋白质家族，主要包括 <strong>SSX1、SSX2、SSX4</strong> 等成员。该家族基因定位于 X 染色体（Xp11.2），生理状态下其表达严格局限于睾丸生殖细胞（属于 <strong>癌-睾丸抗原</strong> 类别），但在多种恶性肿瘤中发生异位高表达。在临床肿瘤学中，SSX 家族最核心的意义在于其作为 <strong>t(X;18) 染色体易位</strong> 的受体基因，与 18 号染色体上的 SS18 基因融合。这种融合不仅是 <strong>[[滑膜肉瘤]]</strong> 的分子驱动力，其生成的特异性肽段也为针对该类肿瘤的 <strong>TCR-T 细胞疗法</strong> 提供了理想靶点。
 
         </p>
 
         </p>
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EZH2 抑制剂 · 档案</div>
+
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SSX 家族 · 档案</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenetic Therapy Profile</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">SSX Family (1/2/4) Profile</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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             </div>
 
             </div>
−
             <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PRC2 拮抗剂 / 甲基转移酶抑制剂</div>
+
             <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">转录抑制子 / 癌-睾丸抗原</div>
 
         </div>
 
         </div>
  
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因位置</th>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">小分子靶向药 (SAM 竞争性)</td>
+
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Xp11.22-p11.23</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">首个获批药物</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">他泽司他 (Tazemetostat)</td>
+
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">6756(1) / 6757(2) / 6759(4)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子靶点</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">EZH2 (PRC2 复合物)</td>
+
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Q16384 / Q16385 / O60224</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用底物</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白质分子量</th>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">组蛋白 H3K27</td>
+
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 22 kDa (全长)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研发公司</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">融合伴侣</th>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Epizyme (已被 Ipsen 收购) 等</td>
+
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">SS18 (SYT)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床状态</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要功能域</th>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">多项适应症已上市/在研</td>
+
                 <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">SSXRD (抑制域)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：纠正表观遗传失衡</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：转录阻遏与融合致癌</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         EZH2 抑制剂通过干扰 <strong>PRC2</strong> 复合物的催化活性，恢复染色质的开放性，主要通过以下两种逻辑实现抗肿瘤作用：
+
         野生型 SSX 蛋白定位于细胞核内，作为转录抑制子发挥作用。在滑膜肉瘤中，SSX 家族成员通过易位贡献了其关键的功能域。
 
     </p>
 
     </p>
  
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死 (Synthetic Lethality)：</strong> 在 <em>SMARCB1 (INI1)</em> 缺失或 <em>ARID1A</em> 突变的肿瘤中，BAF 复合物的功能丧失导致无法有效拮抗 PRC2。这使得此类肿瘤对 EZH2 的抑制极其敏感。抑制 EZH2 可解除对抑癌基因（如 <em>p16INK4A</em>）的过度压制，诱导细胞周期阻滞。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SSXRD 结构域：</strong> SSX 蛋白的 C 端包含一个高度保守的 78 氨基酸结构域，称为 <strong>SSXRD</strong>（SSX Repression Domain）。该结构域能够招募 Polycomb 抑制复合物（如 PRC1），介导局部染色质的压制。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>纠正功能增益突变：</strong> 在生发中心 B 细胞淋巴瘤中，EZH2 常发生 <em>Y641</em> 等位点的活化突变，导致 $H3K27me3$ 水平异常升高。抑制剂可直接降低甲基化水平，诱导淋巴瘤细胞分化或凋亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>融合蛋白的定位作用：</strong> 在 SS18-SSX 融合蛋白中，SS18 提供了 BAF 复合物的结合能力，而 SSX 的 C 端则提供了精准的基因组定位能力。SSX 尾巴将“缺陷型”BAF 复合物错误地引导至特定的抑癌基因位点或发育相关位点，诱导表观遗传失控。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑肿瘤免疫微环境：</strong> EZH2 抑制可上调肿瘤细胞表面的 <strong>MHC-I</strong> 类分子和趋化因子的表达，增强 T 细胞的浸润和识别能力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>同源性比较：</strong> SSX1、SSX2 和 SSX4 之间具有 80% 以上的序列同源性。这种高度相似性解释了为什么不同的融合亚型都能驱动相似的临床表型。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：代表性药物与适应症</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：亚型分布与病理关联</h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">通用名</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 15%;">成员</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">获批/在研适应症</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;">融合发生率</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与共识 (2025)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">组织学与预后特征 (2025 共识)</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">他泽司他 (Tazemetostat)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SSX1</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">上皮样肉瘤 (SMARCB1缺失型)、复发/难治性滤泡性淋巴瘤</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 65% 的滑膜肉瘤</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获 FDA 批准的 EZH2 抑制剂。对于无化疗选择的肉瘤患者具有标志性意义。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与<strong>双相型</strong>（含有上皮成分）高度相关。细胞增殖（Ki-67）通常较高，传统观点认为预后略逊于 SSX2 亚型。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Valemetostat (DS-3201)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SSX2</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL/L)、外周 T 细胞淋巴瘤</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 30% 的滑膜肉瘤</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">双重抑制 EZH1/2。在日本已获批用于 ATL，显示出强效的血液肿瘤控制力。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">几乎仅见于<strong>单相纤维型</strong>。临床统计显示其总生存率（OS）及无转移生存率（MFS）相对较好。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SHR2554 / GSK2816126</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SSX4</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">外周 T 细胞淋巴瘤、前列腺癌、滑膜肉瘤</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">&lt; 3% 罕见病例</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">国产/进口在研药物。探索在实体瘤中的联合免疫或化疗方案。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于单相型。其临床行为与 SSX1 亚型相似，但样本量较小，共识强度有限。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：精准选择与耐药应对</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：免疫治疗的新前沿</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子筛查：</strong> 治疗前应进行 <strong>SMARCB1 (INI1)</strong> 表达的免疫组化检测或 EZH2 突变检测，这是确保药物有效性的先决条件。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 细胞疗法靶点：</strong> SSX2（尤其是其衍生的肽段 SSX2<sub>41-49</sub>）具有极强的免疫原性，且在滑膜肉瘤和黑色素瘤中广泛表达。针对该靶点的 TCR-T 疗法目前正处于临床攻坚阶段，旨在提供一种高特异性、低毒性的细胞治疗选择。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>滑膜肉瘤融合蛋白靶向：</strong> 由于 SSX 部分是融合蛋白的核心定位端，研究正在探索针对 SS18-SSX 结合界面的小分子干扰剂，旨在直接瓦解致癌复合物。</li>
−
            <br>1. <strong>+ 免疫检查点抑制剂 (ICI)：</strong> EZH2 抑制可诱导肿瘤“变热”，增加 PD-1/L1 疗效。
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CTAs 联合疫苗：</strong> 针对 SSX1/2 与 NY-ESO-1 的多价 mRNA 疫苗正尝试通过激发机体自发免疫反应来控制微小残留病灶（MRD）。</li>
−
            <br>2. <strong>+ 激素疗法：</strong> 在前列腺癌和乳腺癌中，EZH2 与激素受体共调控，联用可延缓耐药。</li>
 
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制：</strong> 长期使用可能产生 EZH2 催化域的二次突变或激活旁路途径。开发二代 EZH1/2 双重抑制剂或 PROTAC 降解剂是当前的主要应对策略。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
 
     <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>H3K27me3：</strong> EZH2 产生的表观遗传压制标志。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SS18-SSX：</strong> 滑膜肉瘤的唯一驱动致癌基因。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SMARCB1 (INI1) 缺失：</strong> 使用 EZH2 抑制剂的经典分子指征。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>癌-睾丸抗原 (CTA)：</strong> SSX 家族在免疫学上的分类身份。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PRC2 复合物：</strong> EZH2 所在的蛋白质功能家族。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>t(X;18)：</strong> 产生 SSX 融合的染色体基础。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传协同疗法：</strong> EZH2 抑制剂与 HDAC 抑制剂的联合探索。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SSXRD 结构域：</strong> 决定 SSX 抑制功能的分子基础。</li>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Gounder M, et al. (2020).</strong> <em>Tazemetostat in patients with advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an open-label, phase 2 basket study.</em> <strong>The Lancet Oncology</strong>. <br>
+
             [1] <strong>Gure AO, et al. (1997).</strong> <em>SSX: a multigene family with several members transcribed in normal testis and human cancer.</em> <strong>International Journal of Cancer</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究直接促成了他泽司他的 FDA 获批，确立了“亚基缺失-酶抑制”这一精准医疗范式在肉瘤中的应用。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：首次系统性描述了 SSX 家族作为癌-睾丸抗原的表达谱，奠定了其在肿瘤免疫中的研究基础。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Knutson SK, et al. (2013).</strong> <em>Durable antitumour activity in a SMANCB1-deficient model of rhabdoid tumour with novel EZH2 inhibitor EPZ-6438.</em> <strong>PNAS</strong>. <br>
+
             [2] <strong>Ladanyi M, et al. (2002).</strong> <em>Impact of SYT-SSX fusion type on the clinical behavior of synovial sarcoma.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：早期关键研究，验证了 EZH2 抑制剂对 BAF 缺陷型肿瘤的合成致死效应。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威临床研究，明确了 SSX1 vs SSX2 融合亚型与患者生存预后及组织学亚型的显著相关性。</span>
 
         </p>
 
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         <p style="margin: 12px 0;">
 
         <p style="margin: 12px 0;">
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             [3] <strong>Maruyama D, et al. (2023).</strong> <em>Valemetostat tosylate for relapsed or refractory adult T-cell leukemia/lymphoma.</em> <strong>Blood</strong>. <br>
+
             [3] <strong>Ayyoub M, et al. (2004).</strong> <em>Recognition of SSX-2-derived epitopes by tumor-reactive CTLs.</em> <strong>The Journal of Immunology</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：展示了双重抑制 EZH1/2 在难治性血液肿瘤中的卓越疗效，拓宽了该类药物的治疗谱。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：证明了 SSX2 能够产生被 T 细胞识别的天然表位，为后续 TCR-T 的开发提供了直接实验依据。</span>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">EZH2抑制剂 · 知识图谱关联</div>
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SSX 家族 · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
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             [[他泽司他]] • [[PRC2复合物]] • [[SMARCB1缺失]] • [[H3K27三甲基化]] • [[上皮样肉瘤]] • [[合成致死]] • [[表观遗传治疗]] • [[BAF复合物拮抗]]
+
             [[SSX1]] • [[SSX2]] • [[SSX4]] • [[SS18-SSX融合]] • [[癌-睾丸抗原]] • [[t(X;18)]] • [[TCR-T疗法]] • [[滑膜肉瘤]] • [[SSXRD结构域]]
 
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2025年12月30日 (二) 09:36的最新版本

SSX 家族（Synovial Sarcoma X Breakpoint Family）是一类高度同源的蛋白质家族，主要包括 SSX1、SSX2、SSX4 等成员。该家族基因定位于 X 染色体（Xp11.2），生理状态下其表达严格局限于睾丸生殖细胞（属于 癌-睾丸抗原 类别），但在多种恶性肿瘤中发生异位高表达。在临床肿瘤学中，SSX 家族最核心的意义在于其作为 t(X;18) 染色体易位 的受体基因，与 18 号染色体上的 SS18 基因融合。这种融合不仅是 滑膜肉瘤 的分子驱动力，其生成的特异性肽段也为针对该类肿瘤的 TCR-T 细胞疗法 提供了理想靶点。

SSX 家族 · 档案
SSX Family (1/2/4) Profile
转录抑制子 / 癌-睾丸抗原
基因位置 Xp11.22-p11.23
Entrez ID 6756(1) / 6757(2) / 6759(4)
UniProt Q16384 / Q16385 / O60224
蛋白质分子量 约 22 kDa (全长)
融合伴侣 SS18 (SYT)
主要功能域 SSXRD (抑制域)

分子机制：转录阻遏与融合致癌

野生型 SSX 蛋白定位于细胞核内，作为转录抑制子发挥作用。在滑膜肉瘤中，SSX 家族成员通过易位贡献了其关键的功能域。

  • SSXRD 结构域： SSX 蛋白的 C 端包含一个高度保守的 78 氨基酸结构域，称为 SSXRD（SSX Repression Domain）。该结构域能够招募 Polycomb 抑制复合物（如 PRC1），介导局部染色质的压制。
  • 融合蛋白的定位作用： 在 SS18-SSX 融合蛋白中，SS18 提供了 BAF 复合物的结合能力，而 SSX 的 C 端则提供了精准的基因组定位能力。SSX 尾巴将“缺陷型”BAF 复合物错误地引导至特定的抑癌基因位点或发育相关位点，诱导表观遗传失控。
  • 同源性比较： SSX1、SSX2 和 SSX4 之间具有 80% 以上的序列同源性。这种高度相似性解释了为什么不同的融合亚型都能驱动相似的临床表型。

临床景观：亚型分布与病理关联

成员 融合发生率 组织学与预后特征 (2025 共识)
SSX1 约 65% 的滑膜肉瘤 与双相型（含有上皮成分）高度相关。细胞增殖（Ki-67）通常较高，传统观点认为预后略逊于 SSX2 亚型。
SSX2 约 30% 的滑膜肉瘤 几乎仅见于单相纤维型。临床统计显示其总生存率（OS）及无转移生存率（MFS）相对较好。
SSX4 < 3% 罕见病例 多见于单相型。其临床行为与 SSX1 亚型相似，但样本量较小，共识强度有限。

治疗策略：免疫治疗的新前沿

  • TCR-T 细胞疗法靶点： SSX2（尤其是其衍生的肽段 SSX241-49）具有极强的免疫原性，且在滑膜肉瘤和黑色素瘤中广泛表达。针对该靶点的 TCR-T 疗法目前正处于临床攻坚阶段，旨在提供一种高特异性、低毒性的细胞治疗选择。
  • 滑膜肉瘤融合蛋白靶向： 由于 SSX 部分是融合蛋白的核心定位端，研究正在探索针对 SS18-SSX 结合界面的小分子干扰剂，旨在直接瓦解致癌复合物。
  • CTAs 联合疫苗： 针对 SSX1/2 与 NY-ESO-1 的多价 mRNA 疫苗正尝试通过激发机体自发免疫反应来控制微小残留病灶（MRD）。

关键关联概念

  • SS18-SSX： 滑膜肉瘤的唯一驱动致癌基因。
  • 癌-睾丸抗原 (CTA)： SSX 家族在免疫学上的分类身份。
  • t(X;18)： 产生 SSX 融合的染色体基础。
  • SSXRD 结构域： 决定 SSX 抑制功能的分子基础。
       学术参考文献与权威点评

[1] Gure AO, et al. (1997). SSX: a multigene family with several members transcribed in normal testis and human cancer. International Journal of Cancer.
[学术点评]：首次系统性描述了 SSX 家族作为癌-睾丸抗原的表达谱，奠定了其在肿瘤免疫中的研究基础。

[2] Ladanyi M, et al. (2002). Impact of SYT-SSX fusion type on the clinical behavior of synovial sarcoma. Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：权威临床研究，明确了 SSX1 vs SSX2 融合亚型与患者生存预后及组织学亚型的显著相关性。

[3] Ayyoub M, et al. (2004). Recognition of SSX-2-derived epitopes by tumor-reactive CTLs. The Journal of Immunology.
[学术点评]：证明了 SSX2 能够产生被 T 细胞识别的天然表位，为后续 TCR-T 的开发提供了直接实验依据。

SSX 家族 · 知识图谱关联
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