“山中伸弥”的版本间的差异
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2025年12月29日 (一) 11:25的版本
山中伸弥（Shinya Yamanaka，1962年9月4日－），日本医学家，干细胞生物学领域的先驱。现任京都大学 iPS 细胞研究所（CiRA）名誉所长。他最杰出的成就是在 2006 年发现仅需四个转录因子（Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc，被称为“山中因子”）即可将成熟的体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）。这一发现彻底改写了发育生物学的“不可逆”教条，规避了胚胎干细胞研究的伦理争议，为再生医学和细胞治疗开辟了全新的道路。因该贡献，他与约翰·格登（John Gurdon）共同获得了 2012 年诺贝尔生理学或医学奖。
科研生涯关键节点
山中伸弥的科研道路始于骨科临床，因目睹无法治愈的疾病（如类风湿性关节炎）的痛苦而转向基础研究。他的成功被视为“逆转生命时钟”的奇迹：
| 时期/年份 | 重大突破与事件 |
|---|---|
| 早期探索 (1990s) |
在美国格拉德斯通研究所（Gladstone Institutes）从事博士后研究，发现 NAT1 基因（后更名为 eIF4G2）对 ES 细胞分化的重要性。
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| iPS 诞生 (2006-2007) |
• 小鼠突破：2006 年在 Cell 发表论文，首次通过四个因子将小鼠成纤维细胞重编程为 iPS 细胞。
• 人类突破：2007 年成功制备人类 iPS 细胞，引发全球干细胞研究热潮。
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| 转化应用 (2012-至今) |
获得诺贝尔奖后，致力于建立iPS 细胞库（iPSC Stock），推动再生医学产品的标准化与低成本化，特别是针对帕金森病和心力衰竭的临床试验。
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学术评价与技术影响
山中伸弥的工作不仅具有科学价值，更具有极高的伦理价值。在此之前，获取多能干细胞主要依赖破坏人类胚胎，这在许多国家受到严格限制。iPS 技术使得科学家可以利用患者自身的皮肤或血液细胞制备干细胞，既解决了免疫排斥问题，也绕开了伦理红线。
- 疾病建模： 利用 iPS 技术可以在培养皿中重现患者的疾病表型（如 ALS、阿尔茨海默病），用于新药研发筛选。
- 通用型细胞： 山中团队正致力于开发 HLA 纯合子 iPS 细胞库，以覆盖绝大多数人群的配型需求，降低异体移植门槛。
重要论著与参考文献
[1] Takahashi K, Yamanaka S. (2006). Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell.
[学术点评]：iPS 技术的开山之作。文章首次定义了 Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc 为重编程因子，被引用数万次。
[2] Takahashi K, et al. (2007). Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell.
[学术点评]：仅仅一年后，山中团队将技术成功迁移至人类细胞，铺平了 iPS 临床应用转化的道路。
[3] Yamanaka S. (2012). Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell.
[学术点评]：诺奖得主的自我综述，系统总结了 iPS 十年历程，并展望了再生医学面临的安全性（致瘤性）挑战。