“临床决策支持系统”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong> | + | <strong>免疫排斥</strong>(Immunological Rejection)是受体(宿主)免疫系统识别并破坏移植器官或组织的病理生理过程。其核心机制遵循“自我与非我”的识别原则,主要由<strong>[[异体抗原]]</strong>(特别是 HLA 分子)触发。排斥反应是实体器官移植失败的首要原因,根据发生速度可分为超急性、急性和慢性排斥。在当代医学中,除了传统的化学免疫抑制剂(如钙调磷酸酶抑制剂)外,<strong>[[MSC]]</strong>(间充质干细胞)因其能诱导外周<strong>[[免疫耐受]]</strong>,正成为预防和治疗排斥反应的新型生物制剂。 |
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<div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| − | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;"> | + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">免疫排斥 · 机制概览</div> |
| − | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;"> | + | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Rejection Mechanisms (点击展开)</div> |
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<div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> | ||
| − | + | 核心矛盾:宿主 T/B 细胞 vs 移植物 | |
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<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">始动因素</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[HLA]]</strong> 不匹配, 血型不合</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键效应</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">细胞毒性杀伤, 血管炎, 纤维化</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常规干预</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">FK506, 糖皮质激素</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">前沿策略</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[MSC]] 诱导耐受</td> |
</tr> | </tr> | ||
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床分型:时间与病理的维度</h2> |
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<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> | ||
<table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | ||
<tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| − | <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: | + | <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 20%; font-weight: bold;">排斥类型</th> |
| − | <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;"> | + | <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">发生机制与临床特征</th> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | ||
| − | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;"> | + | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;"> |
| + | 超急性排斥<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Hyperacute)</span> | ||
| + | </td> | ||
<td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;"> | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;"> | ||
| − | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• | + | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 时间窗:</strong>移植后数分钟至数小时内。</div> |
| − | <div><strong>• | + | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 机制:</strong>受体体内存在<strong>预存抗体</strong>(如 ABO 或 HLA 抗体),结合移植物血管内皮,激活补体。</div> |
| + | <div><strong>• 后果:</strong>广泛血栓形成,移植物即刻坏死(需立即摘除)。</div> | ||
</td> | </td> | ||
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<tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | ||
| − | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;"> | + | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;"> |
| + | 急性排斥<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Acute)</span> | ||
| + | </td> | ||
<td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;"> | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;"> | ||
| − | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• | + | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 时间窗:</strong>术后数天至数周(最常见)。</div> |
| − | <div><strong>• | + | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 机制:</strong>主要是 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 直接识别供体 MHC 分子,对实质细胞进行杀伤。</div> |
| + | <div><strong>• 后果:</strong>器官功能急剧下降,但对大剂量激素冲击治疗反应较好。</div> | ||
</td> | </td> | ||
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<tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | ||
| − | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;"> | + | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;"> |
| + | 慢性排斥<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Chronic)</span> | ||
| + | </td> | ||
<td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;"> | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;"> | ||
| − | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• | + | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 时间窗:</strong>术后数月至数年。</div> |
| − | <div><strong>• | + | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 机制:</strong>抗体介导的血管损伤、慢性炎症及非免疫因素(如缺血)共同作用。</div> |
| + | <div><strong>• 后果:</strong>移植物血管硬化、间质纤维化,功能逐渐且不可逆地丧失。</div> | ||
</td> | </td> | ||
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">MSC 的免疫调节:从对抗到耐受</h2> |
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<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 传统治疗依赖强效免疫抑制剂来“压制”排斥反应,但这会增加感染和癌症风险。<strong>[[MSC]]</strong> 提出了一种“主动诱导耐受”的新范式: | |
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| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
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| + | <strong>扩增调节性 T 细胞 (Tregs):</strong> | ||
| + | MSC 分泌的 <strong>[[TGF-beta]]</strong> 能诱导受体 T 细胞向 Tregs 分化。Tregs 是免疫耐受的关键守门人,能特异性抑制针对移植物的攻击。 | ||
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| + | <strong>抑制树突状细胞 (DC) 成熟:</strong> | ||
| + | 成熟的 DC 是启动急性排斥的关键。MSC 通过接触依赖机制将 DC 锁定在“未成熟/耐受”状态,阻断抗原提呈。 | ||
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| + | <strong>微环境重塑:</strong> | ||
| + | MSC 释放 <strong>[[PGE2]]</strong> 和 <strong>[[HGF]]</strong>,减轻移植缺血再灌注损伤(IRI),从而减少作为排斥反应触发物的“危险信号”释放。 | ||
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<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | ||
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| − | [1] <strong> | + | [1] <strong>Nankivell B J, et al. (2003).</strong> <em>The natural history of chronic allograft nephropathy.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:移植领域的里程碑文献。该研究追踪了十年的活检数据,精准定义了慢性排斥(现称为慢性移植物肾病)的组织学演变过程,揭示了免疫与非免疫因素的累积效应。</span> |
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [2] <strong> | + | [2] <strong>Ingulli E. (2010).</strong> <em>Mechanism of cellular rejection in transplantation.</em> <strong>Pediatric Nephrology</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:清晰地阐述了“直接识别”与“间接识别”通路的差异,是理解急性排斥向慢性排斥转化的重要理论综述。</span> |
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<p style="margin: 12px 0;"> | <p style="margin: 12px 0;"> | ||
| − | [3] <strong> | + | [3] <strong>Casiraghi F, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stromal cells promote graft acceptance...</em> <strong>Current Opinion in Organ Transplantation</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:重点探讨了 MSC 诱导外周耐受的潜力,特别是 MSC 与调节性 T 细胞(Tregs)之间的相互作用在延长移植物存活中的价值。</span> |
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<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> | <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> | ||
| − | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;"> | + | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫排斥 · 知识图谱关联</div> |
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | ||
| − | [[ | + | [[异体抗原]] • [[GvHD]] • [[免疫耐受]] • [[Tregs]] • [[MSC]] • [[HLA配型]] • [[慢性排斥]] |
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2025年12月29日 (一) 09:54的版本
免疫排斥(Immunological Rejection)是受体(宿主)免疫系统识别并破坏移植器官或组织的病理生理过程。其核心机制遵循“自我与非我”的识别原则,主要由异体抗原(特别是 HLA 分子)触发。排斥反应是实体器官移植失败的首要原因,根据发生速度可分为超急性、急性和慢性排斥。在当代医学中,除了传统的化学免疫抑制剂(如钙调磷酸酶抑制剂)外,MSC(间充质干细胞)因其能诱导外周免疫耐受,正成为预防和治疗排斥反应的新型生物制剂。
临床分型:时间与病理的维度
| 排斥类型 | 发生机制与临床特征 |
|---|---|
超急性排斥 |
• 时间窗:移植后数分钟至数小时内。
• 机制:受体体内存在预存抗体(如 ABO 或 HLA 抗体),结合移植物血管内皮,激活补体。
• 后果:广泛血栓形成,移植物即刻坏死(需立即摘除)。
|
急性排斥 |
• 时间窗:术后数天至数周(最常见)。
• 机制:主要是 CD8+ T细胞 直接识别供体 MHC 分子,对实质细胞进行杀伤。
• 后果:器官功能急剧下降,但对大剂量激素冲击治疗反应较好。
|
慢性排斥 |
• 时间窗:术后数月至数年。
• 机制:抗体介导的血管损伤、慢性炎症及非免疫因素(如缺血)共同作用。
• 后果:移植物血管硬化、间质纤维化,功能逐渐且不可逆地丧失。
|
MSC 的免疫调节:从对抗到耐受
传统治疗依赖强效免疫抑制剂来“压制”排斥反应,但这会增加感染和癌症风险。MSC 提出了一种“主动诱导耐受”的新范式:
- 扩增调节性 T 细胞 (Tregs): MSC 分泌的 TGF-beta 能诱导受体 T 细胞向 Tregs 分化。Tregs 是免疫耐受的关键守门人,能特异性抑制针对移植物的攻击。
- 抑制树突状细胞 (DC) 成熟: 成熟的 DC 是启动急性排斥的关键。MSC 通过接触依赖机制将 DC 锁定在“未成熟/耐受”状态,阻断抗原提呈。
- 微环境重塑: MSC 释放 PGE2 和 HGF,减轻移植缺血再灌注损伤(IRI),从而减少作为排斥反应触发物的“危险信号”释放。
参考文献与学术点评
[1] Nankivell B J, et al. (2003). The natural history of chronic allograft nephropathy. New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]:移植领域的里程碑文献。该研究追踪了十年的活检数据,精准定义了慢性排斥(现称为慢性移植物肾病)的组织学演变过程,揭示了免疫与非免疫因素的累积效应。
[2] Ingulli E. (2010). Mechanism of cellular rejection in transplantation. Pediatric Nephrology.
[学术点评]:清晰地阐述了“直接识别”与“间接识别”通路的差异,是理解急性排斥向慢性排斥转化的重要理论综述。
[3] Casiraghi F, et al. (2008). Mesenchymal stromal cells promote graft acceptance... Current Opinion in Organ Transplantation.
[学术点评]:重点探讨了 MSC 诱导外周耐受的潜力,特别是 MSC 与调节性 T 细胞(Tregs)之间的相互作用在延长移植物存活中的价值。