“Ki-67”的版本间的差异

来自医学百科
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{{NoteTA
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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|G1=Medical
 
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|G2=Life Sciences
 
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|G3=Biology
 
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}}
 
  
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{{Infobox
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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| name        = Ki-67
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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| bodyclass    = vevent mw-collapsible mw-collapsed
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            <strong>Ki-67</strong>（由 <strong>[[MKI67]]</strong> 基因编码）是一种巨大的核蛋白，是评估肿瘤细胞<strong>[[增殖活性]]</strong>的“金标准”生物标志物。Ki-67 具有独特的细胞周期依赖性：它在 <strong>[[G1期]]</strong>、<strong>[[S期]]</strong>、<strong>[[G2期]]</strong> 和 <strong>[[M期]]</strong> 持续表达，但在细胞处于静止状态 (<strong>[[G0期]]</strong>) 时完全降解消失。这一特性使其能够精确区分“增殖细胞群”与“静止细胞群”。最新研究揭示，Ki-67 的分子本质是一种<strong>[[生物表面活性剂]]</strong> (Biological Surfactant)，在有丝分裂期覆盖染色体表面，防止染色体发生非特异性缠结。临床上，<strong>[[Ki-67指数]]</strong> (Ki-67 Index) 是<strong>[[乳腺癌]]</strong>分子分型（区分 Luminal A/B）和<strong>[[神经内分泌肿瘤]]</strong> (NETs) WHO 病理分级的核心依据，与肿瘤的侵袭性、复发风险及对化疗的敏感性呈正相关。
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| bodystyle    = font-size: 85%; width: 280px; float: right; clear: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); background-color: #ffffff; overflow: hidden;
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        </p>
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| title        = Ki-67 (MKI67)
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    </div>
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| title_class  = summary
 
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| title_style  = background-color: #fce4ec; color: #880e4f; padding: 10px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0;
 
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| image        = [[File:Ki-67_protein_structure_icon.png|180px|alt=Ki-67蛋白结构示意图]]
 
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| image_style  = padding: 20px; | caption      = Ki-67 是反映细胞增殖活性的核心蛋白
 
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| caption_style= color: #72777d; padding: 0 10px 10px 10px;
 
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| labelstyle  = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 4px 8px; white-space: nowrap;
 
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| datastyle    = color: #202122; padding: 4px 8px;
 
  
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| label1      = 编码基因
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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| data1        = ''[[MKI67]]'' (染色体 10q26.2)
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| label2      = 分子量
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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| data2        = 345 kDa / 395 kDa (异构体)
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Ki-67</div>
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| label3      = 表达阶段
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene: MKI67 (点击展开)</div>
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| data3        = G1, S, G2, M 期 (G0 期不表达)
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        </div>
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| label4      = 核心用途
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| data4        = 肿瘤分级、增殖指数评估、预后判断
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        <div class="mw-collapsible-content">
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| label5      = 检测手段
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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| data5        = [[免疫组化]] (IHC, MIB-1克隆)
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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}}
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                    [[Image:Ki67_cell_cycle_phase.png|100px|Ki-67在细胞周期中的表达分布]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">G0期缺失 / M期表面活性剂</div>
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            </div>
  
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'''Ki-67'''（也称为 '''MKI67'''）是一种与细胞增殖密切相关的核蛋白。它最早由 Gerdes 等人在1983年通过对霍奇金淋巴瘤细胞株进行免疫接种后发现，因其发现地为德国基尔（Kiel）且在第67孔板呈现阳性而得名<ref name="Gerdes1983">Gerdes J, et al. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. ''Int J Cancer''. 1983;31(1):13-20.</ref>。
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MKI67</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用名称</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Ki-67, MIB-1 (抗体名)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10q26.2</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4288</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P46013</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白类型</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">核蛋白 / 染色体结合蛋白</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RefSeq (mRNA)</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NM_002417</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>3256 aa</strong> (巨大蛋白)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">359 kDa / 395 kDa</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">半衰期</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">极短 (1-1.5小时)</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：染色体的“防粘涂层”</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        Ki-67 虽然被发现已久，但其确切功能直到近年才被阐明。它不仅仅是一个被动的增殖标记，更是细胞分裂成功的关键物理保障。
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    </p>
  
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物表面活性剂 (Surfactant)：</strong>
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            <br>Ki-67 蛋白含有大量的正电荷氨基酸，形成一种类似于“刷子”的结构。在有丝分裂期，它迁移并密集覆盖在浓缩的染色体表面，形成<strong>[[染色体周层]] (Perichromosomal Layer)</strong>。利用静电排斥和空间位阻效应，Ki-67 防止了独立的染色体之间发生粘连或缠结，确保它们能顺滑地被纺锤丝拉向细胞两极。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>异染色质组织：</strong>
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            <br>在细胞分裂间期，Ki-67 定位于<strong>[[核仁]]</strong>周围，通过与异染色质蛋白（如 HP1）相互作用，维持核内异染色质的空间结构紧凑性。敲除 Ki-67 不会导致细胞立即死亡，但会显著延缓细胞周期的进程。</li>
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    </ul>
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    [[Image:Ki67_chromosome_surfactant_model.png|100px|Ki-67 防止染色体聚集机制]]
  
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在临床病理学中，Ki-67 是衡量肿瘤细胞增殖速度最可靠的指标，其表达水平（**Ki-67 阳性指数**）直接反映了恶性肿瘤的侵袭性及患者的预后。
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：病理诊断的基石</h2>
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    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">Ki-67 指数 (Ki-67 Index)</h3>
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        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
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            Ki-67 指数是指肿瘤组织中 Ki-67 阳性细胞核所占的百分比。它反映了肿瘤的生长速度。
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            <br><strong>一般规律：</strong> Ki-67 越高，肿瘤生长越快，恶性程度越高，预后通常越差，但对靶向细胞周期的<strong>[[化疗]]</strong>（如紫杉醇、铂类）反应往往越好。
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        </p>
 +
    </div>
  
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== 生物学功能与细胞周期 ==
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
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Ki-67 蛋白在维持有丝分裂染色体散布以及核仁组织中发挥关键作用。其最显著的特征是与[[细胞周期]]的严格相关性：
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用领域</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">判读标准 (临界值)</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策意义</th>
 +
            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] (分子分型)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>14% - 20%</strong><br>(St. Gallen 共识)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 Luminal 亚型：<br><strong>Low (<14%)：</strong> [[Luminal A]] 型，以内分泌治疗为主。<br><strong>High (>20%)：</strong> [[Luminal B]] 型，复发风险较高，常需加用辅助化疗。</td>
 +
            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经内分泌肿瘤]] (NETs)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G1: <3%<br>G2: 3-20%<br>G3: >20%</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>WHO 分级</strong>的核心依据。G3 级（常>55%）被称为神经内分泌癌 (NEC)，预后极差，需采用依托泊苷+铂类化疗。</td>
 +
            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[淋巴瘤]] (Burkitt)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">接近 <strong>100%</strong></td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Burkitt淋巴瘤]] 的特征性表现。超高的增殖率导致组织学上呈现特征性的“满天星” (Starry sky) 现象。</td>
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            </tr>
 +
            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑膜瘤]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>4% 提示复发</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然 WHO 分级主要依靠形态，但 Ki-67 升高是早期复发的最强独立预测因子之一。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：疗效监测的新用途</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        除了静态的预后评估，动态监测 Ki-67 的变化正在成为新辅助治疗的重要工具。
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>术前新辅助内分泌治疗 (PAPE)：</strong>
 +
            <br>在 ER+ 乳腺癌中，短期使用芳香化酶抑制剂 2-4 周后复测 Ki-67。若 Ki-67 显著下降（如 <2.7%），提示肿瘤对内分泌治疗敏感，长期预后极好；反之则需转为化疗。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CDK4/6 抑制剂疗效评估：</strong>
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            <br>药物如 <strong>[[阿贝西利]]</strong> (Abemaciclib) 通过阻断细胞周期进入 S 期来降低 Ki-67 水平。monarchE 研究中，Ki-67 高表达 (>20%) 被确立为筛选高危患者受益于辅助阿贝西利治疗的指征。</li>
 +
    </ul>
  
 +
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 +
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Gerdes J, et al. (1983).</strong> <em>Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation.</em> <strong>[[International Journal of Cancer]]</strong>. 1983;31(1):13-20.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：历史性发现。Gerdes 教授在德国基尔 (Kiel) 大学利用第 67 号克隆孔发现了该抗体，Ki-67 因此得名，开启了肿瘤增殖指数检测的时代。</span>
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        </p>
  
−
* '''高表达阶段：''' 在细胞周期的所有活跃阶段（**G1、S、G2 和有丝分裂 M 期**）均能检测到 Ki-67 的表达。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
* '''不表达阶段：''' 在静止期（**G0 期**）细胞中，Ki-67 迅速降解并不再表达。
+
            [2] <strong>Dowsett M, et al. (2011).</strong> <em>Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group.</em> <strong>[[Journal of the National Cancer Institute]]</strong>. 2011;103(22):1656-1664.<br>
−
因此，Ki-67 被视为正在进行分裂的细胞群体（Growth Fraction）的“分子标志物”。
+
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床共识。国际工作组发布的里程碑式指南，规范了分析前处理、检测方法以及在乳腺癌预后分层中的截断值。</span>
 +
        </p>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [3] <strong>Cuylen S, et al. (2016).</strong> <em>Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2016;535(7611):308-312.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。首次揭示了 Ki-67 作为“生物表面活性剂”的生物物理功能，解释了高分子量蛋白如何防止染色体聚集，刷新了对该标记物的认知。</span>
 +
        </p>
  
−
== 临床应用 ==
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
通过[[免疫组化]]（IHC）检测切片中 Ki-67 阳性着色的细胞核比例，临床医生可以获得“Ki-67 指数”。
+
            [4] <strong>Nielsen TO, et al. (2020).</strong> <em>Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group.</em> <strong>[[Journal of the National Cancer Institute]]</strong>. 2021;113(7):808-819.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新指南。更新了 Ki-67 在乳腺癌中的应用推荐，特别是强调了分析有效性（Analytical Validity）的重要性以及在 ER+ 早期乳腺癌辅助治疗决策中的地位。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
{| class="wikitable" style="font-size: 82%; margin: 1em auto; text-align: left; width: 95%;"
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
−
|+ '''Ki-67 指数在不同肿瘤中的临床意义'''
+
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
−
|-
+
            Ki-67 (MKI67) · 知识图谱
−
! style="background:#f2f2f2; width: 22%; text-align: center;" | 肿瘤类型
+
        </div>
−
! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | Ki-67 判读标准/意义
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 临床决策
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关指标</td>
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| '''[[乳腺癌]]'''
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PCNA]] • [[pHH3]] (磷酸化组蛋白H3) • [[MCM2]]</td>
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| 区分 Luminal A 型 (<14-20%) 与 Luminal B 型 (≥20%)
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| 决定是否需要进行辅助化疗
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
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| '''[[神经内分泌肿瘤]]'''
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Luminal B乳腺癌]] • [[神经内分泌肿瘤]] (G3/NEC) • [[Burkitt淋巴瘤]]</td>
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| G1期 (<3%)、G2期 (3-20%)、G3期 (>20%)
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            </tr>
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| 直接决定世界卫生组织 (WHO) 的恶性分级
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
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| '''[[淋巴瘤]]'''
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[生物表面活性剂]] • [[染色体分离]] • [[细胞周期]] (G0期缺失)</td>
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| 伯基特淋巴瘤 (Burkitt) 常接近 100%
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            </tr>
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| 用于区分侵袭性淋巴瘤与惰性淋巴瘤
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测应用</td>
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| '''前列腺癌/肺癌'''
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MIB-1抗体]] • [[新辅助治疗]] • [[阿贝西利]]</td>
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| 评估肿瘤侵袭性
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| 预测复发风险及评估总生存期 (OS)
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|}
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== 技术与判读（MIB-1 克隆） ==
 
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目前临床上检测 Ki-67 最常用的抗体克隆是 **MIB-1**。
 
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* '''抗原修复：''' MIB-1 需要经过高压或微波抗原修复后才能在石蜡切片上获得稳定的染色效果。
 
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* '''判读局限：''' Ki-67 指数受切片异质性、染色热点区（Hotspots）选择的影响。目前国际上（如乳腺癌 Ki-67 国际工作组）正致力于标准化判读流程，以减少不同病理医生之间的观察差异<ref name="Dowsett2011">Dowsett M, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. ''J Natl Cancer Inst''. 2011;103(22):1656-1664.</ref>。
 
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== 预后价值 ==
 
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一般而言，Ki-67 指数越高，预示着：
 
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1. 肿瘤生长速度越快，侵袭性越强。
 
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2. 患者的无病生存期（DFS）和总生存期可能越短。
 
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3. **但也意味着：** 肿瘤对细胞周期敏感型药物（如多数化疗药物）可能具有更高的反应率。
 
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== 参见 ==
 
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* [[细胞周期]]
 
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* [[免疫组化]]
 
−
* [[PCNA]] (增殖细胞核抗原)
 
−
* [[肿瘤分级]]
 
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== 参考文献 ==
 
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<references />
 
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<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:85%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#fce4ec; padding:4px; margin-bottom:5px;">细胞增殖与病理评估导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''核心指标：''' [[Ki-67]] · [[PCNA]] · [[有丝分裂计数]] · [[cyclin D1|细胞周期蛋白]]<br>'''分型评估：''' [[乳腺癌分子分型]] · [[神经内分泌肿瘤分级]] · [[淋巴瘤分类]]<br>'''相关技术：''' [[免疫组化]] · [[流式细胞术]] · [[核蛋白分析]] · [[MIB-1抗体]]</div></div>
 
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[[Category:蛋白质]]
 
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[[Category:肿瘤学]]
 
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[[Category:病理学]]
 

2026年1月2日 (五) 05:29的版本

Ki-67（由 MKI67 基因编码）是一种巨大的核蛋白，是评估肿瘤细胞增殖活性的“金标准”生物标志物。Ki-67 具有独特的细胞周期依赖性：它在 G1期、S期、G2期 和 M期 持续表达，但在细胞处于静止状态 (G0期) 时完全降解消失。这一特性使其能够精确区分“增殖细胞群”与“静止细胞群”。最新研究揭示，Ki-67 的分子本质是一种生物表面活性剂 (Biological Surfactant)，在有丝分裂期覆盖染色体表面，防止染色体发生非特异性缠结。临床上，Ki-67指数 (Ki-67 Index) 是乳腺癌分子分型（区分 Luminal A/B）和神经内分泌肿瘤 (NETs) WHO 病理分级的核心依据，与肿瘤的侵袭性、复发风险及对化疗的敏感性呈正相关。

Ki-67
Gene: MKI67 (点击展开)
G0期缺失 / M期表面活性剂
基因符号 MKI67
常用名称 Ki-67, MIB-1 (抗体名)
染色体位置 10q26.2
Entrez Gene 4288
UniProt ID P46013
蛋白类型 核蛋白 / 染色体结合蛋白
RefSeq (mRNA) NM_002417
氨基酸数 3256 aa (巨大蛋白)
分子量 359 kDa / 395 kDa
半衰期 极短 (1-1.5小时)

分子机制：染色体的“防粘涂层”

Ki-67 虽然被发现已久，但其确切功能直到近年才被阐明。它不仅仅是一个被动的增殖标记，更是细胞分裂成功的关键物理保障。

  • 生物表面活性剂 (Surfactant)：
    Ki-67 蛋白含有大量的正电荷氨基酸，形成一种类似于“刷子”的结构。在有丝分裂期，它迁移并密集覆盖在浓缩的染色体表面，形成染色体周层 (Perichromosomal Layer)。利用静电排斥和空间位阻效应，Ki-67 防止了独立的染色体之间发生粘连或缠结，确保它们能顺滑地被纺锤丝拉向细胞两极。
  • 异染色质组织：
    在细胞分裂间期，Ki-67 定位于核仁周围，通过与异染色质蛋白（如 HP1）相互作用，维持核内异染色质的空间结构紧凑性。敲除 Ki-67 不会导致细胞立即死亡，但会显著延缓细胞周期的进程。
   Ki-67 防止染色体聚集机制

临床图谱：病理诊断的基石

Ki-67 指数 (Ki-67 Index)

Ki-67 指数是指肿瘤组织中 Ki-67 阳性细胞核所占的百分比。它反映了肿瘤的生长速度。
一般规律： Ki-67 越高，肿瘤生长越快，恶性程度越高，预后通常越差，但对靶向细胞周期的化疗（如紫杉醇、铂类）反应往往越好。

应用领域 判读标准 (临界值) 临床决策意义
乳腺癌 (分子分型) 14% - 20%
(St. Gallen 共识)		 区分 Luminal 亚型：
Low (<14%)： Luminal A 型，以内分泌治疗为主。
High (>20%)： Luminal B 型，复发风险较高，常需加用辅助化疗。
神经内分泌肿瘤 (NETs) G1: <3%
G2: 3-20%
G3: >20%		 WHO 分级的核心依据。G3 级（常>55%）被称为神经内分泌癌 (NEC)，预后极差，需采用依托泊苷+铂类化疗。
淋巴瘤 (Burkitt) 接近 100% Burkitt淋巴瘤 的特征性表现。超高的增殖率导致组织学上呈现特征性的“满天星” (Starry sky) 现象。
脑膜瘤 >4% 提示复发 虽然 WHO 分级主要依靠形态，但 Ki-67 升高是早期复发的最强独立预测因子之一。

诊疗策略：疗效监测的新用途

除了静态的预后评估，动态监测 Ki-67 的变化正在成为新辅助治疗的重要工具。

  • 术前新辅助内分泌治疗 (PAPE)：
    在 ER+ 乳腺癌中，短期使用芳香化酶抑制剂 2-4 周后复测 Ki-67。若 Ki-67 显著下降（如 <2.7%），提示肿瘤对内分泌治疗敏感，长期预后极好；反之则需转为化疗。
  • CDK4/6 抑制剂疗效评估：
    药物如 阿贝西利 (Abemaciclib) 通过阻断细胞周期进入 S 期来降低 Ki-67 水平。monarchE 研究中，Ki-67 高表达 (>20%) 被确立为筛选高危患者受益于辅助阿贝西利治疗的指征。
       学术参考文献与权威点评

[1] Gerdes J, et al. (1983). Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. International Journal of Cancer. 1983;31(1):13-20.
[学术点评]：历史性发现。Gerdes 教授在德国基尔 (Kiel) 大学利用第 67 号克隆孔发现了该抗体，Ki-67 因此得名，开启了肿瘤增殖指数检测的时代。

[2] Dowsett M, et al. (2011). Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group. Journal of the National Cancer Institute. 2011;103(22):1656-1664.
[学术点评]：临床共识。国际工作组发布的里程碑式指南，规范了分析前处理、检测方法以及在乳腺癌预后分层中的截断值。

[3] Cuylen S, et al. (2016). Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes. Nature. 2016;535(7611):308-312.
[学术点评]：机制突破。首次揭示了 Ki-67 作为“生物表面活性剂”的生物物理功能，解释了高分子量蛋白如何防止染色体聚集，刷新了对该标记物的认知。

[4] Nielsen TO, et al. (2020). Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. Journal of the National Cancer Institute. 2021;113(7):808-819.
[学术点评]：最新指南。更新了 Ki-67 在乳腺癌中的应用推荐，特别是强调了分析有效性（Analytical Validity）的重要性以及在 ER+ 早期乳腺癌辅助治疗决策中的地位。 

           Ki-67 (MKI67) · 知识图谱
相关指标 PCNA • pHH3 (磷酸化组蛋白H3) • MCM2
关键疾病 Luminal B乳腺癌 • 神经内分泌肿瘤 (G3/NEC) • Burkitt淋巴瘤
生物机制 生物表面活性剂 • 染色体分离 • 细胞周期 (G0期缺失)
检测应用 MIB-1抗体 • 新辅助治疗 • 阿贝西利
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