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| − | {{NoteTA
| + | == 常见肿瘤的标志物联合检测方案 == |
| − | |G1=Medical
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| − | |G2=Life Sciences
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| − | |G3=Oncology
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| − | }}
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| − | {{Infobox
| + | 在临床实践中，多指标联合检测可显著提高早期肿瘤的发现率并降低假阴性率。以下是针对不同器官肿瘤的首选组合： |
| − | | name = 肿瘤标志物
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| − | | bodyclass = vevent mw-collapsible mw-collapsed
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| − | | bodystyle = font-size: 90%; width: 300px; float: right; clear: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); background-color: #ffffff;
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| − | | title = 肿瘤标志物 (生物指标)
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| − | | title_style = background-color: #e8f5e9; color: #2e7d32; padding: 12px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0;
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| − | | image = [[File:Tumor_Marker_Testing.jpg|240px|alt=实验室检测示意图]]
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| − | | caption = 通过体液检测筛选肿瘤相关的生化指标
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| − | | labelstyle = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 4px 8px 4px 12px; white-space: nowrap;
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| − | | datastyle = color: #202122; padding: 4px 12px 4px 8px;
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| − | | label1 = 英文全称
| + | {| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: left; width: 100%;" |
| − | | data1 = Tumor Markers / Biomarkers
| + | |+ '''不同器官肿瘤的标志物联合检测方案''' |
| − | | label2 = 物质种类
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| − | | data2 = 蛋白质、糖链、激素、核酸
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| − | | label3 = 样本来源
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| − | | data3 = 血液、尿液、组织、脑脊液、胸腹水
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| − | | label4 = 核心用途
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| − | | data4 = 早期筛查、辅助诊断、疗效监测、预后评估、精准用药
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| − | | label5 = 相关领域
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| − | | data5 = [[肿瘤生物学]]、[[临床化学]]、[[病理学]]
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| − | }}
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| − | '''肿瘤标志物'''（'''Tumor Markers'''），又称'''肿瘤生物标志物'''，是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞直接合成、释放，或由机体对肿瘤反应而产生的一类生化物质。这些物质存在于细胞、组织、血液或体液中，其水平的异常变化可反映肿瘤的存在、性质、发展及对治疗的反应<ref name="NCI_Markers">National Cancer Institute. Tumor Markers. [https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet NCI Fact Sheet].</ref>。
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| − | | |
| − | 随着[[精准医学]]和[[肿瘤免疫学]]的发展，肿瘤标志物已由最初的简单血清蛋白扩展到基因突变、[[表观遗传学]]修饰以及[[肿瘤微环境]]中的复杂免疫指标。
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| − | == 1. 传统血清学标志物 (蛋白质与糖抗原) ==
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| − | 这是临床应用最广的一类，通常通过免疫学方法检测。
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| − | | |
| − | {| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: left;" | |
| − | |+ '''常见血清肿瘤标志物分类一览表'''
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| − | |-
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| − | ! style="background:#f2f2f2; width: 18%; text-align: center;" | 类别
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| − | ! style="background:#f2f2f2; width: 22%; text-align: center;" | 标志物名称
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| − | ! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 关联肿瘤及临床意义
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| − | |-
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| − | | rowspan="2" | '''胚胎抗原'''
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| − | | '''[[甲胎蛋白|AFP]]'''
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| − | | [[原发性肝癌]]、生殖细胞肿瘤（精原细胞瘤、卵黄囊瘤）。肝癌筛查金标准。
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| − | |-
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| − | | '''[[癌胚抗原|CEA]]'''
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| − | | [[结直肠癌]]、肺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺癌。广谱指标，主要用于动态监测。
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| − | |-
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| − | | rowspan="6" | '''糖类抗原 (CA)'''
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| − | | '''[[CA125]]'''
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| − | | [[卵巢癌]]（上皮性）、子宫内膜癌。也见于盆腔炎、妊娠等良性状态。
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| − | |-
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| − | | '''[[CA19-9]]'''
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| − | | [[胰腺癌]]、胆管癌、胆囊癌。是胰腺癌诊断及复发监测的首选指标。
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| − | |-
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| − | | '''[[CA15-3]]'''
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| − | | [[乳腺癌]]。主要用于评估治疗效果及监测复发，早期诊断敏感性较低。
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| − | |-
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| − | | '''[[CA72-4]]'''
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| − | | [[胃癌]]、卵巢粘液性癌。特异性较高，常与 CEA、CA19-9 联用。
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| − | |-
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| − | | '''CA50 / CA242'''
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| − | | 广谱消化道肿瘤指标。常作为 CA19-9 的补充。
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| | |- | | |- |
| − | | '''CA125 / HE4''' | + | ! style="background:#f2f2f2; width: 15%; text-align: center;" | 肿瘤类型 |
| − | | ROMA指数：用于评估绝经前后女性附件肿块为恶性肿瘤的风险。 | + | ! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | 核心标志物组合 (首选) |
| | + | ! style="background:#f2f2f2; width: 25%; text-align: center;" | 辅助/新兴指标 |
| | + | ! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 临床意义与备注 |
| | |- | | |- |
| − | | rowspan="3" | '''蛋白质/酶'''
| + | | '''[[原发性肝癌]]''' |
| − | | '''[[前列腺特异抗原|PSA]] / f-PSA''' | + | | [[甲胎蛋白|AFP]] + AFP-L3 + DCP (PIVKA-II) |
| − | | [[前列腺癌]]。高度器官特异性，用于50岁以上男性筛查。 | + | | GPC3、铁蛋白 (SF) |
| | + | | AFP-L3 和 DCP 对早期肝癌及区分良恶性结节有极高价值。 |
| | |- | | |- |
| − | | '''[[神经元特异性烯醇化酶|NSE]]''' | + | | '''[[非小细胞肺癌]]'''<br>(NSCLC) |
| − | | [[小细胞肺癌]] (SCLC)、神经母细胞瘤。反映肿瘤负荷和预后。 | + | | [[癌胚抗原|CEA]] + [[细胞角蛋白19片段|Cyfra21-1]] + SCC |
| | + | | [[EGFR]]/[[ALK]] 基因突变 |
| | + | | CEA 偏向腺癌，Cyfra21-1 和 SCC 偏向鳞癌。 |
| | |- | | |- |
| − | | '''[[细胞角蛋白19片段|Cyfra21-1]]''' | + | | '''[[小细胞肺癌]]'''<br>(SCLC) |
| − | | [[肺鳞癌]]、膀胱癌。在非小细胞肺癌诊断中有重要价值。 | + | | [[神经元特异性烯醇化酶|NSE]] + ProGRP |
| | + | | LDH |
| | + | | ProGRP 是目前 SCLC 最敏感的早期诊断和疗效监测指标。 |
| | |- | | |- |
| − | | '''特殊蛋白'''
| + | | '''[[胃癌]]''' |
| − | | '''[[铁蛋白|SF]] / [[β2-微球蛋白|β2-MG]]''' | + | | [[CA72-4]] + [[癌胚抗原|CEA]] + [[CA19-9]] |
| − | | 淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝癌。反映机体整体炎症与肿瘤状态。 | + | | 胃蛋白酶原 (PG I/II) |
| − | |}
| + | | 联合检测对进展期胃癌的阳性率可提升至 70% 以上。 |
| − | | |
| − | == 2. 激素类标志物 (副肿瘤综合征相关) ==
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| − | 由内分泌或非内分泌组织肿瘤产生的异常水平激素。
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| − | | |
| − | * '''[[人绒毛膜促性腺激素|hCG]]：''' 诊断滋养细胞肿瘤（葡萄胎、绒毛膜癌）及睾丸癌的关键。
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| − | * '''[[降钙素]] (Calcitonin)：''' [[甲状腺髓样癌]]的特异性指标。
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| − | * '''[[儿茶酚胺]]：''' 嗜铬细胞瘤（肾上腺髓质肿瘤）的特征。
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| − | * '''[[促肾上腺皮质激素|ACTH]]：''' 异位 ACTH 综合征，见于肺小细胞癌。
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| − | * '''[[胃泌素]]：''' 胃泌素瘤 (Zollinger-Ellison 综合征)。
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| − | | |
| − | == 3. 分子病理与精准用药标志物 (核酸与蛋白质) ==
| |
| − | 这类指标直接决定了患者是否能从靶向或免疫治疗中获益。
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| − | | |
| − | {| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: left;"
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| − | |+ '''分子诊断与个体化治疗指标'''
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| | |- | | |- |
| − | ! style="background:#f2f2f2; width: 25%; text-align: center;" | 应用领域
| + | | '''[[结直肠癌]]''' |
| − | ! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | 标志物名称
| + | | [[癌胚抗原|CEA]] + [[CA19-9]] + CA242 |
| − | ! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 临床指导意义
| + | | Septin9 甲基化、ctDNA |
| | + | | 主要用于术后监测，Septin9 用于无创早期筛查。 |
| | |- | | |- |
| − | | '''肺癌靶向''' | + | | '''[[胰腺癌]]''' |
| − | | [[EGFR]]、[[ALK]]、ROS1、RET | + | | [[CA19-9]] + [[CA125]] + CEA |
| − | | 指导使用一代至三代 TKI 类靶向药 | + | | CA50、CA242 |
| | + | | CA19-9 是金标准，但约 10% 的 Lewis 抗原阴性人群不分泌 CA19-9。 |
| | |- | | |- |
| − | | '''乳腺癌靶向''' | + | | '''[[乳腺癌]]''' |
| − | | [[HER2]] (ERBB2) | + | | [[CA15-3]] + [[CA125]] + CEA |
| − | | 指导使用曲妥珠单抗 (赫赛汀) 等抗 HER2 药物 | + | | [[HER2]] 表达、[[BRCA1]]/2 |
| | + | | 主要用于监测转移；HER2 决定是否使用曲妥珠单抗。 |
| | |- | | |- |
| − | | '''肠癌靶向''' | + | | '''[[前列腺癌]]''' |
| − | | [[KRAS]]、[[NRAS]]、BRAF | + | | tPSA + fPSA (计算 f/t 比值) |
| − | | 若 KRAS 突变，则抗 EGFR 单抗（西妥昔单抗）无效 | + | | p2PSA、proPSA (PHI指数) |
| | + | | f/t 比值小于 0.16 提示前列腺癌风险极高。 |
| | |- | | |- |
| − | | '''PARP 抑制剂''' | + | | '''[[卵巢癌]]''' |
| − | | [[BRCA1]]、[[BRCA2]] | + | | [[CA125]] + HE4 |
| − | | 用于卵巢癌、乳腺癌的遗传风险评估及用药指导 | + | | ROMA 指数 |
| | + | | HE4 受盆腔炎影响小，与 CA125 联用可极大提高诊断准确性。 |
| | |- | | |- |
| − | | '''免疫检查点''' | + | | '''[[鼻咽癌]]''' |
| − | | [[PD-L1]] (TPS/CPS) | + | | EBV-DNA + EBV-VCA IgA |
| − | | 预测 PD-1/PD-L1 抑制剂（免疫治疗）的响应率 | + | | EBNA1 IgA |
| | + | | 针对 EB 病毒的核酸及抗体检测是高发区筛查的核心。 |
| | |- | | |- |
| − | | '''肿瘤特征''' | + | | '''生殖细胞肿瘤''' |
| − | | [[肿瘤突变负荷|TMB]]、[[微卫星不稳定|MSI-H]] / dMMR | + | | [[人绒毛膜促性腺激素|hCG]] + [[甲胎蛋白|AFP]] + LDH |
| − | | TMB 高或 MSI-H 预示对免疫治疗高度敏感 | + | | PLAP |
| | + | | 用于睾丸癌、卵黄囊瘤的分型及化疗疗效评估。 |
| | |} | | |} |
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| − | == 4. 前沿技术：液体活检与表观遗传 ==
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| − | 这些是目前肿瘤学研究的最前沿领域，旨在实现更早期的发现。
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| − | * '''[[循环肿瘤DNA|ctDNA]]：''' 血液中的肿瘤 DNA 片段，用于微小残留病灶 (MRD) 监测。
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| − | * '''[[循环肿瘤细胞|CTC]]：''' 血液中脱落的肿瘤细胞，可作为血行转移的预警。
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| − | * '''[[DNA甲基化]]：''' 典型的如 Septin9 甲基化，已用于大肠癌的无创早期筛查。
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| − | * '''[[外泌体]] (Exosomes)：''' 包含肿瘤源性的 RNA 和蛋白，具有极高的早期诊断潜力。
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| − | == 5. 临床应用原则与局限性 ==
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| − | 肿瘤标志物在临床使用中必须遵循以下原则：
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| − | # '''动态监测优于单次检测：''' 标志物的持续上升比单个高值更有临床价值。
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| − | # '''联合检测：''' 多个指标联用（如肺癌五项）可显著提高诊断的敏感性。
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| − | # '''局限性：'''
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| − | #* '''假阳性：''' 炎症（如肝炎、盆腔炎）、吸烟或某些良性增生可能导致标志物轻度升高。
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| − | #* '''假阴性：''' 某些非分泌型肿瘤即使已到晚期，其标志物水平也可能正常。
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| − | == 参见 ==
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| − | * [[肿瘤免疫学]]
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| − | * [[癌症标志物|癌症标志 (Hallmarks of Cancer)]]
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| − | * [[液体活检]]
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| − | * [[精密医学]]
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| − | == 参考文献 ==
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| − | <references />
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| − | <div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#e8f5e9; padding:5px; margin-bottom:5px;">肿瘤标志物与生物指标全景导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''传统蛋白质：''' [[甲胎蛋白|AFP]] · [[癌胚抗原|CEA]] · [[PSA]] · [[CA125]] · [[CA19-9]] · [[CA15-3]] · [[NSE]] · [[Cyfra21-1]]<br>'''分子诊断：''' [[EGFR]] · [[ALK]] · [[KRAS]] · [[HER2]] · [[BRAF]] · [[BRCA1]] · [[ctDNA]] · [[肿瘤突变负荷|TMB]]<br>'''免疫指标：''' [[PD-L1]] · [[微卫星不稳定|MSI]] · [[HLA分型]] · [[新抗原]] · [[CD19]] (CAR-T靶点)<br>'''检测技术：''' [[酶联免疫吸附试验|ELISA]] · [[二代测序|NGS]] · [[液体活检]] · [[流式细胞术]] · [[免疫组化|IHC]]</div></div>
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| − | [[Category:肿瘤学]]
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| − | [[Category:生物标志物]]
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| − | [[Category:医学诊断]]
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| − | [[Category:临床生化检查]]
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