“稳态浓度”的版本间的差异

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第3行： 第3行：
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>稳态浓度</strong>（Steady-State Concentration，符号 <strong>$C_{ss}$</strong>）是指在固定剂量的连续给药过程中，血药浓度逐渐累积并最终达到的一种动态平衡状态。在此状态下，每个给药间隔内进入体内的药量与消除的药量完全相等（Rate in = Rate out）。临床上，药物通常需要经过 <strong>4 ~ 5 个[[半衰期]]</strong> 才能达到稳态。$C_{ss}$ 是制定给药方案的基石：它必须位于<strong>治疗窗</strong>（Therapeutic Window）内，即高于最小有效浓度（MEC）以确保疗效，同时低于最小中毒浓度（MTC）以避免副作用。
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             <strong>稳态浓度</strong>（Steady-State Concentration，缩写 <strong>Css</strong>）是指在固定剂量的连续给药过程中，血药浓度逐渐累积并最终达到的一种动态平衡状态。在此状态下，每个给药间隔内进入体内的药量与消除的药量完全相等（进 = 出）。临床上，药物通常需要经过 <strong>4 ~ 5 个[[半衰期]]</strong> 才能达到稳态。Css 是制定给药方案的基石：它必须位于<strong>治疗窗</strong>（Therapeutic Window）内，即高于最小有效浓度（MEC）以确保疗效，同时低于最小中毒浓度（MTC）以避免副作用。
 
         </p>
 
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第10行： 第10行：
 
          
 
          
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Steady State ($C_{ss}$)</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Steady State (Css)</div>
 
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pharmacokinetic Equilibrium (点击展开)</div>
 
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pharmacokinetic Equilibrium (点击展开)</div>
 
         </div>
 
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第17行： 第17行：
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     [[Image:Steady_state_concentration_curve.png|100px|稳态浓度波动示意图]]
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                     [[Image:Steady_state_concentration_time_course.png|100px|稳态浓度波动示意图]]
 
                 </div>
 
                 </div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">给药与消除的动态平衡</div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">给药与消除的动态平衡</div>
第41行： 第41行：
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">波动参数</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">波动参数</th>
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                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{max}$ (峰) / $C_{min}$ (谷)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">峰浓度 / 谷浓度</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">负荷剂量</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">负荷剂量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">可快速达到 $C_{ss}$</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">可快速达到 Css</td>
 
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                 </tr>
 
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第68行： 第68行：
 
             <br>• 3 个半衰期：达到 87.5%
 
             <br>• 3 个半衰期：达到 87.5%
 
             <br>• <strong>5 个半衰期：达到 ~97% (临床视为已达稳态)</strong></li>
 
             <br>• <strong>5 个半衰期：达到 ~97% (临床视为已达稳态)</strong></li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>平均稳态浓度 ($C_{ss,avg}$) 计算：</strong>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>平均稳态浓度 (Css,avg) 计算：</strong>
 
             <br>
 
             <br>
−
             <div style="background-color: #f1f5f9; padding: 10px; border-radius: 6px; margin: 10px 0; text-align: center; font-family: 'Courier New', Courier, monospace; font-weight: bold; color: #1e40af;">
+
             <div style="background-color: #f1f5f9; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px dashed #94a3b8; text-align: center; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 1.1em; color: #1e40af; margin: 20px 0;">
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                 $$C_{ss,avg} = \frac{F \times Dose}{\tau \times CL}$$
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                 <strong>Css,avg = (F × Dose) ÷ (τ × CL)</strong>
 
             </div>
 
             </div>
−
             <br>其中 $F$ 为生物利用度，$Dose$ 为剂量，$\tau$ 为给药间隔，$CL$ 为清除率。由此可见，<strong>增加剂量</strong>或<strong>缩短间隔</strong>都会提高稳态浓度。</li>
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             <br><strong>公式解读：</strong>
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            <br>• <strong>F</strong> = 生物利用度（药物吸收比例）
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            <br>• <strong>Dose</strong> = 给药剂量
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            <br>• <strong>τ</strong> = 给药间隔时间（如 24小时）
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            <br>• <strong>CL</strong> = 清除率（身体排出药物的能力）
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            <br><em>结论：增加剂量或缩短给药间隔，都会提高稳态浓度；若肝肾功能差（CL降低），稳态浓度会升高，导致中毒风险。</em>
 +
        </li>
 
     </ul>
 
     </ul>
 +
    [[Image:Steady_state_concentration_formula_diagram.png|100px|稳态浓度计算公式图解]]
  
 
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">实例对比：短效 vs 长效 MET 抑制剂</h2>
 
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">实例对比：短效 vs 长效 MET 抑制剂</h2>
第92行： 第99行：
 
             </tr>
 
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             <tr>
 
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">半衰期 ($t_{1/2}$)</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">半衰期</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~ 4 小时</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~ 4 小时</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~ 32 小时</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~ 32 小时</td>
第103行： 第110行：
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">给药策略</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">给药策略</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>BID</strong> (每日两次)<br>必须频繁给药以防止浓度掉出治疗窗。</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>每日两次 (BID)</strong><br>必须频繁给药以防止浓度掉出治疗窗。</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>QD</strong> (每日一次)<br>浓度波动小，平稳维持在治疗窗内。</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>每日一次 (QD)</strong><br>浓度波动小，平稳维持在治疗窗内。</td>
 
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             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
第116行： 第123行：
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床意义：负荷剂量 (Loading Dose)</h2>
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床意义：负荷剂量 (Loading Dose)</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         对于半衰期极长的药物（如胺碘酮，$t_{1/2}$ 可达数十天），等待 5 个半衰期自然达到稳态太慢了。此时医生会使用<strong>负荷剂量</strong>。
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         对于半衰期极长的药物（如胺碘酮，半衰期可达数十天），等待 5 个半衰期自然达到稳态太慢了。此时医生会使用<strong>负荷剂量</strong>。
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>原理：</strong> 给予一个较大的首剂量（通常是维持剂量的 2 倍或更多），直接将血药浓度“填”满到稳态水平。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>原理：</strong> 给予一个较大的首剂量（通常是维持剂量的 2 倍或更多），直接将血药浓度“填”满到稳态水平。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>公式：</strong> $Dose_{loading} = C_{ss} \times V_d$</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>公式：</strong> 负荷剂量 = 稳态浓度 × 分布容积</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>应用：</strong> 在急救药物（如抗心律失常药、抗生素）中常见。但在靶向药（如 MET 抑制剂）中较少使用，因为高浓度可能导致无法耐受的急性毒性（如恶心、呕吐）。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>应用：</strong> 在急救药物（如抗心律失常药、抗生素）中常见。但在靶向药（如 MET 抑制剂）中较少使用，因为高浓度可能导致无法耐受的急性毒性（如恶心、呕吐）。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
第134行： 第141行：
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>Falcoz C, et al. (2016).</strong> <em>Pharmacokinetics of Tepotinib in Patients with Solid Tumors.</em> <strong>[[Clinical Pharmacokinetics]]</strong>.<br>
 
             [2] <strong>Falcoz C, et al. (2016).</strong> <em>Pharmacokinetics of Tepotinib in Patients with Solid Tumors.</em> <strong>[[Clinical Pharmacokinetics]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[药物数据]：详细分析了特泊替尼的 PK 特征，指出其长半衰期使得 QD 给药后血药浓度波动（Peak-to-trough ratio）很小，有利于维持稳态。</span>
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             <span style="color: #475569;">[药物数据]：详细分析了特泊替尼的 PK 特征，指出其长半衰期使得 QD 给药后血药浓度波动（峰谷比）很小，有利于维持稳态。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
第150行： 第157行：
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联参数</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联参数</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[半衰期]] ($t_{1/2}$) • [[清除率]] (CL) • [[生物利用度]] (F)</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[半衰期]] (t1/2) • [[清除率]] (CL) • [[生物利用度]] (F)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">

2026年1月25日 (日) 08:25的最新版本

稳态浓度（Steady-State Concentration，缩写 Css）是指在固定剂量的连续给药过程中，血药浓度逐渐累积并最终达到的一种动态平衡状态。在此状态下，每个给药间隔内进入体内的药量与消除的药量完全相等（进 = 出）。临床上，药物通常需要经过 4 ~ 5 个半衰期 才能达到稳态。Css 是制定给药方案的基石：它必须位于治疗窗（Therapeutic Window）内，即高于最小有效浓度（MEC）以确保疗效，同时低于最小中毒浓度（MTC）以避免副作用。

Steady State (Css)
Pharmacokinetic Equilibrium (点击展开)
给药与消除的动态平衡
学科分类 药代动力学 (PK)
核心条件 给药速率 = 消除速率
达标时间 4 ~ 5 个半衰期
决定因素 剂量, 给药间隔, 清除率
波动参数 峰浓度 / 谷浓度
负荷剂量 可快速达到 Css
临床目标 维持在 治疗窗 内

核心原理：5个半衰期法则

为什么医生常说“吃药几天后才起效”？这往往与达到稳态所需的时间有关。

  • 累积过程：
    首次给药后，药物开始消除。如果在药物完全消除前（即 5 个半衰期内）再次给药，体内的药物量就会增加（累积）。
    • 1 个半衰期：达到稳态的 50%
    • 2 个半衰期：达到 75%
    • 3 个半衰期：达到 87.5%
    • 5 个半衰期：达到 ~97% (临床视为已达稳态)
  • 平均稳态浓度 (Css,avg) 计算： 
                   Css,avg = (F × Dose) ÷ (τ × CL)

               
    公式解读：
           
    • F = 生物利用度（药物吸收比例）
           
    • Dose = 给药剂量
           
    • τ = 给药间隔时间（如 24小时）
           
    • CL = 清除率（身体排出药物的能力）
           
    结论：增加剂量或缩短给药间隔，都会提高稳态浓度；若肝肾功能差（CL降低），稳态浓度会升高，导致中毒风险。

   稳态浓度计算公式图解

实例对比：短效 vs 长效 MET 抑制剂

半衰期决定稳态特征

药物的半衰期不仅决定了给药频率，也影响了稳态时的“波峰”与“波谷”波动幅度。

药物特征 短半衰期 (卡马替尼) 长半衰期 (特泊替尼)
半衰期 ~ 4 小时 ~ 32 小时
达稳态时间 约 1 天 (4 x 4h = 16h) 约 6-7 天 (4 x 32h ≈ 5.3天)
给药策略 每日两次 (BID)
必须频繁给药以防止浓度掉出治疗窗。		 每日一次 (QD)
浓度波动小，平稳维持在治疗窗内。
漏服风险 高。漏服一次浓度剧降。 低。漏服一次浓度影响有限。

临床意义：负荷剂量 (Loading Dose)

对于半衰期极长的药物（如胺碘酮，半衰期可达数十天），等待 5 个半衰期自然达到稳态太慢了。此时医生会使用负荷剂量。

  • 原理： 给予一个较大的首剂量（通常是维持剂量的 2 倍或更多），直接将血药浓度“填”满到稳态水平。
  • 公式： 负荷剂量 = 稳态浓度 × 分布容积
  • 应用： 在急救药物（如抗心律失常药、抗生素）中常见。但在靶向药（如 MET 抑制剂）中较少使用，因为高浓度可能导致无法耐受的急性毒性（如恶心、呕吐）。
       学术参考文献与权威点评

[1] Rowland M, Tozer TN. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics: Concepts and Applications. Lippincott Williams & Wilkins. 2011.
[权威教材]：系统阐述了稳态浓度的概念、计算方法及其在临床给药方案设计中的核心地位。

[2] Falcoz C, et al. (2016). Pharmacokinetics of Tepotinib in Patients with Solid Tumors. Clinical Pharmacokinetics.
[药物数据]：详细分析了特泊替尼的 PK 特征，指出其长半衰期使得 QD 给药后血药浓度波动（峰谷比）很小，有利于维持稳态。

[3] FDA Label. TABRECTA (capmatinib) Prescribing Information. FDA. 2020.
[官方说明书]：明确指出卡马替尼需 BID 给药，并解释了其快速吸收和消除的药代动力学特性。 

           稳态浓度 · 知识图谱
关联参数 半衰期 (t1/2) • 清除率 (CL) • 生物利用度 (F)
临床应用 治疗窗 监测 (TDM) • 给药方案设计
MET实例 特泊替尼 (长效平稳) vs 卡马替尼 (短效波动)
特殊手段 负荷剂量 (Loading Dose) 可跳过等待期
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=稳态浓度&oldid=315611”