“克隆选择”的版本间的差异
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| − | <strong>[[克隆选择]] (Clonal Selection)</strong> 是现代免疫学的基石理论，由弗兰克·麦克法兰·伯内特（Frank Macfarlane Burnet）于 20 世纪 50 年代提出。该理论解释了[[适应性免疫]] | + | <strong>[[克隆选择]] (Clonal Selection)</strong> 是现代免疫学的基石理论，由弗兰克·麦克法兰·伯内特（Frank Macfarlane Burnet）于 20 世纪 50 年代提出。该理论解释了<strong>[[适应性免疫]]</strong>系统如何在不预知病原体的情况下，产生具有高度特异性的免疫应答。其核心观点是：机体在接触抗原之前，已经存在大量具有不同抗原受体（<strong>[[TCR]]</strong>/<strong>[[BCR]]</strong>）的淋巴细胞克隆；抗原进入机体后，并不“指导”受体的产生，而是充当“选择者”，特异性地挑选并激活与其匹配的克隆，诱发其发生 <strong>[[克隆扩增]]</strong>。 |
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<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键步骤</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键步骤</th> | ||
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<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">后续效应</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">后续效应</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[克隆扩增]]、效应分化</td> |
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<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单一特异性：</strong> 每个淋巴细胞仅携带一种特定类型的抗原受体。一个克隆的所有子代细胞都具有完全相同的特异性。</li> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单一特异性：</strong> 每个淋巴细胞仅携带一种特定类型的抗原受体。一个克隆的所有子代细胞都具有完全相同的特异性。</li> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原驱动选择：</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原驱动选择：</strong> 只有当抗原与细胞受体发生高亲和力结合时，该细胞才会被激活进入细胞周期。这一过程通常在<strong>[[淋巴结]]</strong>等外周淋巴器官中发生。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应细胞生成：</strong> 被选中的克隆经过 <strong>[[克隆扩增]]</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应细胞生成：</strong> 被选中的克隆经过 <strong>[[克隆扩增]]</strong>，产生大量的效应细胞（如<strong>[[浆细胞]]</strong>或<strong>[[效应 T 细胞]]</strong>）来执行防御功能。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>禁忌克隆的清除：</strong> 在胚胎期或发育早期，能够识别自身成分的细胞克隆会被清除或抑制，这是 <strong>[[中枢耐受]]</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>禁忌克隆的清除：</strong> 在胚胎期或发育早期，能够识别自身成分的细胞克隆会被清除或抑制，这是 <strong>[[中枢耐受]]</strong> 的基础。若此环节失败，则会导致<strong>[[自身免疫病]]</strong>。</li> |
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<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">选择过程的分步解析</h2> | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">选择过程的分步解析</h2> | ||
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<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">库的建立</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">库的建立</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过 V(D)J | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过 <strong>[[V(D)J 重组]]</strong> 产生数以亿计的不同克隆。</td> |
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预设了识别几乎任何抗原的可能性。</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预设了识别几乎任何抗原的可能性。</td> | ||
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<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初次选择</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初次选择</td> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特定抗原进入，与匹配受体的克隆结合。</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特定抗原进入，与匹配受体的克隆结合。</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">触发 [[初次应答]]。</td> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">触发 <strong>[[初次应答]]</strong>。</td> |
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<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">扩增与优化</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">扩增与优化</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活克隆大量分裂，并在 <strong>[[生发中心]]</strong> 发生 <strong>[[亲和力成熟]]</strong>。</td> |
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提升免疫应答的强度和精确度。</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提升免疫应答的强度和精确度。</td> | ||
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<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">记忆保留</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">记忆保留</td> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">部分子代转化为 <strong>[[记忆性淋巴细胞]]</strong>。</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">部分子代转化为 <strong>[[记忆性淋巴细胞]]</strong>。</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">为 [[二次应答]] 提供快速反应基础。</td> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">为 <strong>[[二次应答]]</strong> 提供快速反应基础。</td> |
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<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床与科学意义：现代医学的根基</h2> | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床与科学意义：现代医学的根基</h2> | ||
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>疫苗学的理论基础：</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>疫苗学的理论基础：</strong> <strong>[[疫苗接种]]</strong> 的本质是通过人工模拟 <strong>[[抗原刺激]]</strong>，选择并扩增特定的保护性克隆，实现 <strong>[[免疫记忆建立]]</strong>。</li> |
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体技术：</strong> 实验室中通过杂交瘤技术或单细胞筛选，克隆出单一特异性的 B 细胞，从而生产 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>，广泛用于肿瘤和免疫疾病治疗。</li> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体技术：</strong> 实验室中通过杂交瘤技术或单细胞筛选，克隆出单一特异性的 B 细胞，从而生产 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>，广泛用于肿瘤和免疫疾病治疗。</li> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病：</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病：</strong> 解释了当机体无法通过 <strong>[[负向选择]]</strong> 剔除“自攻性”克隆时，免疫系统会攻击自身组织的原因。</li> |
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2026年1月10日 (六) 17:45的最新版本
克隆选择 (Clonal Selection) 是现代免疫学的基石理论，由弗兰克·麦克法兰·伯内特（Frank Macfarlane Burnet）于 20 世纪 50 年代提出。该理论解释了适应性免疫系统如何在不预知病原体的情况下，产生具有高度特异性的免疫应答。其核心观点是：机体在接触抗原之前，已经存在大量具有不同抗原受体（TCR/BCR）的淋巴细胞克隆；抗原进入机体后，并不“指导”受体的产生，而是充当“选择者”，特异性地挑选并激活与其匹配的克隆，诱发其发生 克隆扩增。
克隆选择的核心法则
克隆选择理论包含了四个基本支柱，解释了免疫记忆和耐受的产生：
- 单一特异性： 每个淋巴细胞仅携带一种特定类型的抗原受体。一个克隆的所有子代细胞都具有完全相同的特异性。
- 抗原驱动选择： 只有当抗原与细胞受体发生高亲和力结合时，该细胞才会被激活进入细胞周期。这一过程通常在淋巴结等外周淋巴器官中发生。
- 效应细胞生成： 被选中的克隆经过 克隆扩增，产生大量的效应细胞（如浆细胞或效应 T 细胞）来执行防御功能。
- 禁忌克隆的清除： 在胚胎期或发育早期，能够识别自身成分的细胞克隆会被清除或抑制，这是 中枢耐受 的基础。若此环节失败，则会导致自身免疫病。
选择过程的分步解析
| 阶段 | 描述 | 免疫学意义 |
|---|---|---|
| 库的建立 | 通过 V(D)J 重组 产生数以亿计的不同克隆。 | 预设了识别几乎任何抗原的可能性。 |
| 初次选择 | 特定抗原进入，与匹配受体的克隆结合。 | 触发 初次应答。 |
| 扩增与优化 | 激活克隆大量分裂，并在 生发中心 发生 亲和力成熟。 | 提升免疫应答的强度和精确度。 |
| 记忆保留 | 部分子代转化为 记忆性淋巴细胞。 | 为 二次应答 提供快速反应基础。 |
临床与科学意义：现代医学的根基
- 疫苗学的理论基础： 疫苗接种 的本质是通过人工模拟 抗原刺激，选择并扩增特定的保护性克隆，实现 免疫记忆建立。
- 单克隆抗体技术： 实验室中通过杂交瘤技术或单细胞筛选，克隆出单一特异性的 B 细胞，从而生产 单克隆抗体，广泛用于肿瘤和免疫疾病治疗。
- 自身免疫病： 解释了当机体无法通过 负向选择 剔除“自攻性”克隆时，免疫系统会攻击自身组织的原因。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Burnet FM. (1959). The Clonal Selection Theory of Acquired Immunity. Cambridge University Press.
[权威点评]：免疫学史上最重要的论著之一，将免疫学从“指导学说”彻底带入了“选择学说”时代。
[2] Rajewsky K. (1996). Clonal selection and learning in the antibody system. Nature.
[学术点评]：详述了 B 细胞在生发中心内基于克隆选择的“学习”与进化过程。