“IL-6 家族”的版本间的差异

来自医学百科
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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>STAT 蛋白</strong>（Signal Transducers and Activators of Transcription）是一类胞质内的非受体型转录因子家族，是 <strong>[[JAK-STAT 通路]]</strong> 的核心效应分子。在受到细胞因子、生长因子或激素刺激后，STAT 蛋白通过受体偶联被 <strong>[[JAK 激酶]]</strong> 磷酸化，随后形成二聚体并易位进入细胞核，直接与特异性 DNA 序列结合以启动靶基因转录。STAT 家族成员（STAT1-4, 5A/B, 6）协同调控着细胞的增殖、凋亡、免疫谱系定向及炎症反应，其功能失调是介导<strong>[[肿瘤免疫逃逸]]</strong>及<strong>[[系统性炎症反应]]</strong>的关键环节。
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             <strong>IL-6 家族</strong>（IL-6 Family of Cytokines）是一类在结构上具有高度相关性，且在功能上具有多效性（Pleiotropy）和冗余性（Redundancy）的促炎细胞因子群体。该家族最显著的生化特征是所有成员均共用信号转导亚基 <strong>[[gp130]]</strong>（CD130）来启动细胞内级联反应。家族成员包括 IL-6、IL-11、LIF、OSM、CNTF、CT-1、IL-27 及 IL-31 等。它们在调节免疫应答、<strong>[[造血调控]]</strong>、神经保护及胚胎发育中发挥核心作用。在临床层面，IL-6 家族信号轴的失衡是诱发 <strong>[[细胞因子风暴 (CRS)]]</strong>、自身免疫病及肿瘤免疫抑制微环境的关键病理机制。
 
         </p>
 
         </p>
 
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         <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">STAT 家族 · 核心图谱</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">IL-6 家族 · 信号网络</div>
−
             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">STAT Proteins Profile (点击展开)</div>
+
             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">IL-6 Family / gp130 Axis Profile (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
 
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             <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 50%; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                     [[文件:STAT_Protein_Family_Structure_Icon.png|110px|STAT 蛋白结构域示意图]]
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                     [[文件:IL6_Family_gp130_Sharing_Icon.png|110px|IL-6 家族共用 gp130 示意图]]
 
                 </div>
 
                 </div>
 
                  
 
                  
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                 <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">STAT 蛋白保守结构域模型</div>
+
                 <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">gp130 共同亚基介导的家族结构图</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">家族成员</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心共用亚基</th>
−
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">STAT1, 2, 3, 4, 5A/B, 6</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">gp130 (CD130)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心结构域</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键信号通路</th>
−
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SH2, DNA结合域, TAD</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK-STAT3, Ras-MAPK</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">激活方式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要功能</th>
−
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">酪氨酸磷酸化诱导二聚化</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">炎症、造血、干性维持</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要功能</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶向药物</th>
−
                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">转录调控与谱系定向</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[托珠单抗]], sgp130-Fc</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第44行： 第44行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子结构：STAT 蛋白的“功能模块”逻辑</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">家族成员与特异性功能图谱</h2>
−
   
 
−
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
−
        STAT 蛋白的高效功能源于其高度保守的模块化结构，每个区域执行特定的生化指令：
 
−
    </p>
 
−
 
 
−
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SH2 结构域：</strong> 全家族最保守的部分，负责识别磷酸化的受体对接位点，并在激活后介导两个 STAT 单体的结合形成同源或异源二聚体。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 结合域 (DBD)：</strong> 负责特异性识别 DNA 启动子区中的 <strong>[[GAS]]</strong> (IFN-gamma 激活序列) 基序。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录激活结构域 (TAD)：</strong> 位于 C 端，富含磷酸化修饰位点（如 Ser727），通过招募共激活因子（如 CBP/p300）最大化转录效能。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卷曲螺旋域 (Coiled-coil)：</strong> 介导受体相互作用及核输出蛋白的结合。</li>
 
−
    </ul>
 
−
 
 
−
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">激活周期：从胞质哨兵到核内指令</h2>
 
−
   
 
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         STAT 蛋白的激活遵循一套简洁而精准的动力学过程：
+
         IL-6 家族成员通过与特异性受体结合，招募 gp130 形成功能性复合物。不同的配体组合决定了信号的组织特异性：
 
     </p>
 
     </p>
−
    <ol style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
−
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>受体招募：</strong> 细胞因子结合受体导致 JAK 激酶活化并磷酸化受体胞内段。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>磷酸化激活：</strong> 胞质中的 STAT 通过 SH2 域锚定在受体上，被 JAK 磷酸化（如 STAT3 的 Tyr705 位点）。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>二聚化：</strong> 磷酸化的两个单体通过 SH2-磷酸酪氨酸相互作用形成稳定的二聚体。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>核转运与终止：</strong> 二聚体易位入核，调控基因转录；随后由磷酸酶去磷酸化或由 <strong>[[SOCS]]</strong> 蛋白反馈抑制。</li>
 
−
    </ol>
 
  
−
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">STAT 家族的功能特化与谱系驱动</h2>
 
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">成员</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">家族成员</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心诱导因子</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">特异性受体</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主控功能 / 临床关联</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心生物学效应</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[STAT1]]</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[IL-6]]</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IFN-gamma</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-6R alpha</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动 Th1 响应，介导 <strong>[[M1 极化]]</strong> 与抗病毒防御。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性期反应、浆细胞分化、促炎。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[STAT3]]</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[IL-11]]</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-6, IL-10</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-11R alpha</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调控抗凋亡、血管生成、<strong>[[M2 极化]]</strong> 及 <strong>[[CRS]]</strong>。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">巨核细胞成熟、组织修复、纤维化。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[STAT5]]</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[LIF]]</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-2, EPO, TPO</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LIFR</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动造血干细胞扩增与 <strong>[[Treg]]</strong> 细胞稳定性。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持干细胞干性、植入、神经发育。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[STAT6]]</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[OSM]]</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-4, IL-13</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">OSMR / LIFR</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导 <strong>[[Th2 细胞]]</strong> 分化与 IgE 类别转换。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制肿瘤生长（部分癌种）、重塑骨基质。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：针对 STAT 蛋白的“精准干预”</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号机制：经典、反式与反簇信号</h2>
 +
   
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        IL-6 家族（以 IL-6 为代表）展现了极为复杂的信号转导逻辑，其决定了促炎或抑炎的最终效果：
 +
    </p>
 +
 
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>经典信号 (Classic Signaling)：</strong> 配体结合在受限制表达的膜受体上。该路径通常介导稳态维持及受限的抗炎/再生反应（如肝细胞急性期蛋白合成）。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反式信号 (Trans-signaling)：</strong> 配体结合可溶性受体（如 sIL-6R），形成的复合物可激活任何表达 gp130 的细胞（涵盖人体几乎所有细胞）。<strong>这是介导全身性炎症损伤及 CRS 的核心路径。</strong></li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反簇信号 (Trans-presentation)：</strong> 树突状细胞表面的 IL-6R 将 IL-6 提呈给 T 细胞表面的 gp130，在诱导 <strong>[[Th17]]</strong> 细胞分化中至关重要。</li>
 +
    </ul>
 +
   
 +
 
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：从造血支持到毒性阻断</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         STAT 蛋白不仅是生物学研究的热点，也是现代肿瘤治疗和免疫干预的核心靶区：
+
         IL-6 家族是转化医学研究的高地，其靶向策略直接影响了血液病及肿瘤免疫治疗的格局：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CRS]] 安全性管理：</strong> 在 [[CAR-T]] 治疗中，过度活跃的 <strong>STAT3</strong> 驱动了 IL-6 瀑布，通过阻断 STAT3（如使用 JAK 抑制剂）可精准截断严重的全身性炎症反应。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CRS]] 管理：</strong> 在 **[[CAR-T]]** 治疗中，巨噬细胞释放的大量 IL-6 占据了信号轴主导。阻断 IL-6R（<strong>[[托珠单抗]]</strong>）或直接中和 IL-6 是挽救危重患者的基石。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转肿瘤免疫抑制：</strong> 针对 <strong>STAT3/STAT6</strong> 的持续活化，利用 <strong>[[PROTAC]]</strong> 降解剂可以清除肿瘤微环境中的抑制性因子，增强效应 T 细胞的浸润。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血微环境调控：</strong> IL-11 和 LIF 对造血干细胞（HSC）在 <strong>[[Niche]]</strong> 中的定位及扩增具有不可替代的作用。IL-11 临床用于防治化疗后的血小板减少症。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液肿瘤靶向：</strong> 在白血病（尤其是与 JAK2 突变相关的 MPN）中，阻断 STAT5 的磷酸化是抑制细胞无限增殖的关键临床路径。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准抗炎策略：</strong> 利用 <strong>sgp130-Fc</strong> 工程化蛋白特异性阻断病理性“反式信号”，同时保留生理性“经典信号”，被认为是未来减少细胞治疗副反应、同时保留免疫活性的进阶方案。</li>
 
     </ul>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Darnell JE, et al. (1994).</strong> <em>Jak-STAT pathways and transcriptional activation.</em> <strong>Science</strong>. <br>
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             [1] <strong>Kishimoto T. (2010).</strong> <em>IL-6: from its discovery to clinical applications.</em> <strong>International Immunology</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：定义了 STAT 蛋白家族的发现史，确立了它们作为“信号转导子”与“转录激活子”双重身份的生化模型。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：家族发现者撰写的综述，详述了 gp130 作为共同受体亚基的发现过程及其在多种疾病中的多效性价值。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Yu H, Jove R, et al. (2009).</strong> <em>STATs in cancer inflammation and immunity.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
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             [2] <strong>Rose-John S. (2018).</strong> <em>Interleukin-6 Family Cytokines.</em> <strong>Cold Spring Harbor Perspectives in Biology</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 STAT 蛋白如何介导肿瘤与免疫细胞间的“负向通讯”，揭示了 STAT3 在微环境免疫重塑中的核心价值。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了反式信号转导（Trans-signaling）作为疾病驱动因素的分子逻辑，并提出了靶向 gp130 复合体的新一代药理学框架。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0;">
 
         <p style="margin: 12px 0;">
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             [3] <strong>O'Shea JJ, et al. (2013).</strong> <em>JAKs and STATs in immunity, immunodeficiency, and cancer.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
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             [3] <strong>Tanaka T, et al. (2014).</strong> <em>IL-6 in inflammation, immunity, and disease.</em> <strong>Cold Spring Harbor Perspectives in Biology</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：从临床角度总结了 STAT 功能突变与人类疾病的关联，为靶向该通路的药物研发提供了医学蓝图。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统整理了 IL-6 家族在自身免疫病和肿瘤免疫逃逸中的作用，确立了 IL-6 轴作为全身性炎症“总闸门”的地位。</span>
 
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">STAT 蛋白 · 知识图谱关联</div>
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL-6 家族 · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
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             [[JAK-STAT 通路]] • [[STAT3]] • [[STAT1]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[SH2 结构域]] • [[Jakinibs]] • [[免疫谱系定向]]
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             [[gp130]] • [[JAK-STAT3 信号通路]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[IL-11]] • [[反式信号转导]] • [[造血调控]] • [[托珠单抗]]
 
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2025年12月29日 (一) 11:59的最新版本

IL-6 家族（IL-6 Family of Cytokines）是一类在结构上具有高度相关性，且在功能上具有多效性（Pleiotropy）和冗余性（Redundancy）的促炎细胞因子群体。该家族最显著的生化特征是所有成员均共用信号转导亚基 gp130（CD130）来启动细胞内级联反应。家族成员包括 IL-6、IL-11、LIF、OSM、CNTF、CT-1、IL-27 及 IL-31 等。它们在调节免疫应答、造血调控、神经保护及胚胎发育中发挥核心作用。在临床层面，IL-6 家族信号轴的失衡是诱发 细胞因子风暴 (CRS)、自身免疫病及肿瘤免疫抑制微环境的关键病理机制。

IL-6 家族 · 信号网络
IL-6 Family / gp130 Axis Profile (点击展开)
gp130 共同亚基介导的家族结构图
核心共用亚基 gp130 (CD130)
关键信号通路 JAK-STAT3, Ras-MAPK
主要功能 炎症、造血、干性维持
核心靶向药物 托珠单抗, sgp130-Fc

家族成员与特异性功能图谱

IL-6 家族成员通过与特异性受体结合，招募 gp130 形成功能性复合物。不同的配体组合决定了信号的组织特异性：

家族成员 特异性受体 核心生物学效应
IL-6 IL-6R alpha 急性期反应、浆细胞分化、促炎。
IL-11 IL-11R alpha 巨核细胞成熟、组织修复、纤维化。
LIF LIFR 维持干细胞干性、植入、神经发育。
OSM OSMR / LIFR 抑制肿瘤生长（部分癌种）、重塑骨基质。

信号机制：经典、反式与反簇信号

IL-6 家族（以 IL-6 为代表）展现了极为复杂的信号转导逻辑，其决定了促炎或抑炎的最终效果：

  • 经典信号 (Classic Signaling)： 配体结合在受限制表达的膜受体上。该路径通常介导稳态维持及受限的抗炎/再生反应（如肝细胞急性期蛋白合成）。
  • 反式信号 (Trans-signaling)： 配体结合可溶性受体（如 sIL-6R），形成的复合物可激活任何表达 gp130 的细胞（涵盖人体几乎所有细胞）。这是介导全身性炎症损伤及 CRS 的核心路径。
  • 反簇信号 (Trans-presentation)： 树突状细胞表面的 IL-6R 将 IL-6 提呈给 T 细胞表面的 gp130，在诱导 Th17 细胞分化中至关重要。


临床视角：从造血支持到毒性阻断

IL-6 家族是转化医学研究的高地，其靶向策略直接影响了血液病及肿瘤免疫治疗的格局：

  • CRS 管理： 在 **CAR-T** 治疗中，巨噬细胞释放的大量 IL-6 占据了信号轴主导。阻断 IL-6R（托珠单抗）或直接中和 IL-6 是挽救危重患者的基石。
  • 造血微环境调控： IL-11 和 LIF 对造血干细胞（HSC）在 Niche 中的定位及扩增具有不可替代的作用。IL-11 临床用于防治化疗后的血小板减少症。
  • 精准抗炎策略： 利用 sgp130-Fc 工程化蛋白特异性阻断病理性“反式信号”，同时保留生理性“经典信号”，被认为是未来减少细胞治疗副反应、同时保留免疫活性的进阶方案。
       学术参考文献与权威点评

[1] Kishimoto T. (2010). IL-6: from its discovery to clinical applications. International Immunology.
[学术点评]：家族发现者撰写的综述，详述了 gp130 作为共同受体亚基的发现过程及其在多种疾病中的多效性价值。

[2] Rose-John S. (2018). Interleukin-6 Family Cytokines. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology.
[学术点评]：揭示了反式信号转导（Trans-signaling）作为疾病驱动因素的分子逻辑，并提出了靶向 gp130 复合体的新一代药理学框架。

[3] Tanaka T, et al. (2014). IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology.
[学术点评]：系统整理了 IL-6 家族在自身免疫病和肿瘤免疫逃逸中的作用，确立了 IL-6 轴作为全身性炎症“总闸门”的地位。

IL-6 家族 · 知识图谱关联
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