“KRAS G12”的版本间的差异

2025年12月24日 (三) 21:05的最新版本

KRAS G12 突变簇
KRAS G12 突变位点结构图 KRAS G12 核心结构枢纽图
突变位置	12 号密码子
突变率	> 80% (KRAS总突变)
临床状态	高度成药 (G12C/D)

KRAS G12 是肿瘤驱动基因 KRAS 中最具影响力的突变热点簇。它位于蛋白质的磷酸盐结合环（P-loop）内，是维持 KRAS “分子开关”功能的生理屏障。

当 G12 位点发生突变时，蛋白质由于空间位阻无法与 GTP 酶激活蛋白（GAP）结合，导致其 GTP 水解功能丧失，长期维持在激活状态，驱动癌细胞的无限增殖^[1]。

信号传导通路[编辑 | 编辑源代码]

突变后的 KRAS 蛋白通过激活多条下游级联反应，诱发肿瘤发生：

   KRAS^G12-Active
   →
   RAF / MEK / ERK
   &
   PI3K / AKT / mTOR

亚型流行病学分布[编辑 | 编辑源代码]

KRAS G12 主要亚型临床分布
突变亚型	常见癌种	发生率分布
KRAS G12D	胰腺癌、结直肠癌	~41% (PDAC)
KRAS G12C	非小细胞肺癌	~13% (NSCLC)
KRAS G12V	结直肠癌、胰腺癌	~22% (CRC)

治疗策略进展[编辑 | 编辑源代码]

KRAS G12 已从“不可成药”全面跨入“精准医疗”时代。目前除了针对 G12C 的小分子抑制剂外，针对 G12V/D 的 TCR-T 及 mRNA 治疗性疫苗是 SinoCellGene 等细胞技术公司研发的重点方向^[2]。

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

↑ Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.
↑ Moore AR, et al. RAS-targeted therapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2020.

KRAS 精准医疗导航

主要亚型	KRAS G12C • KRAS G12D • KRAS G12V • KRAS G12R
治疗手段	索托拉西布 • 阿达格拉西布 • TCR-T • mRNA疫苗

[1] Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.

[2] Moore AR, et al. RAS-targeted therapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2020.

[1]

[2]

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+<div class="medical-infobox">
-    float: right;
+{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
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+|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | KRAS G12 突变簇
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+|-
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+| colspan="2" |
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+[[File:KRAS_G12_Structure.png|180px|KRAS G12 突变位点结构图]]
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+<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">KRAS G12 核心结构枢纽图</div>
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+</div>
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+|-
-    <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; text-align: center; padding: 5px; color: #2c3e50; cursor: pointer;">
+! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变位置
-        📊 KRAS G12 核心数据 (点击展开)
+| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 12 号密码子
-    </div>
+|-
+! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变率
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+| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | > 80% (KRAS总突变)
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+|-
+! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 临床状态
-            <div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">KRAS G12 突变位点结构</div>
+| style="padding: 10px 0;" | 高度成药 (G12C/D)
-        </div>
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-        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变位置
-        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 12 号密码子
-        |-
-        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 氨基酸改变
-        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | Gly → 多种变体
-        |-
-        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心癌种
-        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 胰腺癌、结直肠癌
-        |-
-        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; color: #4b5563;" | 临床状态
-        | style="padding: 8px 0;" | 部分成药 (G12C)
-        |}
-    </div>
 </div>
-'''KRAS G12''' 是原癌基因 KRAS 最核心的致癌突变区域，涵盖了 G12C、G12D、G12V 等多个临床高度相关的亚型。该位点位于蛋白质磷酸盐结合环（P-loop）中，是维持蛋白质正常 GTP 水解功能的关键物理节点。
+'''KRAS G12''' 是肿瘤驱动基因 KRAS 中最具影响力的突变热点簇。它位于蛋白质的磷酸盐结合环（P-loop）内，是维持 KRAS “分子开关”功能的生理屏障。
-在突变状态下，由于空间位阻的产生，蛋白质无法响应 GTP 酶激活蛋白（GAP）的指令，导致分子开关被锁死在“开启”状态，进而驱动肿瘤的发生与发展<ref>Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.</ref>。
-== 信号传导机制 ==
-G12 突变簇通过多条下游效应通路持续发放增殖指令。
+当 G12 位点发生突变时，蛋白质由于空间位阻无法与 GTP 酶激活蛋白（GAP）结合，导致其 GTP 水解功能丧失，长期维持在激活状态，驱动癌细胞的无限增殖<ref>Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.</ref>。
+== 信号传导通路 ==
+突变后的 KRAS 蛋白通过激活多条下游级联反应，诱发肿瘤发生：
 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
-     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12-Mutant</sup></span>
+     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12-Active</sup></span>
      <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
-     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">RAF / MEK / ERK (MAPK)</span>
+     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">RAF / MEK / ERK</span>
      <span style="margin: 0 10px; color: #999;">&</span>
      <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">PI3K / AKT / mTOR</span>
 </div>
-== 亚型流行率对比 ==
-不同氨基酸替换对应的癌种分布具有显著的组织特异性。
+== 亚型流行病学分布 ==
 <center>
-{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.95em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);"
+{| class="wikitable compact-table"
 |+ KRAS G12 主要亚型临床分布
 |-
-! style="background: #f8f9fa;" | 亚型
+! style="background: #f8f9fa;" | 突变亚型 !! 常见癌种 !! 发生率分布
-! style="background: #f8f9fa;" | 优势癌种
-! style="background: #f8f9fa;" | 研发进展
 |-
-| '''G12D''' || 胰腺癌 (41%) || 非共价抑制剂/疫苗
+| '''[[KRAS G12D]]''' || 胰腺癌、结直肠癌 || ~41% (PDAC)
 |-
-| '''G12C''' || 肺癌 (13%) || 已获批共价抑制剂
+| '''[[KRAS G12C]]''' || 非小细胞肺癌 || ~13% (NSCLC)
 |-
-| '''G12V''' || 结直肠癌 (22%) || TCR-T / mRNA 疫苗
+| '''[[KRAS G12V]]''' || 结直肠癌、胰腺癌 || ~22% (CRC)
 |}
 </center>
-== 治疗前沿 ==
+== 治疗策略进展 ==
-目前的研发重点已从“不可成药”全面转向“精准干预”：
+KRAS G12 已从“不可成药”全面跨入“精准医疗”时代。目前除了针对 G12C 的小分子抑制剂外，针对 G12V/D 的 '''TCR-T''' 及 mRNA 治疗性疫苗是 SinoCellGene 等细胞技术公司研发的重点方向<ref>Moore AR, et al. RAS-targeted therapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2020.</ref>。
-* '''小分子抑制剂'''：包括共价与非共价变构抑制剂。
-* '''免疫与细胞疗法'''：SinoCellGene 等机构正致力于开发针对 G12 突变新抗原的 TCR-T 技术，旨在通过增强免疫细胞的特异性识别来杀伤肿瘤<ref>Moore AR, et al. RAS-targeted therapies: is the undruggable drugged? Nature Reviews Drug Discovery. 2020.</ref>。
 == 参考文献 ==
@@ 第80行： / 第61行： @@
 <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
-<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 突变簇与精准医疗</div>
+<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 精准医疗导航</div>
 {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
 |-
@@ 第86行： / 第67行： @@
 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12C]] • [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS G12R]]
 |-
-! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗手段
+! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 治疗手段
-| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[靶向药]] • [[TCR-T]] • [[mRNA疫苗]] • [[PROTAC]]
+| style="padding: 8px;" | [[索托拉西布]] • [[阿达格拉西布]] • [[TCR-T]] • [[mRNA疫苗]]
-|-
-! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 优势癌种
-| style="padding: 8px;" | [[胰腺癌]] • [[肺腺癌]] • [[结直肠癌]]
 |}
 </div>

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