“Daraxonrasib”的版本间的差异
来自医学百科
（→参考文献） |
|||
| （未显示同一用户的2个中间版本） | |||
| 第19行： | 第19行： | ||
# '''二元复合物形成'''：Daraxonrasib 进入细胞后，首先与胞内伴侣蛋白 [[Cyclophilin A]] (CypA) 结合。 | # '''二元复合物形成'''：Daraxonrasib 进入细胞后，首先与胞内伴侣蛋白 [[Cyclophilin A]] (CypA) 结合。 | ||
# '''靶向 RAS(ON)'''：该二元复合物特异性识别并结合处于 '''GTP 结合态 (活性态)''' 的 RAS 蛋白表面。 | # '''靶向 RAS(ON)'''：该二元复合物特异性识别并结合处于 '''GTP 结合态 (活性态)''' 的 RAS 蛋白表面。 | ||
| − | # '''阻断信号'''：形成的“药物-CypA-RAS(GTP)”三元复合物在空间结构上产生位阻，阻止 RAS 蛋白与下游效应分子 (如 [[RAF kinase|RAF]]、[[PI3K]]) | + | # '''阻断信号'''：形成的“药物-CypA-RAS(GTP)”三元复合物在空间结构上产生位阻，阻止 RAS 蛋白与下游效应分子 (如 [[RAF kinase|RAF]]、[[PI3K]]) 结合，从而切断信号传导。 |
| + | |||
| + | 相关机制研究表明，该药物能广谱覆盖多种 RAS 突变体，同时保留野生型 RAS 的基本生理功能<ref name="Wang_Nature_2024" />。中国药学学报的综述也指出，这种靶向活性态的策略代表了 RAS 抑制剂研发的新方向<ref name="ActaPharm_2024" />。 | ||
== 临床开发 == | == 临床开发 == | ||
| 第25行： | 第27行： | ||
=== 胰腺导管腺癌 (PDAC) === | === 胰腺导管腺癌 (PDAC) === | ||
| − | 胰腺癌是 Daraxonrasib 进展最快的适应症。在 I/Ib 期研究中，Daraxonrasib 单药治疗既往接受过治疗的 PDAC 患者，中位无进展生存期 (mPFS) 达到 8.1-8.5 个月，中位总生存期 (mOS) 约为 13.1 | + | 胰腺癌是 Daraxonrasib 进展最快的适应症。在 I/Ib 期研究中，Daraxonrasib 单药治疗既往接受过治疗的 PDAC 患者，中位无进展生存期 (mPFS) 达到 8.1-8.5 个月，中位总生存期 (mOS) 约为 13.1 个月<ref name="ESMO_2024" />。这对于缺乏有效靶向治疗手段的胰腺癌领域具有突破性意义<ref name="ChinaOncol_2024" />。 |
=== 非小细胞肺癌 (NSCLC) === | === 非小细胞肺癌 (NSCLC) === | ||
| 第50行： | 第52行： | ||
|year=2024 | |year=2024 | ||
|volume=628 | |volume=628 | ||
| − | | | + | |url=https://doi.org/10.1038/s41586-024-07366-2 |
| − | + | |language=en}} | |
</ref> | </ref> | ||
| − | <ref name="ESMO_2024">{{cite | + | <ref name="ESMO_2024">{{cite web |
| − | |title=RMC-6236 Monotherapy in Patients with Previously Treated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) | + | |title=RMC-6236 Monotherapy in Patients with Previously Treated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC): Results from the Phase 1 Study |
| − | | | + | |url=https://cslide.onti-sd.com/exhibits/details/esmo2024/2985 |
| + | |website=European Society for Medical Oncology | ||
|date=2024-09 | |date=2024-09 | ||
| − | |||
| − | |||
|language=en}} | |language=en}} | ||
</ref> | </ref> | ||
<ref name="ActaPharm_2024">{{cite journal | <ref name="ActaPharm_2024">{{cite journal | ||
| − | |last=李 |first=明 | + | |last=李 |first=明 |display-authors=等 |
| − | |||
|title=靶向KRAS突变的抗肿瘤药物研究新进展 | |title=靶向KRAS突变的抗肿瘤药物研究新进展 | ||
|journal=药学学报 | |journal=药学学报 | ||
| 第86行： | 第86行： | ||
</ref> | </ref> | ||
}} | }} | ||
| + | |||
| + | [[Category:抗肿瘤药]] | ||
| + | [[Category:在研药物]] | ||
2025年12月22日 (一) 14:08的最新版本
Daraxonrasib (研发代号：RMC-6236) 是一种在研的口服小分子抗肿瘤药，由美国生物技术公司 Revolution Medicines 开发。作为一种多选择性 RAS(ON) 抑制剂 (Multi-selective RAS(ON) Inhibitor)，它是全球首个进入临床晚期阶段的泛 RAS 抑制剂[1]。
该药物主要用于治疗携带 RAS 基因突变（特别是 KRAS G12D、G12V 等常见突变）的实体瘤，包括胰腺导管腺癌 (PDAC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌 (CRC)。
作用机制[编辑 | 编辑源代码]
Daraxonrasib 采用了一种独特的“三复合物” (Tri-complex) 抑制机制，与第一代靶向非活性状态 (GDP结合态) 的 KRAS G12C 抑制剂有本质区别：
- 二元复合物形成：Daraxonrasib 进入细胞后，首先与胞内伴侣蛋白 Cyclophilin A (CypA) 结合。
- 靶向 RAS(ON)：该二元复合物特异性识别并结合处于 GTP 结合态 (活性态) 的 RAS 蛋白表面。
- 阻断信号：形成的“药物-CypA-RAS(GTP)”三元复合物在空间结构上产生位阻，阻止 RAS 蛋白与下游效应分子 (如 RAF、PI3K) 结合，从而切断信号传导。
相关机制研究表明，该药物能广谱覆盖多种 RAS 突变体，同时保留野生型 RAS 的基本生理功能[2]。中国药学学报的综述也指出，这种靶向活性态的策略代表了 RAS 抑制剂研发的新方向[3]。
临床开发[编辑 | 编辑源代码]
截至 2025 年，Daraxonrasib 正在进行多项关键注册临床试验 (Phase III)。
胰腺导管腺癌 (PDAC)[编辑 | 编辑源代码]
胰腺癌是 Daraxonrasib 进展最快的适应症。在 I/Ib 期研究中，Daraxonrasib 单药治疗既往接受过治疗的 PDAC 患者，中位无进展生存期 (mPFS) 达到 8.1-8.5 个月，中位总生存期 (mOS) 约为 13.1 个月[4]。这对于缺乏有效靶向治疗手段的胰腺癌领域具有突破性意义[5]。
非小细胞肺癌 (NSCLC)[编辑 | 编辑源代码]
针对携带 KRAS G12X 突变的经治晚期 NSCLC 患者，早期数据显示客观缓解率 (ORR) 约为 38%。
参见[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- ↑ Pipeline - RMC-6236 (en).
- ↑ Wang, Z.. Tri-complex inhibitors of RAS(ON) mutants. Nature. 2024, 628 (en).
- ↑ 李, 明. 靶向KRAS突变的抗肿瘤药物研究新进展. 药学学报. 2024, 59 (3): 501-512 (zh).
- ↑ RMC-6236 Monotherapy in Patients with Previously Treated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC): Results from the Phase 1 Study. 2024-09 (en).
- ↑ 张, 伟. 胰腺癌靶向治疗的破局：从KRAS G12C到泛RAS抑制剂. 中国癌症杂志. 2024, 34 (5): 320-328 (zh).