“假性进展”的版本间的差异

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== 假性进展 ==
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
[[File:Pseudoprogression_vs_TrueProgression.jpg|thumb|350px|right|假性进展示意图:展示肿瘤体积随时间变化的曲线。治疗初期体积暂时增大(由于免疫浸润),随后出现持续缩小的“延迟缓解”。]]
 
'''假性进展'''(Pseudoprogression,简称 '''PsP'''),是指在抗肿瘤治疗(特别是 [[免疫治疗]] 和放化疗)过程中,影像学检查(CT/MRI)显示肿瘤病灶增大或出现新病灶,但随后在未改变治疗方案的情况下,肿瘤负荷又发生缩小的现象。
 
  
本质上,这是一种“影像学假象”。它并非由于癌细胞增殖失控,而是由于大量的免疫效应细胞(如 [[TILs]][[CAR-T细胞]])浸润肿瘤组织,伴随局部炎症、水肿和坏死,导致肿瘤在影像上显得“更大”或“更亮”。准确识别假性进展,对于避免过早中断有效的免疫治疗至关重要。
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>假性进展</strong> (Pseudoprogression, <strong>PsPD</strong>) 是指在<strong>[[肿瘤免疫治疗]]</strong>(尤其是 ICIs)过程中出现的一种特殊的影像学现象:患者的肿瘤病灶在影像学上先表现为<strong>体积增大</strong>或出现<strong>新病灶</strong>,但随后出现持续的缩小或稳定,且患者的临床症状并未恶化。这种现象的生物学本质并非肿瘤细胞的恶性增殖,而是由于大量激活的免疫效应细胞(如 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>)浸润肿瘤组织,伴随局部炎症反应、水肿和坏死所致。鉴于 PsPD 的存在,传统的 <strong>[[RECIST 1.1]]</strong> 标准可能误判疗效,因此临床上引入了 <strong>[[iRECIST]]</strong> 标准,强调“再次确认”的重要性,以避免过早停用潜在有效的免疫药物。
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        </p>
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    </div>
  
== 基本信息 ==
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
{| class="wikitable"
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
! 中文名称 || 假性进展
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">假性进展</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pseudoprogression (点击展开)</div>
! 英文名称 || Pseudoprogression (PsP)
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        </div>
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! 常见场景 || [[免疫检查点抑制剂]] (PD-1/L1)、[[CAR-T细胞疗法]]、胶质瘤放化疗
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
! 核心机制 || 免疫细胞浸润 + 炎症水肿 + 肿瘤坏死
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[Image:Pseudoprogression_spider_plot.png|100px|肿瘤先升后降的蜘蛛图]]
! 鉴别工具 || [[iRECIST标准]]、肿瘤活检、ctDNA
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">影像学“肿胀” / 随后缓解</div>
! 临床策略 || 症状稳定者继续用药,4-8周后复查确认
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            </div>
|}
 
  
== 发生机制 ==
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
与传统的细胞毒性化疗(直接杀伤癌细胞导致体积缩小)不同,免疫治疗通过激活宿主免疫系统起效:
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                <tr>
# '''免疫浸润''':激活的 T 细胞、巨噬细胞等大量涌入肿瘤微环境 (TME)
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">现象性质</th>
# '''炎症反应''':免疫攻击导致局部释放炎症因子,引起血管扩张和组织水肿。
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">非典型免疫反应</td>
# '''体积增加''':上述“细胞拥挤”和液体积聚,使得病灶在 CT/MRI 上体积增大。
+
                </tr>
# '''延迟消退''':随着癌细胞被清除和炎症消退,肿瘤体积最终开始缩小。
+
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发生率</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">黑色素瘤 (~10%) > 肺癌 (<5%)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">评估标准</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[iRECIST]], [[irRC]]</td>
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                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发生时间</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">多在治疗后 <strong>12周内</strong></td>
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                </tr>
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                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要病理</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">淋巴细胞浸润, 水肿</td>
 +
                </tr>
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                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床表现</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;"><strong>症状稳定</strong> (PS评分不变)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ctDNA 动态</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;">通常下降或清除</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">处理策略</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">继续治疗 + <strong>4-8周复查</strong></td>
 +
                </tr>
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            </table>
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        </div>
 +
    </div>
  
== 临床特征 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理机制:是浸润,不是生长</h2>
* '''发生时间''':通常发生在治疗初期(前 12 周内),但也可能延迟出现。
+
   
* '''发生率''':
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
** 黑色素瘤:约 10%
+
        与化疗直接杀伤肿瘤细胞不同,免疫治疗的起效依赖于免疫细胞的募集。这种机制导致了影像学上的“时间差”和“体积差”。
** 非小细胞肺癌 (NSCLC):约 3-5%
+
    </p>
** 胶质母细胞瘤 (GBM):约 20-30%(与放疗后血脑屏障通透性改变有关)。
 
* '''患者状态''':这是鉴别的关键。假性进展患者通常'''临床症状稳定'''(Performance Status 良好),没有疼痛加剧或恶病质表现;而真性进展患者通常伴有症状恶化。
 
  
== 诊断与鉴别 (The Challenge) ==
+
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
区分“假性进展”与“真性进展 (True Progression)”是临床最大的挑战:
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炎症细胞浸润 (Infiltration):</strong>
 +
            <br>使用 [[PD-1抑制剂]] 后,被激活的 T 细胞、巨噬细胞和其他炎症细胞会大量涌入肿瘤微环境。这种细胞密度的增加在 CT/MRI 上直接表现为肿块体积的增大。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>坏死与水肿 (Necrosis & Edema):</strong>
 +
            <br>免疫攻击导致的肿瘤细胞坏死会引发局部的炎症级联反应,造成血管渗漏和组织水肿,进一步撑大了病灶的影像学边界。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>延迟效应 (Delayed Response):</strong>
 +
            <br>免疫系统建立有效的抗肿瘤反应需要时间(数周甚至数月)。在此期间,肿瘤可能在免疫系统完全控制局面之前继续发生短暂的增殖。</li>
 +
    </ul>
 +
    [[Image:Pseudoprogression_vs_True_Progression_Mechanism.png|100px|假性进展的免疫浸润机制]]
  
=== 1. 影像学标准 (iRECIST) ===
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心鉴别:真假难辨时的金标准</h2>
为了应对假性进展,临床引入了 [[iRECIST标准]]
+
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
* '''iUPD (待确证进展)''':首次发现肿瘤增大,不立即判为进展。
+
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">iRECIST 标准的引入</h3>
* '''确认扫描''':继续治疗 4-8 周后复查。
+
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
** 若肿瘤继续增大 $\rightarrow$ '''iCPD (已确证进展)''' $\rightarrow$ 停药。
+
            为了应对假性进展,国际上制定了 <strong>[[iRECIST]]</strong> 标准。其核心概念是引入了 <strong>iUPD</strong>(待证实的进展)和 <strong>iCPD</strong>(已证实的进展)。首次发现进展时定义为 iUPD,不应立即停药,而是在 4-8 周后复查。只有当复查证实病灶继续恶化时,才定性为 iCPD。
** 若肿瘤稳定或缩小 $\rightarrow$ 判定为假性进展 $\rightarrow$ 继续治疗。
+
        </p>
 +
    </div>
  
=== 2. 液体活检 (ctDNA) ===
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
循环肿瘤 DNA (ctDNA) 正在成为重要的辅助鉴别指标:
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
* '''假性进展''':ctDNA 水平通常'''下降'''(因为癌细胞正在被杀死,尽管影像上肿瘤变大了)。
+
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
* '''真性进展''':ctDNA 水平通常显著'''升高'''(癌细胞负荷真实增加)。
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">鉴别维度</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #15803d; width: 35%;">假性进展 (PsPD)</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; width: 40%;">真实进展 (True Progression)</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床状态 (关键)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>良好/稳定</strong> (ECOG评分无恶化)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">迅速恶化,症状加重</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">后续影像表现</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">4-8周后复查,病灶<strong>缩小或稳定</strong></td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续增大,或出现更多新病灶</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">液体活检 (ctDNA)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ctDNA 显著下降</strong>(分子反应)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ctDNA 持续上升</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理活检</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">大量炎症细胞,肿瘤细胞稀疏</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">密集的活性肿瘤细胞</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
=== 3. 组织活检 (病理金标准) ===
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床处理原则</h2>
对增大的病灶进行穿刺活检:
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
* 若看到大量淋巴细胞浸润且癌细胞稀疏 $\rightarrow$ 假性进展。
+
        正确处理假性进展是最大化免疫治疗获益的关键。
* 若看到密集的癌细胞增殖 $\rightarrow$ 真性进展。
+
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“超越进展”治疗 (Treatment Beyond Progression):</strong>
 +
            <br>对于临床症状稳定(Clinically Stable)的患者,即使 RECIST 评估为 PD(疾病进展),指南通常推荐继续用药 4-8 周。若过早停药,患者将失去获得持久缓解(Durable Response)的机会。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检辅助决策:</strong>
 +
            <br>监测血浆 <strong>[[ctDNA]]</strong> 浓度变化已成为区分真假进展的有力工具。若影像学进展但 ctDNA 清零或大幅下降,高度提示假性进展。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>警惕超进展:</strong>
 +
            <br>必须排除 <strong>[[超进展]]</strong> (HPD)。如果患者不仅影像学进展,且伴有症状急剧恶化、体力评分下降,则属于医疗急症,应立即停药并改用化疗。</li>
 +
    </ul>
  
== 特殊类型的鉴别 ==
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
* '''超进展 (Hyperprogression)''':
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
** 与假性进展截然相反,超进展是指免疫治疗后肿瘤生长速度'''急剧加速'''(超过治疗前的 2 倍)。这是一类预后极差的现象,需立即停药。
+
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Hodi FS, et al. (2010).</strong> <em>Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2010;363(8):711-723.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:现象发现。在 CTLA-4 抑制剂的里程碑研究中,首次描述了部分患者在初始“进展”后获得长期生存的现象,奠定了 irRC 标准的基础。</span>
 +
        </p>
  
== 参考文献 ==
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
<references />
+
            [2] <strong>Seymour L, et al. (2017).</strong> <em>iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics.</em> <strong>[[Lancet Oncology]]</strong>. 2017;18(3):e143-e152.<br>
* [1] Hodi FS, et al. Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab. ''J Clin Oncol''. 2016.
+
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:标准制定。正式提出了 iRECIST 标准,引入 iUPD 和 iCPD 概念,标准化了免疫治疗临床试验中的疗效评估方法。</span>
* [2] Chiou VL, Burotto M. Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors. ''J Clin Oncol''. 2015.
+
        </p>
* [3] Brandsma D, et al. Pseudoprogression and pseudoresponse in the treatment of glioma. ''Curr Opin Neurol''. 2008.
+
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [3] <strong>Chiou VL, Burotto M. (2015).</strong> <em>Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2015;33(31):3541-3543.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:临床综述。详细分析了假性进展在不同实体瘤中的发生率(黑色素瘤最高),并警告临床医生避免因误判而过早放弃治疗。</span>
 +
        </p>
  
== 相关条目 ==
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
* [[iRECIST标准]]
+
            [4] <strong>Lee JH, et al. (2018).</strong> <em>Circulating tumor DNA predicts pseudoprogression in non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors.</em> <strong>[[Molecular Cancer]]</strong>. 2018;17:33.<br>
* [[肿瘤免疫治疗]]
+
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:前沿技术。证实了 ctDNA 动力学可以作为区分假性进展和真实进展的特异性生物标志物,准确率优于单纯影像学。</span>
* [[CAR-T细胞疗法]]
+
        </p>
* [[循环肿瘤DNA]] (ctDNA)
+
    </div>
* [[超进展]] (Hyperprogression)
 
  
[[Category:临床肿瘤学]]
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
[[Category:医学影像]]
+
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
[[Category:免疫治疗]]
+
            假性进展 (PsPD) · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">鉴别诊断</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[超进展]] (HPD) • [[真实进展]] (PD) • [[延迟反应]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">评估标准</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[iRECIST]] (iUPD/iCPD) • [[RECIST 1.1]] • [[irRC]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键技术</td>
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2026年1月2日 (五) 05:37的最新版本

假性进展 (Pseudoprogression, PsPD) 是指在肿瘤免疫治疗(尤其是 ICIs)过程中出现的一种特殊的影像学现象:患者的肿瘤病灶在影像学上先表现为体积增大或出现新病灶,但随后出现持续的缩小或稳定,且患者的临床症状并未恶化。这种现象的生物学本质并非肿瘤细胞的恶性增殖,而是由于大量激活的免疫效应细胞(如 CD8+ T细胞)浸润肿瘤组织,伴随局部炎症反应、水肿和坏死所致。鉴于 PsPD 的存在,传统的 RECIST 1.1 标准可能误判疗效,因此临床上引入了 iRECIST 标准,强调“再次确认”的重要性,以避免过早停用潜在有效的免疫药物。

假性进展
Pseudoprogression (点击展开)
影像学“肿胀” / 随后缓解
现象性质 非典型免疫反应
发生率 黑色素瘤 (~10%) > 肺癌 (<5%)
评估标准 iRECIST, irRC
发生时间 多在治疗后 12周内
主要病理 淋巴细胞浸润, 水肿
临床表现 症状稳定 (PS评分不变)
ctDNA 动态 通常下降或清除
处理策略 继续治疗 + 4-8周复查

病理机制:是浸润,不是生长

与化疗直接杀伤肿瘤细胞不同,免疫治疗的起效依赖于免疫细胞的募集。这种机制导致了影像学上的“时间差”和“体积差”。

  • 炎症细胞浸润 (Infiltration):
    使用 PD-1抑制剂 后,被激活的 T 细胞、巨噬细胞和其他炎症细胞会大量涌入肿瘤微环境。这种细胞密度的增加在 CT/MRI 上直接表现为肿块体积的增大。
  • 坏死与水肿 (Necrosis & Edema):
    免疫攻击导致的肿瘤细胞坏死会引发局部的炎症级联反应,造成血管渗漏和组织水肿,进一步撑大了病灶的影像学边界。
  • 延迟效应 (Delayed Response):
    免疫系统建立有效的抗肿瘤反应需要时间(数周甚至数月)。在此期间,肿瘤可能在免疫系统完全控制局面之前继续发生短暂的增殖。
   假性进展的免疫浸润机制

核心鉴别:真假难辨时的金标准

iRECIST 标准的引入

为了应对假性进展,国际上制定了 iRECIST 标准。其核心概念是引入了 iUPD(待证实的进展)和 iCPD(已证实的进展)。首次发现进展时定义为 iUPD,不应立即停药,而是在 4-8 周后复查。只有当复查证实病灶继续恶化时,才定性为 iCPD。

鉴别维度 假性进展 (PsPD) 真实进展 (True Progression)
临床状态 (关键) 良好/稳定 (ECOG评分无恶化) 迅速恶化,症状加重
后续影像表现 4-8周后复查,病灶缩小或稳定 持续增大,或出现更多新病灶
液体活检 (ctDNA) ctDNA 显著下降(分子反应) ctDNA 持续上升
病理活检 大量炎症细胞,肿瘤细胞稀疏 密集的活性肿瘤细胞

临床处理原则

正确处理假性进展是最大化免疫治疗获益的关键。

  • “超越进展”治疗 (Treatment Beyond Progression):
    对于临床症状稳定(Clinically Stable)的患者,即使 RECIST 评估为 PD(疾病进展),指南通常推荐继续用药 4-8 周。若过早停药,患者将失去获得持久缓解(Durable Response)的机会。
  • 液体活检辅助决策:
    监测血浆 ctDNA 浓度变化已成为区分真假进展的有力工具。若影像学进展但 ctDNA 清零或大幅下降,高度提示假性进展。
  • 警惕超进展:
    必须排除 超进展 (HPD)。如果患者不仅影像学进展,且伴有症状急剧恶化、体力评分下降,则属于医疗急症,应立即停药并改用化疗。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Hodi FS, et al. (2010). Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. New England Journal of Medicine. 2010;363(8):711-723.
[学术点评]:现象发现。在 CTLA-4 抑制剂的里程碑研究中,首次描述了部分患者在初始“进展”后获得长期生存的现象,奠定了 irRC 标准的基础。

[2] Seymour L, et al. (2017). iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncology. 2017;18(3):e143-e152.
[学术点评]:标准制定。正式提出了 iRECIST 标准,引入 iUPD 和 iCPD 概念,标准化了免疫治疗临床试验中的疗效评估方法。

[3] Chiou VL, Burotto M. (2015). Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors. Journal of Clinical Oncology. 2015;33(31):3541-3543.
[学术点评]:临床综述。详细分析了假性进展在不同实体瘤中的发生率(黑色素瘤最高),并警告临床医生避免因误判而过早放弃治疗。

[4] Lee JH, et al. (2018). Circulating tumor DNA predicts pseudoprogression in non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Molecular Cancer. 2018;17:33.
[学术点评]:前沿技术。证实了 ctDNA 动力学可以作为区分假性进展和真实进展的特异性生物标志物,准确率优于单纯影像学。

           假性进展 (PsPD) · 知识图谱
鉴别诊断 超进展 (HPD) • 真实进展 (PD) • 延迟反应
评估标准 iRECIST (iUPD/iCPD) • RECIST 1.1irRC
关键技术 ctDNA (液体活检) • 病理活检免疫组化
相关机制 CD8+ T细胞浸润 • 炎症反应肿瘤坏死