“结直肠癌”的版本间的差异

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{{头部模板-肿瘤}}
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
是常见的[[消化道]][[恶性肿瘤]],占[[胃肠道]][[肿瘤]]的第二位。好发部位为[[直肠]]及直肠与[[乙状结肠]]交界处,占60%。发病多在40岁以后,男女之比为2:1。  
 
==[[病理]]分型==
 
[[直肠癌]]按[[组织病理学]]分类,可分成如下几种 
 
  
1.腺[[上皮]][[]]
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>结直肠癌</strong>(Colorectal Cancer, CRC)是起源于结肠或直肠上皮组织的恶性肿瘤,也是全球第三大常见癌症。它通常由良性的腺瘤性息肉(Polyps)经过多年的多步骤基因突变积累发展而来。
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            <br>现代医学已将 CRC 定义为一种高度异质性的疾病。根据分子特征,它主要被分为不同的亚型,如<strong>微卫星不稳定型 ([[MSI-H]])</strong>、<strong>染色体不稳定型 (CIN)</strong> 以及 CpG 岛甲基化表型 (CIMP)。这种分子分类直接决定了治疗策略:例如,[[RAS]] 野生型患者可获益于抗 EGFR 治疗,[[BRAF V600E]] 突变患者需采用双靶向联合方案,而 MSI-H 患者则是<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>的优势人群。
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        </p>
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    </div>
  
(1)[[乳头状腺癌]]:肿瘤组织全部或大部分呈乳头状结构,发生率为0.8%一18.2%。
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Colorectal Cancer</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">结直肠癌 (CRC) (点击展开)</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">
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                    <span style="font-size: 2em;">🎗️</span>
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">消化道恶性肿瘤</div>
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            </div>
  
(2)[[管状腺癌]]:肿瘤组织形成腺管状结构,发生率为66.9%一82.1%。此型又可分为三级, ①高分化[[腺癌]];②中[[分化]]腺癌;③低分化腺癌。
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">基本信息</th>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要组织型</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">腺癌 (Adenocarcinoma)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高频突变</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[APC]] [[TP53]] [[KRAS]]</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发病部位</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">结肠 (Colon) • 直肠 (Rectum)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">相关综合征</th>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">遗传性非息肉病</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">Lynch Syndrome (MMR 缺陷)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">家族性腺瘤</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; color: #16a34a;">FAP (APC 突变)</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
(3)[[粘液腺癌]]:癌细胞分泌大量粘液并形成"粘液糊"
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制:经典与非经典通路</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        结直肠癌的发生并非单一路径,目前公认主要有两条截然不同的分子演化途径:
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    </p>
  
(4)[[印戒细胞癌]]:肿瘤由印戒细胞构成,无腺管状结构。
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    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
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        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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            <li style="margin-bottom: 15px;">
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                <strong>1. 染色体不稳定 (CIN) 通路(经典途径):</strong><br>
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                约占 70-85%。遵循经典的 "Fearon-Vogelstein" 模型:正常上皮 → <strong>APC</strong> 失活(启动早期腺瘤)→ <strong>KRAS</strong> 激活(促进生长)→ <strong>TP53</strong> 失活(恶性转化)→ 癌。这类肿瘤通常是微卫星稳定(MSS)的,预后与分期密切相关。
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            </li>
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            <li style="margin-bottom: 15px;">
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                <strong>2. 锯齿状通路 (Serrated Pathway) / CIMP:</strong><br>
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                约占 15-20%。主要通过 CpG 岛甲基化表型(CIMP)沉默抑癌基因。这一通路常与 <strong>[[BRAF V600E]]</strong> 突变密切相关,且多发生在<strong>右半结肠</strong>。如果伴有 MLH1 甲基化,会导致微卫星高度不稳定(MSI-H)。
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            </li>
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            <li style="margin-bottom: 0;">
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                <strong>3. 微卫星不稳定 (MSI) 通路:</strong><br>
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                由于错配修复(MMR)蛋白的功能缺失,导致 DNA 复制错误积累。MSI-H 肿瘤具有极高的肿瘤突变负荷(TMB-H),产生大量新抗原,因此对 PD-1/PD-L1 免疫治疗反应极佳。
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            </li>
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        </ul>
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    </div>
  
(5)[[未分化癌]]:癌细胞弥漫成片或呈团块状[[浸润]]性生长,不形成腺管或其他组织结构。
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">精准治疗:基于分子标志物的分层</h2>
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(6)腺[[鳞癌]]:亦称腺[[棘细胞癌]],此类[[肿瘤细胞]]中的腺癌与鳞癌成分混杂相间存在。
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[Image of colorectal cancer stages]
  
2.[[鳞状细胞癌]] 癌中以鳞状细胞为主。
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        晚期转移性结直肠癌(mCRC)的治疗已进入精准医疗时代,"一刀切"的化疗方案已不再是唯一选择。
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    </p>
  
3.[[类癌]] 起源了[[神经脊]]来源的[[神经内分泌]][[细胞]],也可由腺上皮衍化而来。  
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
==致病危险因素==
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
西医对直肠癌的病因尚未完全清楚,但认为以下因素与致癌有着密切关系。
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            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分子特征</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">推荐靶向/免疫药物</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">备注与机制</th>
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            </tr>
 +
            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RAS / BRAF 野生型</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>抗 EGFR 单抗</strong><br>(西妥昔单抗 / 帕尼单抗)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">仅在 RAS/BRAF 下游无突变时,阻断上游 EGFR 才有效。左半结肠获益更显著。</td>
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            </tr>
 +
            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BRAF V600E 突变</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>双靶向联合</strong><br>([[恩考芬尼]] + 西妥昔单抗)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药无效。必须联用 EGFR 抗体以阻断 [[反馈性激活]] 回路 (BEACON 方案)。</td>
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            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">dMMR / MSI-H</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>免疫检查点抑制剂</strong><br>([[帕博利珠单抗]] / 纳武利尤单抗)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无论既往治疗史如何,MSI-H 患者一线使用免疫治疗优于化疗 (KEYNOTE-177)。</td>
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            </tr>
 +
            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2 扩增 (RAS WT)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>双抗 HER2 疗法</strong><br>(曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗等)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 RAS 野生型但抗 EGFR 耐药的患者群体。</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
  
(1) 饮食因素:高脂,高肉食,低[[纤维]]饮食与直肠癌的发生有密切关系,高脂饮食不但可刺激胆汁分泌增加,而且可促进肠道内某些厌氧[[细菌]]的生长,胆醇和[[胆盐]]一经[[厌氧菌]]分解形成不饱和[[胆固醇]],如[[脱氧胆酸]][[石胆]]酸在肠道内部都有增加,后两者都是致癌物质或辅癌物质,因此可导致直肠癌的发生。
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Fearon ER, Vogelstein B. (1990).</strong> <em>A genetic model for colorectal tumorigenesis.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br>
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            <span style="color: #475569;">[点评]:癌症遗传学的奠基之作,提出了著名的“腺瘤-腺癌”基因突变序列模型。</span>
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        </p>
  
(2) [[遗传因素]]:在直肠癌患者家族中,约有1/4有癌肿的家族史,其中半数亦为消化道肿瘤。由于正常细胞的[[基因]]发生改变,患癌病人体内由遗传得到一种[[易感性]],加上某种激发因素,使组织细胞生长迅速,就会发展成为癌,[[细胞遗传]][[基因突变]],变为具有肿瘤遗传特性的恶性细胞,表现为癌肿的家族性。
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [2] <strong>André T, et al. (2020).</strong> <em>Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br>
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            <span style="color: #475569;">[点评]:KEYNOTE-177 研究,确立了免疫治疗在 MSI-H mCRC 一线治疗中的优越地位,改变了临床实践。</span>
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        </p>
  
(3) [[息肉]]:直肠癌的发病与息肉有密切关系。有人认为,[[直肠息肉]]是[[癌症]]的前期病变,特别是家族性多发[[性腺]][[息肉病]],发生[[癌变]]的可能性极大;[[乳头状腺瘤]]性息肉,癌变的机会也较多。
+
        <p style="margin: 12px 0;">
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            [3] <strong>Kopetz S, et al. (2019).</strong> <em>Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[点评]:BEACON CRC 研究,证明了靶向联合治疗(无化疗方案)在 BRAF 突变难治性肠癌中的生存获益。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
(4) [[慢性炎症]]刺激:慢性的[[炎症]]刺激,可导致直肠癌的发生。如[[血吸虫病]]、[[阿米巴痢疾]]、慢性非特异性[[溃疡性结肠炎]]、慢性菌痢等,可通过[[肉芽肿]],炎性和假性息肉阶段而发生癌变。溃疡性结肠炎病程超过10年的患者,容易演变,且癌变的恶性程度高,易于转移,预后较差;有关资料统计,[[肠癌]]的病人中,患[[结肠炎]]的[[发病率]]比未患结肠炎的高8~10倍。
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 +
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            结直肠癌 · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">解剖分类</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[结肠癌]] (左半/右半) • [[直肠癌]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键检测</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">MMR/MSI 状态 • RAS/BRAF 突变 • HER2 扩增</td>
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            </tr>
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            <tr>
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">临床分期</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">I-III 期 (手术±辅助化疗) • IV 期 (全身治疗/局部治疗)</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
此外,肿瘤的发生,还与精神因素、年龄、[[内分泌]]因素、环境[[应激]]能力、气候因素、[[免疫功能]]失常及[[病毒感染]]等有密切关系,但尚需在一定条件下才能发生直肠癌。  
+
</div>
==[[临床表现]]==
 
一、早期[[症状]]
 
 
 
直肠癌在早期缺少症状,病人无明显异常改变。当肿块达1~2cm时,由于肿瘤的侵蚀,肠粘膜遭受到肿块的异物性刺激,分泌物增多,因此在[[排便]]时也有少量的粘液排出,多数在大便的前端或于粪便的外面附着。随着肿瘤的增大,分泌粘液也增加,有时随着排气或突然[[咳嗽]]腹内压增加,可有粘液从[[肛门]]流出。当肿瘤增大,形成[[溃疡]]或有[[坏死]]合并[[感染]]时,便会出现明显的直肠刺激症状,出现排便次数和粪便性质的改变。排便次数增加,每天2~3次,呈粘液便,稀便,粘液血便。常被误诊为“[[肠炎]]”“[[痢疾]]”“溃疡性结肠炎”等。但是,直肠癌[[腹泻]]症状并不象结肠炎那样,来势急,好转快;也不象痢疾那样典型的出现[[里急后重]]症状。直肠癌的直肠刺激症状是既缓慢又逐渐进展,在合并感染时刺激症状明显,一经对症处理也可以暂时好转,但是经过较长时间的治疗仍有粘液血便者,应引起足够的重视。当病人出现下列情况时,应去医院做详细检查。
 
 
 
①大便习惯异常,排便次数增加,同时出现少量粘液性便、粘液血便,经治疗不好转者,或经治疗后好转而复发者,应及时确诊治疗。
 
 
 
②既往有粘液便、腹泻病史,但症状轻微者突然增重,与原来排便次数、排便的性质发生变化时,也应再次复查确诊。
 
 
 
③无明显原因的[[便秘]]与腹泻交替出现,经短期治疗无好转者,在胃部经过钡剂透视未发现异常时,应去医院做直肠部位的检查。
 
 
 
④排便费力,排出的大便有压迹,呈槽沟状扁条状、细条状等,一定要做直肠指诊。以上四种情况有任何一项都应及时去医院检查。有条件的地方,最好请[[外科]]或[[肛肠科]]医生检查。
 
 
 
二、中晚期症状
 
 
 
早期直肠癌的临床特征主要为[[便血]]和排便习惯改变,在癌肿局限于直肠粘膜时便血作为唯一的早期症状占85%,可惜往往未被病人所重视。当时作肛指检查,多可触及肿块,中、[[晚期]]直肠癌患者除一般常见的[[食欲不振]]、[[体重减轻]]、[[贫血]]等全身症状外,尚有排便次数增多,排便不尽、便意频繁、里急后重等癌肿局部刺激症状。癌肿增大可致肠腔狭窄,出现[[肠梗阻]]征象。
 
 
 
直肠癌到晚期常侵犯周围组织器官,如[[膀胱]]和[[前列腺]]等邻近组织,引起[[尿频]]、[[尿急]]和[[排尿困难]]。侵及骶前神经丛,出现骶尾和[[腰部]]疼痛。直肠癌还可以向远处转移到[[肝脏]],引起肝肿大,[[腹水]]、[[黄疸]],甚至恶液质等表现。
 
 
 
直肠癌容易被误诊。早期出现的大便次数增多、大便有粘液和脓血时,易误诊为痢疾、肠炎或[[痔疮]]等[[疾病]],因而失去了早期治疗的机会。因此,成年人出现排便异常时,应提高警惕,必要时作直肠镜或[[乙状结肠镜检查]]。  
 
==诊断==
 
病史及症状:
 
 
 
排便习惯或粪便性状的改变,多数表现为大便次数增多,不成形或稀便,大便带血及粘液。有时便秘或腹泻与便秘交替,大便变细。中下[[腹部]]疼痛,程度轻重不一,多为隐痛或胀痛。右半结肠癌患者常发现腹部肿块。注意有无贪血、[[消瘦]]、[[乏力]]、[[水肿]]、[[低蛋白血症]]等全身症状、肿瘤坏死或[[继发感染]]时,患者常有[[发热]]。
 
 
 
体检发现:
 
 
 
可扪及腹部包块或指肠指诊时发现包块,包块多质硬伴有[[压痛]],形态不规则。贫血、消瘦、[[恶病质]]。伴[[淋巴]]转移者压迫[[静脉回流]]可引起腹水,[[下肢水肿]],黄疸等。
 
 
 
辅助检查:
 
 
 
[[血常规]]示[[小细胞]]性贫血,[[血沉]]增快。[[大便潜血试验]]持续阳性。X线表现为钡剂[[充盈缺损]],病变肠壁僵硬,[[蠕动]]减弱或消失,[[结肠袋]]不规则,肠管狭窄或扩张。[[结肠镜检查]]能明确病变性质,大小、部分甚至发现早期病变。另外[[血清]][[癌胚抗原]](CEA)、B超、[[腹部CT检查]]亦有助于诊断。
 
 
 
应与炎症性[[肠病]]、[[肠结核]],[[结肠息肉病]]等相鉴别。  
 
==治疗措施==
 
基本治疗方案
 
 
 
[[大肠癌]]的治疗以手术切除癌肿为首选,辅之以[[放射治疗]]、[[化疗药物]]治疗及中医药治疗等;最近不少学者对早期大肠癌采用经内镜下切除治疗,也取得较好疗效。至于如何选择最佳方案,须依据不同的临床病理分期。经过大量的临床实践证明,[[中西医]]结合治疗方案为:Dukes′A期者,可予手术,并予[[中药]],不需[[化疗]];Dukes′B期者,可予手术,术后予化疗并中药,直肠癌尚可予放射治疗;Dukes′C期,[[结肠癌]]治疗可予手术,术后予化疗并中药,直肠癌则可手术前或术后放射治疗,并予化疗及中药;Dukes′D期,以放疗、化疗、中药、[[免疫治疗]]为主,手术仅为姑息切除或对症处理。中西医在治疗肿瘤上各有所长,故治疗大肠癌必须做到发挥中医药各自优势,坚持长期治疗,宽舒患者的心理状态,做好[[心理治疗]],增加饮食营养,提高[[自身免疫]]功能。这样,才能取得较好的疗效。
 
 
 
手术治疗:
 
 
 
是根治结、直结癌的最有效的方法,凡适合手术的患者,应及早行手术切除治疗。
 
 
 
[[化学]]药物治疗:
 
 
 
大肠癌根治术后,仍有50%的病例复发和转移,因此术前、术后化疗有可能提高根治术后5年[[生存率]]。[[抗癌药物]]首选[[氟脲嘧啶]],其次为[[丝裂霉素]]和[[阿霉素]]。
 
 
 
放射治疗:
 
 
 
术前放疗,可缩小肿瘤,提高切除率,术后放疗,可杀死残留的肿瘤细胞。单纯放疗,仅用于晚期直肠癌病例,有[[止血]],[[镇痛]]、延长存活期的作用。
 
 
 
内镜下治疗:
 
 
 
对于早期[[粘膜层]]癌,可内镜下切除,晚期肿瘤,可在内镜下放置支架,以防狭窄及梗阻。
 
 
 
中医中药治疗:
 
 
 
可作为辅助及支持治疗,改善症状,延长生存期。  
 
==中医治疗==
 
(一)[[辨证]]分型治疗
 
 
 
根据大肠癌的临床表现,中医治疗可参考肠中积聚、[[肠风]]、锁肛痔、脏毒及痢疾等病辨证施治。其病大多以本虚标实为特点,本虚多为[[脾虚]]胃弱或[[脾肾两虚]],标实多属[[湿热]]、瘀毒为患。故治当[[标本]]兼顾。我们在大肠癌病理机制的内容中已阐述了脾虚、肾亏、[[正气]]不足,甚至说"[[阳虚]]"乃大肠癌病之根本,湿热、火毒、瘀滞乃病之标,所以治疗大肠癌方药应体现出[[温阳]][[益肾]]、[[健脾]][[理气]]之治本原则,至于[[清利湿热]]、[[清热]]泄火,[[清热解毒]]、[[活血化瘀]],一派清泄之象的"舍本治末"的治法及方法,笔者不敢苟同,故对其方法药物不予摘示,请参考相关书籍。
 
 
 
中医传统理论已明确告诉我们,凡[[积病]]多体虚,由虚而致积,因积而益虚,二者互为因果关系,虚是根本。肿瘤的治疗大法,补益大法应贯彻治疗始终。我们中医是最讲究辨证的,辨证指的是通过表象看本质。辨证辨的是根本,我们很多同仁绝对知道这些基本问题(或理论),但投入实际应用(临床)时,"辨证"则成了"辨症",名为辨病的本质,实则停留在表象,未深入进去,而用此指导临床,疗效可知。倡导清泄为治疗大法的观点,即属此类。在临床上必然受挫。如[[乳腺癌]],一味用清下药物,反而肿块增大。正如明代薛已在《[[薛氏医案]]》中记录:"[[服克]]伐剂,反大如覆碗,日出清脓,不敛而殁。"著名中医结合学家于尔辛教授在[[肝癌]][[病机]]的探讨中,已发现此类问题,他们认为肝癌的"病本"是脾虚,而不是"[[血瘀]]"或"[[热毒]]"、"癌毒",[[健脾益气]]治疗肝癌,比活血化瘀、清热解毒治疗肝癌疗效要好,而且从生存率、生存期及生存质量比较,差别明显。我们现在在其他癌肿治疗方面亦在重蹈此类错误,希望我们同仁认真思索,以益于改进、发展。
 
 
 
在大肠癌治疗方面,此类错误较为明显,明知其病本为虚,但治疗上却大谈"清泄之法"。我们分析可能与以上几点有关。①因大肠癌散在于中医的"肠风"、"肠覃"、"脏毒"、"下瘀"之病中,较传统治疗影响较重。②大肠癌临床症状典型明显。如便血、脓血便、里急后重,甚至发热、[[舌苔黄腻]],受表象影响,而急功近利,忘却根本。③受"癌肿"为热毒之邪,治疗宜清热解毒、清热泄火的思想误导。
 
 
 
大肠癌临床以中晚期居多,常见类型可分为脾虚湿毒型、瘀毒内积型、癌毒泛滥型。
 
 
 
1.脾虚湿毒型
 
 
 
证候:[[面色萎黄]],食欲不振,体重减轻,[[腹痛]]或肛门酸痛,大便呈浓血性粘液,便次频,便形细或扁,或里急后重,舌质淡,苔薄腻,[[脉滑]]数。
 
 
 
治法:健脾利湿,[[解毒]]抗癌。
 
 
 
上述主证,属[[脾气]]已虚,癌毒滞肠。多见于中、晚期有溃疡的肿块型和以溃疡为主的溃汤型癌。用[[太子参]]、[[苍术]]、[[薏苡仁]]、[[茯苓]]、山药[[益气健脾]]利湿,山药又有保护粘膜之功。[[马齿苋]]、[[败酱草]]、[[地榆炭]]、[[仙鹤草]]、[[茜草]]、[[槐花炭]]有[[凉血止血]],解毒抗癌作用。诸药合之则益气健脾利湿,凉血止血解毒,以组成抗癌之功。
 
 
 
2.瘀毒内积
 
 
 
证候:面色晦黯,[[腹胀]]腹痛,痛有定处,或向下放射,腹部可触及包块,大便困难,逐渐产生肠梗阻或[[下痢]]紫黑脓血,大便变细或扁,舌质紫或有[[瘀点]],苔薄黄,[[脉弦]]或涩。
 
 
 
治法:[[化瘀]]攻积,解毒止痛。
 
 
 
上述主证,多见于浸润型结肠癌。属[[湿邪]]壅肠,癌毒内积,故常见排便困难,或呈进行性梗阻,感染时大便呈脓血性粘液便,或紫黯色便,腹部胀痛,用[[三棱]]、[[莪术]]、制军能通滞[[化积]],[[归尾]]、[[赤芍]]、[[桃仁]]、红花活血化瘀,[[川楝子]]、[[延胡索]]、[[乌药]]理气止痛,败酱草、马齿苋、茜草、[[半枝莲]]、[[白花蛇舌草]]止血解毒。
 
 
 
3.癌毒泛滥
 
 
 
证候:精神委软,[[面色苍白]],形体消瘦,或呈恶病质,四肢欠温,腹胀腹痛,或腹部可及多处肿物,或肛门下坠酸痛,[[下痢脓血]],泻后稍安,舌质淡或光嫩,脉沉弱。
 
 
 
治法:补益气阴,抑癌解毒。
 
 
 
方药:[[人参]]或[[红参]]5g,枫斛5g,[[阿胶]]15(g另烊化),[[生蛤壳]]100g,[[生牡蛎]]100g,生瓦楞100g,[[白术]]10g,山药30g,薏苡仁30g,[[鸡内金]]10g,[[吴茱萸]]2g,[[黄连]]3g,[[炮姜]]10g。
 
 
 
本证临床多见于肠癌晚期(D期),属[[气血津液]]俱亏,癌细胞广泛浸润,其形体特点为进行性消瘦或呈恶病质。此期治疗,应先着重减轻症状,提高生存功能,务求控制肿瘤的发展,延长生命。故宜用大[[补气]]血[[阴阳]]之大法,佐以软坚散结,健脾和中。用人参或红参、枫斛、阿胶[[益气]]阴,养精血为主药,其中阿胶富含胶质和多种[[氨基酸]],配合参、枫斛能提高患者免疫功能,是扶正抑癌的主药;用[[蛤壳]]、生牡蛎、生瓦楞能补充生物钙,改善淋巴通透性,有[[散瘀]][[消炎]],减除水肿,缓解[[平滑肌]][[痉挛]]而止痛之效;配用吴茱萸、黄连、炮姜,寒温并施,有利于改善[[气机]]升降失司;配白术、薏苡仁、鸡内金健脾利湿,可起到中和作用。
 
 
 
4.对症用药
 
 
 
脓血粘便,加马齿苋、[[地锦草]]、败酱草、仙鹤草、[[三七]]、[[地榆]]、[[槐花]]。
 
 
 
里急后重,加[[黄柏]]、黄连、[[秦皮]]、赤芍、[[木香]]。
 
 
 
肠壁水肿,加苍术、[[猪苓]]、茯苓、[[泽泻]]。
 
 
 
[[纳呆]]腹胀,加鸡内金、山药、[[焦山楂]]、[[神曲]]、[[谷麦芽]]。
 
 
 
疼痛酸胀,加川楝子、延胡索、乌药、[[白芍]]、[[甘草]]、炮姜。
 
 
 
肛门下坠,加[[黄芪]]、[[葛根]]、[[升麻]]、[[炙甘草]]。
 
 
 
[[舌红]]光嫩,加[[西洋参]]。
 
 
 
[[口腔]][[糜烂]],加[[苦参]]、[[蛇床子]]、[[玄参]]、[[白英]]、[[五倍子]],水煎取汁漱口,加服少量[[珠黄散]]。
 
 
 
通过对大肠癌病机的探讨,上述分型的治疗法则均应加上"温阳益肾",方药亦宜酌加"温阳益肾"的方药,才切中大肠癌之病机根本。
 
 
 
根据本病治疗原则,笔者亦拟定了一张大肠癌基本方:
 
 
 
太子参(人参)10g,白术10g,苍术10g,薏苡仁15g,山药20g,炮姜10g,炮[[附子]]30g(先煎),[[肉桂]]10g,败酱草30g,茜草30g,马齿苋30g,仙鹤草30g。
 
 
 
临床上根据具体兼证,参考以上辨证加减治疗各型大肠癌,疗效比较理想。
 
 
 
(二)辨病治疗
 
 
 
1.基本方
 
 
 
[[藤梨根]]、白花蛇舌草、苦参、[[水杨梅根]]、[[生薏苡仁]]、[[凤尾草]]、[[野葡萄根]]、[[白茅根]]、[[槐角]]、[[草河车]]、[[丹参]],水煎服。
 
 
 
临床加减法:[[便脓血]]者加地榆、槐花、[[侧柏炭]],[[银花]]炭;里急后重者酌加[[广木香]]、积壳、乌药;[[大便秘结]]实者酌加大黄、[[枳实]]、桃仁;体虚者加[[柏子仁]]、郁子仁、[[火麻仁]]、[[松子仁]]或[[麻仁丸]](吞服);便次增多者加[[栀子]]、[[白菊花]]、樗根皮;阳虚者加附子、肉桂、[[干姜]];[[阴虚]]者加[[石斛]]、[[玉竹]]、玄参、[[天花粉]]、[[麦冬]];[[气血不足]]加太子参、黄芪、[[当归]]、[[地黄]]。
 
 
 
2.外用保留[[灌肠]]方
 
 
 
黄柏60g,[[黄芩]]60g,[[紫草]]60g,[[虎杖]]120g,藤梨根250g,苦参60g,[[乌梅]]15g。
 
 
 
浓煎成500ml,每次~50ml,睡前作保留灌肠。
 
 
 
3.外用[[栓剂]]
 
 
 
[[硇砂]]3g,[[鸦胆子]]9g,乌梅15g,[[冰片]]1.5g。
 
 
 
此为3个栓剂量,加辅剂制成栓,每日~2次,每次枚。
 
 
 
(三)专方验方
 
 
 
1.抗癌方 [[八角金盘]]、生[[山楂]]各12g,[[石见穿]]、[[山慈菇]]、[[八月札]]、黄芪、[[鸡血藤]]各30g,败酱草、[[党参]]、丹参各15g,生大黄6g,[[枳壳]]10g。便血者加槐花炭。侧柏炭;里急后重者加木香、黄连、赤芍;[[大便不通]]者加[[瓜蒌仁]]、[[皂角刺]]。每日剂,水煎服,30天为一疗程。适宜于直肠及[[肛管癌]]者。可配合中药保留灌肠或栓剂外用,效果更佳。
 
 
 
2.[[结肠]][[消肿]]汤 八月札、[[红藤]]、苦参、丹参、凤尾草各15g;白花蛇舌草、野葡萄藤、生薏苡仁、瓜蒌仁、[[白毛藤]]、[[贯众炭]]、半枝莲、莪葜各30g,[[地鳖虫]]、乌梅肉各9g,[[壁虎]]4.5g(研末分3次吞服)。上药煎汁600ml,每天取400ml口服,200ml保留灌汤。适用于各期大肠癌患者。
 
 
 
3.青根饮 [[青蒿]]60g,鲜野葡萄根60g,地榆60g,鲜白花蛇舌草30g。以上各药洗净后沥干,置热水瓶内,倒入沸水浸过药面,浸泡12小时,滤出药液即得。口服,每日剂,可随时饮服,15日为一疗程。
 
 
 
(四)其他外治疗法
 
 
 
1.肠癌栓 [[儿茶]]5,[[乳香]]4.5g,没药4.5g,冰片1.5g,蛇床子2.1g,[[轻粉]]3g,[[蟾酥]]0.6g,硇砂6g,[[硫黄]]6g,[[三仙丹]]6g,[[血竭]]4.5g,[[白矾]]270g。
 
 
 
取儿茶、乳香、没药、冰片、轻粉、硇砂、硫黄、三仙丹储药共研细末,将白矾用开水溶化后浇入药末,后加蛇床子、蟾酥、血竭共研之末制成片状栓剂,外用,每日枚,塞于直肠癌灶处,隔2~3日上药一次。
 
 
 
2.用蛇床子、苦参各30g,[[薄荷]]10g,加水1 000ml,煮沸后加入生大黄10g,煎2分钟,将[[雄黄]]、[[芒硝]]各10g放入盆中,将煮沸的汤药倒入盆内搅拌,乘热气上蒸之际蹲于盆上,熏蒸肛门处,待水变温后改为坐浴,每晚1次,适于肛管癌者。同时配合其他[[疗法]],效更佳。
 
 
 
3.[[马钱子]]研末,醋调外敷患处,治疗肛门癌有效。
 
 
 
4.[[青黛]]15g,[[蝉衣]]30g,冰片3g,研细末。撒棉纸上贴患处,适用于直肠、肛门癌脓水淋漓,且痛痒者。
 
 
 
5.[[紫硇砂]]30~50g,调入100g的[[凡士林]]中成30%~50%的硇砂软膏,每次取适量外涂患处,治疗直肠癌有效。
 
 
 
(五)针灸疗法
 
 
 
取穴丰会、[[内关]]、[[足三里]]、[[三阴交]]、并以20%~50%[[胎盘]]注射液14~16ml,分别注入足三里、[[大椎穴]]。每日或隔日1次,连续治疗15天为一疗程,休息3~5天,再行下一疗程治疗。对肠癌及其它恶性肿瘤晚期疼痛者,有止痛作用。
 
 
 
大肠癌和其他恶性肿瘤一样,也是全身病变的表现,首选手术治疗,以放疗、化疗及中药等辅助治疗。手术、放疗均为局部治疗手段,化疗虽为全身治疗手段,因其[[毒副作用]]而限制其广泛、长期应用,故作为全身治疗的中医尤其显得重要。我们知?quot;癌肿"即使切除,仍有转移及复发可能,故应继续运用辅助治疗手段,中医药宜贯穿治疗的始终。未手术则宜长期坚持,根治手术后宜坚持治疗2年以上,疗效才好。
 
 
 
(六)近年来中医药治疗直肠癌经验
 
 
 
1.通幽消坚汤合外治法治疗直肠癌
 
 
 
治疗方法:
 
 
 
(1)通幽消坚汤:白花蛇舌草、槐花、槐角各35g,[[龙葵]]、仙鹤草、地榆各30g,当归、[[生黄芪]]、败酱草各10g,[[穿山甲]]、[[昆布]]各15g,三七、生大黄各5g,[[黄药子]]30g,每剂水煎取400ml,早、中、晚分3次服。加减:便血不止加阿胶、茜草各10g;大便不爽加[[莱菔子]]30g、火麻仁15g;肿肠不消加皂角刺10g;小腹坠胀加生黄芪30g、木香6g;[[脱肛]]不收加[[莲子]]30g、[[刺猬皮]]10g;[[小便涩滞]]加猪苓30g、[[海金沙]]10g;[[淋巴结]]转移加黄药子、[[石上柏]]各10g。
 
 
 
(2)保留灌肠方:槐花、鸦胆子各15g,皂角刺、血竭各10g,白花蛇舌草、生大黄、败酱草各40g,水煎服2次,共取汁200ml,灌肠保留1~2小时,每7日一次。
 
 
 
(3)掌心握药:全鲜大葱9根,[[大枣]]([[去核]])21枚,[[巴豆]](去壳)21枚,黑[[砒霜]]10g,将诸药混合,捣成药饼,分成3个,每次用一个握手心,男左手女右手,外用净白布缠扎固定,每握6小时休息3个时,日夜连续使用,隔日换用一药饼,每7日用毕,休息1周后如法再制再用。握药期间有发热、[[口干]]反应,若[[手掌]][[起疱]]即停止使用。
 
 
 
2.直肠癌证治经验
 
 
 
有人按Dukes分期:C1期15例、C2期21例、D期11例;按病理分类:腺癌28例,鳞癌11例,粘液性腺癌5例,肉芽肿癌变3例。
 
 
 
[[方剂]]:"抗癌9号"。药用:八角重盘12g,石见穿30g,败酱草30g,八月扎30g,黄芪30g,党参15g,鸡血藤30g,丹参15g,大黄6g,枳壳10g。
 
 
 
辨证加减:便血加槐花炭、侧柏炭;里急后重加黄连、木香、赤芍;大便不通加瓜蒌仁、皂角刺等,水煎服,每日剂,30天为一疗程。
 
 
 
配合外用方"抗癌栓4号"纳肛。药用:蟾酥20g ,雄黄20g,[[白及粉]]15g,[[颠茄浸膏]]5g,[[甘油明胶]]65g,[[甘油]]70g。以上量制成栓剂100颗。治法:取[[蟾蜍]]、雄黄、白及粉的细末加[[颠茄片]]研成糊状物,再将甘油胶溶水后上加热,待熔后,再将上述蟾酥等糊状物加入,不断搅拌均匀,倾入已涂过润滑剂的栓模内([[鱼雷形]]),冷凝取出蜡纸包裹备用。用法:嘱患者取俯卧位,将栓剂1颗轻轻塞入肛门内,深达10cm左右,俯卧半小时,每日2次,30天为一疗程。
 
 
 
3.肛管癌:直肠癌的中药熏洗及灌肠疗法
 
 
 
本组病例为不能切除而实施单纯乙状结肠造瘘患者12例,其中直肠癌9例,肛管癌3例。治疗方法:①熏洗法:药用:蛇床子30g、苦参30g、薄荷10g,加水1 000ml,煮沸后加大黄10g,再煎2分钟后取汁;将雄黄10g、芒硝10g放入盆中,将药液倒入盆内搅拌,乘热熏肛门处,待水变温则改坐浴肛门,每晚1次,3个月为一疗程。②灌肠法:药用鸦胆子15粒、白及15g、苦参30g、[[白头翁]]30g、[[徐长卿]]30g、乳没各30g,加水1 000ml,煎至300~500ml,晾温后用空针插取,由远端造瘘口推入,隔日一次,3个月为一疗程。结果:肛门疼痛减轻,分泌物减少,精神好转,饮食增加10例,因症状加重而中止灌肠者2例。
 
 
 
4.单纯中医药治疗晚期直肠癌
 
 
 
直肠癌方:白头翁30g,马齿苋15g,白花蛇舌草15g,山慈菇15g,黄柏、[[象贝]]母、当归、赤芍、广木香、炒枳壳各10g。大便脓血加贯众炭、侧柏炭、[[生地榆]];腹部疼痛加白芍、[[元胡]];大便秘结加火麻仁、瓜蒌仁;大便溏薄加[[诃子]]、[[赤石脂]]、[[石榴皮]];腹部触及肿物加[[鳖甲]]、[[龟甲]]、穿山甲;淋巴结转移加[[夏枯草]]、[[海藻]]、昆布;气血衰败加党参、黄芪、[[黄精]]。水煎服,每日剂,3个月为一疗程。并外用保留灌肠方:槐花、鸦胆子各15g,败酱草、[[土茯苓]]、白花蛇舌草各30g,[[花蕊石]]60g,皂角刺、血竭各10g,浓煎后保留灌肠,每日1次。
 
 
 
预防[[结直肠癌]]的重要方法是消除促癌因素,要保持健康的饮食习惯,应多吃山芋、红薯、玉米、水果、新鲜[[蔬菜]]等含有丰富的碳水化合物及[[粗纤维]]的食物,这些食物在肠道停留时间短,利于肠道[[毒素]]的排除。尽量少吃油炸、熏制、高脂肪、高蛋白的食物,不吃有可能腐败的水果、蔬菜及食物。详细保持健康的生活方式:适当增加运动量,保持规律的生活节奏,戒烟戒酒,控制体重。  
 
==验方偏方==
 
验方
 
 
 
复方半莲汤:半枝莲60g,石见穿30g,生地榆30g,[[苡仁]]30g,[[忍冬藤]]30g,昆布30g,[[山豆根]]15g,槐角15g,[[胡麻仁]]15g,白[[蚤休]]12g,帜壳9g,[[川朴]]9g。制成煎剂,每日剂,分2次服。
 
 
 
疗效:[[湖北中医学院]]附属医院应用本方治疗肠癌20余例,有效率1 00%。
 
 
 
偏方
 
 
 
①[[瞿麦]]根汤:鲜根用米泔水洗净,每天50—100克(干根用40—50克),水煎服。
 
 
 
②鲜[[鹅血]]50—100毫升,每日1次口服。治疗[[消化系统肿瘤]],总有效率为65%。
 
 
 
<b>结直肠癌肝转移</b>
 
 
 
结直肠癌肝转移极为常见,在确诊时已有20%-40%的病人发生肝转移,[[异时性]]肝转移的发生率亦高达50%,不经治疗的肝转移癌平均生存期为16-18月,而广泛转移者生存期仅为3-5个月。因此,肝转移为结直肠癌患者的一个最主要的死亡原因(60%-71%)。
 
 
 
由于结肠静脉回流的[[解剖学]]特点,有时肝脏可能是大肠癌唯一的转移部位,肝切除提供了一种重要的治疗机会。因此,其手术切除的重要性是不言而喻的,对不能切除的转移病变,非手术治疗方法包括以下几方面:
 
 
 
(1)全身化疗:目前仍是以5-Fu为主的化疗方案,有效率在18%一31%,中位生存期为8-14.2月,有报告应用[[尿素]]口服治疗,个别病例可存活10年以上;
 
 
 
(2)[[肝动脉灌注]]化疗:大多数病例适合进行肝动脉灌注化疗,最常见的药物为5-Fu、MMC及DDP,有效率可达48%-62%,2年生存率可达47%。
 
 
 
(3)[[肝动脉栓塞]]化疗:其原理在于既能使化疔药物高度集中于肝转移灶,又能堵塞肝癌病灶的[[血液]]供应,[[栓塞]]剂包括[[碘油]]、[[明胶]]海绵等,化疗药物仍为5-FU、MMC及DDP等,有效率约为50%,中位生存期为11-18月。
 
 
 
(4)经肝动脉或全身化疗毒[[副反应]]的中医药治疗:常根据疾病的不同阶段进行[[辨证论治]]。①在化疗后第一周,多数患者有不同程度[[恶心]]、[[呕吐]]、食欲不振、疲倦,[[头晕]]等表现,少数患者可出现[[泄泻]],化疗后第二周起可出现[[白细胞]]数下降,此期间多属[[脾胃虚弱]];气血两虚之证,治法以健脾和胃、补养气血为主,子陈夏六君汤加黄芪、薏苡仁为基本方。。②化疗后第3-4周,化疗引起的胃肠道反应等不适已基本消失,饮食及体力已逐渐恢复,多见[[舌淡]]暗或有[[瘀斑]]、瘀点,苔白腻或黄腻,脉弦或涩,此多为正虚邪实,正虚多为脾虚[[气虚]],邪实多为湿热蕴结、[[气滞血瘀]]。治以[[攻补兼施]],健脾益气合[[清热利湿]]、理气散结,活血化瘀。方用[[四君子汤]]加味:党参、黄芪、茯苓、白术、甘草、败酱草、白花蛇舌草、半枝莲、[[蒲公英]]、[[郁金]]、赤芍、莪术。。③我们认为在肝转移癌的辨证过程中应抓住本虚标实这一特点,根据"木克土"、"见肝之病,知肝传脾,当先实脾"的理论,脾胃气虚常贯穿在疾病的各个阶段,因此,在治疗过程中始终注重健脾益气,因脾胃为后天之本、气血生化之源。脾胃虚弱,运化失职,[[生化]]无源则正气亏虚,痰湿瘀毒留滞,诸药亦难以奏效。通过健脾培土,增进食欲,提高机体的抗病能力则可以达到扶正亦能[[祛邪]]的目的。
 
 
 
(5)病灶[[内化]]疗:将[[酒精]]或化疗药物在B超引导下直接注入病灶内,使病灶有较高的[[药物浓度]],而对周围组织影响较小,注射时常将药物混在碘油等物质中,以防药物过早扩散到正常组织中去。
 
 
 
(6)放疗:对缓解疼痛效果十分明显(55%-95%),但对延长生存期效果欠佳。
 
 
 
(7)中医药治疗:对不能手术切除的肝转移病例,中医药治疗在改善全身状况、提高患者免疫力、延长生存期方面有相当的价值。方药以[[扶正固本]],活血化瘀,[[疏肝]][[利胆]]为主。
 
 
 
[[分类:肿瘤]][[分类:癌症]][[分类:肠道]]
 
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2026年2月4日 (三) 22:54的最新版本

结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是起源于结肠或直肠上皮组织的恶性肿瘤,也是全球第三大常见癌症。它通常由良性的腺瘤性息肉(Polyps)经过多年的多步骤基因突变积累发展而来。
现代医学已将 CRC 定义为一种高度异质性的疾病。根据分子特征,它主要被分为不同的亚型,如微卫星不稳定型 (MSI-H)染色体不稳定型 (CIN) 以及 CpG 岛甲基化表型 (CIMP)。这种分子分类直接决定了治疗策略:例如,RAS 野生型患者可获益于抗 EGFR 治疗,BRAF V600E 突变患者需采用双靶向联合方案,而 MSI-H 患者则是免疫检查点抑制剂的优势人群。

Colorectal Cancer
结直肠癌 (CRC) (点击展开)
                   🎗️
消化道恶性肿瘤
基本信息
主要组织型 腺癌 (Adenocarcinoma)
高频突变 APCTP53KRAS
发病部位 结肠 (Colon) • 直肠 (Rectum)
相关综合征
遗传性非息肉病 Lynch Syndrome (MMR 缺陷)
家族性腺瘤 FAP (APC 突变)

发病机制:经典与非经典通路

结直肠癌的发生并非单一路径,目前公认主要有两条截然不同的分子演化途径:

  • 1. 染色体不稳定 (CIN) 通路(经典途径):
    约占 70-85%。遵循经典的 "Fearon-Vogelstein" 模型:正常上皮 → APC 失活(启动早期腺瘤)→ KRAS 激活(促进生长)→ TP53 失活(恶性转化)→ 癌。这类肿瘤通常是微卫星稳定(MSS)的,预后与分期密切相关。
  • 2. 锯齿状通路 (Serrated Pathway) / CIMP:
    约占 15-20%。主要通过 CpG 岛甲基化表型(CIMP)沉默抑癌基因。这一通路常与 BRAF V600E 突变密切相关,且多发生在右半结肠。如果伴有 MLH1 甲基化,会导致微卫星高度不稳定(MSI-H)。
  • 3. 微卫星不稳定 (MSI) 通路:
    由于错配修复(MMR)蛋白的功能缺失,导致 DNA 复制错误积累。MSI-H 肿瘤具有极高的肿瘤突变负荷(TMB-H),产生大量新抗原,因此对 PD-1/PD-L1 免疫治疗反应极佳。

精准治疗:基于分子标志物的分层


[Image of colorectal cancer stages]

晚期转移性结直肠癌(mCRC)的治疗已进入精准医疗时代,"一刀切"的化疗方案已不再是唯一选择。

分子特征 推荐靶向/免疫药物 备注与机制
RAS / BRAF 野生型 抗 EGFR 单抗
(西妥昔单抗 / 帕尼单抗)
仅在 RAS/BRAF 下游无突变时,阻断上游 EGFR 才有效。左半结肠获益更显著。
BRAF V600E 突变 双靶向联合
(恩考芬尼 + 西妥昔单抗)
单药无效。必须联用 EGFR 抗体以阻断 反馈性激活 回路 (BEACON 方案)。
dMMR / MSI-H 免疫检查点抑制剂
(帕博利珠单抗 / 纳武利尤单抗)
无论既往治疗史如何,MSI-H 患者一线使用免疫治疗优于化疗 (KEYNOTE-177)。
HER2 扩增 (RAS WT) 双抗 HER2 疗法
(曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗等)
针对 RAS 野生型但抗 EGFR 耐药的患者群体。
       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Fearon ER, Vogelstein B. (1990). A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell.
[点评]:癌症遗传学的奠基之作,提出了著名的“腺瘤-腺癌”基因突变序列模型。

[2] André T, et al. (2020). Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]:KEYNOTE-177 研究,确立了免疫治疗在 MSI-H mCRC 一线治疗中的优越地位,改变了临床实践。

[3] Kopetz S, et al. (2019). Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]:BEACON CRC 研究,证明了靶向联合治疗(无化疗方案)在 BRAF 突变难治性肠癌中的生存获益。

           结直肠癌 · 知识图谱
解剖分类 结肠癌 (左半/右半) • 直肠癌
关键检测 MMR/MSI 状态 • RAS/BRAF 突变 • HER2 扩增
临床分期 I-III 期 (手术±辅助化疗) • IV 期 (全身治疗/局部治疗)