“结直肠癌”的版本间的差异
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| − | + | <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> | |
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| − | + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | |
| + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| + | <strong>结直肠癌</strong>(Colorectal Cancer, CRC)是起源于结肠或直肠上皮组织的恶性肿瘤,也是全球第三大常见癌症。它通常由良性的腺瘤性息肉(Polyps)经过多年的多步骤基因突变积累发展而来。 | ||
| + | <br>现代医学已将 CRC 定义为一种高度异质性的疾病。根据分子特征,它主要被分为不同的亚型,如<strong>微卫星不稳定型 ([[MSI-H]])</strong>、<strong>染色体不稳定型 (CIN)</strong> 以及 CpG 岛甲基化表型 (CIMP)。这种分子分类直接决定了治疗策略:例如,[[RAS]] 野生型患者可获益于抗 EGFR 治疗,[[BRAF V600E]] 突变患者需采用双靶向联合方案,而 MSI-H 患者则是<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>的优势人群。 | ||
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Colorectal Cancer</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">结直肠癌 (CRC) (点击展开)</div> | ||
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| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;"> | ||
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| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">消化道恶性肿瘤</div> | ||
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| + | <tr> | ||
| + | <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">基本信息</th> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要组织型</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">腺癌 (Adenocarcinoma)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高频突变</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[APC]] • [[TP53]] • [[KRAS]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发病部位</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">结肠 (Colon) • 直肠 (Rectum)</td> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | <tr> | ||
| + | <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">相关综合征</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">遗传性非息肉病</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">Lynch Syndrome (MMR 缺陷)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">家族性腺瘤</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; color: #16a34a;">FAP (APC 突变)</td> | ||
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| + | </table> | ||
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| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制:经典与非经典通路</h2> | |
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| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | 结直肠癌的发生并非单一路径,目前公认主要有两条截然不同的分子演化途径: | ||
| + | </p> | ||
| − | ( | + | <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> |
| + | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 15px;"> | ||
| + | <strong>1. 染色体不稳定 (CIN) 通路(经典途径):</strong><br> | ||
| + | 约占 70-85%。遵循经典的 "Fearon-Vogelstein" 模型:正常上皮 → <strong>APC</strong> 失活(启动早期腺瘤)→ <strong>KRAS</strong> 激活(促进生长)→ <strong>TP53</strong> 失活(恶性转化)→ 癌。这类肿瘤通常是微卫星稳定(MSS)的,预后与分期密切相关。 | ||
| + | </li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 15px;"> | ||
| + | <strong>2. 锯齿状通路 (Serrated Pathway) / CIMP:</strong><br> | ||
| + | 约占 15-20%。主要通过 CpG 岛甲基化表型(CIMP)沉默抑癌基因。这一通路常与 <strong>[[BRAF V600E]]</strong> 突变密切相关,且多发生在<strong>右半结肠</strong>。如果伴有 MLH1 甲基化,会导致微卫星高度不稳定(MSI-H)。 | ||
| + | </li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 0;"> | ||
| + | <strong>3. 微卫星不稳定 (MSI) 通路:</strong><br> | ||
| + | 由于错配修复(MMR)蛋白的功能缺失,导致 DNA 复制错误积累。MSI-H 肿瘤具有极高的肿瘤突变负荷(TMB-H),产生大量新抗原,因此对 PD-1/PD-L1 免疫治疗反应极佳。 | ||
| + | </li> | ||
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| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">精准治疗:基于分子标志物的分层</h2> | |
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| − | + | [Image of colorectal cancer stages] | |
| − | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | |
| + | 晚期转移性结直肠癌(mCRC)的治疗已进入精准医疗时代,"一刀切"的化疗方案已不再是唯一选择。 | ||
| + | </p> | ||
| − | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;"> | |
| − | == | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> |
| − | + | <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | |
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分子特征</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">推荐靶向/免疫药物</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">备注与机制</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RAS / BRAF 野生型</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>抗 EGFR 单抗</strong><br>(西妥昔单抗 / 帕尼单抗)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">仅在 RAS/BRAF 下游无突变时,阻断上游 EGFR 才有效。左半结肠获益更显著。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BRAF V600E 突变</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>双靶向联合</strong><br>([[恩考芬尼]] + 西妥昔单抗)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药无效。必须联用 EGFR 抗体以阻断 [[反馈性激活]] 回路 (BEACON 方案)。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">dMMR / MSI-H</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>免疫检查点抑制剂</strong><br>([[帕博利珠单抗]] / 纳武利尤单抗)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无论既往治疗史如何,MSI-H 患者一线使用免疫治疗优于化疗 (KEYNOTE-177)。</td> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2 扩增 (RAS WT)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>双抗 HER2 疗法</strong><br>(曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗等)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 RAS 野生型但抗 EGFR 耐药的患者群体。</td> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | </div> | ||
| − | + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | |
| + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> | ||
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| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [1] <strong>Fearon ER, Vogelstein B. (1990).</strong> <em>A genetic model for colorectal tumorigenesis.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[点评]:癌症遗传学的奠基之作,提出了著名的“腺瘤-腺癌”基因突变序列模型。</span> | ||
| + | </p> | ||
| − | ( | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> |
| + | [2] <strong>André T, et al. (2020).</strong> <em>Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[点评]:KEYNOTE-177 研究,确立了免疫治疗在 MSI-H mCRC 一线治疗中的优越地位,改变了临床实践。</span> | ||
| + | </p> | ||
| − | ( | + | <p style="margin: 12px 0;"> |
| + | [3] <strong>Kopetz S, et al. (2019).</strong> <em>Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[点评]:BEACON CRC 研究,证明了靶向联合治疗(无化疗方案)在 BRAF 突变难治性肠癌中的生存获益。</span> | ||
| + | </p> | ||
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| − | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | |
| + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
| + | 结直肠癌 · 知识图谱 | ||
| + | </div> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">解剖分类</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[结肠癌]] (左半/右半) • [[直肠癌]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键检测</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">MMR/MSI 状态 • RAS/BRAF 突变 • HER2 扩增</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">临床分期</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">I-III 期 (手术±辅助化疗) • IV 期 (全身治疗/局部治疗)</td> | ||
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2026年2月4日 (三) 22:54的最新版本
结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是起源于结肠或直肠上皮组织的恶性肿瘤,也是全球第三大常见癌症。它通常由良性的腺瘤性息肉(Polyps)经过多年的多步骤基因突变积累发展而来。
现代医学已将 CRC 定义为一种高度异质性的疾病。根据分子特征,它主要被分为不同的亚型,如微卫星不稳定型 (MSI-H)、染色体不稳定型 (CIN) 以及 CpG 岛甲基化表型 (CIMP)。这种分子分类直接决定了治疗策略:例如,RAS 野生型患者可获益于抗 EGFR 治疗,BRAF V600E 突变患者需采用双靶向联合方案,而 MSI-H 患者则是免疫检查点抑制剂的优势人群。
发病机制:经典与非经典通路
结直肠癌的发生并非单一路径,目前公认主要有两条截然不同的分子演化途径:
-
1. 染色体不稳定 (CIN) 通路(经典途径):
约占 70-85%。遵循经典的 "Fearon-Vogelstein" 模型:正常上皮 → APC 失活(启动早期腺瘤)→ KRAS 激活(促进生长)→ TP53 失活(恶性转化)→ 癌。这类肿瘤通常是微卫星稳定(MSS)的,预后与分期密切相关。 -
2. 锯齿状通路 (Serrated Pathway) / CIMP:
约占 15-20%。主要通过 CpG 岛甲基化表型(CIMP)沉默抑癌基因。这一通路常与 BRAF V600E 突变密切相关,且多发生在右半结肠。如果伴有 MLH1 甲基化,会导致微卫星高度不稳定(MSI-H)。 -
3. 微卫星不稳定 (MSI) 通路:
由于错配修复(MMR)蛋白的功能缺失,导致 DNA 复制错误积累。MSI-H 肿瘤具有极高的肿瘤突变负荷(TMB-H),产生大量新抗原,因此对 PD-1/PD-L1 免疫治疗反应极佳。
精准治疗:基于分子标志物的分层
[Image of colorectal cancer stages]
晚期转移性结直肠癌(mCRC)的治疗已进入精准医疗时代,"一刀切"的化疗方案已不再是唯一选择。
| 分子特征 | 推荐靶向/免疫药物 | 备注与机制 |
|---|---|---|
| RAS / BRAF 野生型 | 抗 EGFR 单抗 (西妥昔单抗 / 帕尼单抗) |
仅在 RAS/BRAF 下游无突变时,阻断上游 EGFR 才有效。左半结肠获益更显著。 |
| BRAF V600E 突变 | 双靶向联合 (恩考芬尼 + 西妥昔单抗) |
单药无效。必须联用 EGFR 抗体以阻断 反馈性激活 回路 (BEACON 方案)。 |
| dMMR / MSI-H | 免疫检查点抑制剂 (帕博利珠单抗 / 纳武利尤单抗) |
无论既往治疗史如何,MSI-H 患者一线使用免疫治疗优于化疗 (KEYNOTE-177)。 |
| HER2 扩增 (RAS WT) | 双抗 HER2 疗法 (曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗等) |
针对 RAS 野生型但抗 EGFR 耐药的患者群体。 |
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Fearon ER, Vogelstein B. (1990). A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell.
[点评]:癌症遗传学的奠基之作,提出了著名的“腺瘤-腺癌”基因突变序列模型。
[2] André T, et al. (2020). Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]:KEYNOTE-177 研究,确立了免疫治疗在 MSI-H mCRC 一线治疗中的优越地位,改变了临床实践。
[3] Kopetz S, et al. (2019). Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]:BEACON CRC 研究,证明了靶向联合治疗(无化疗方案)在 BRAF 突变难治性肠癌中的生存获益。