“恩曲替尼”的版本间的差异

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<div class="medical-infobox">
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
 
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|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | 恩曲替尼 (Entrectinib)
 
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<div class="infobox-image-wrapper">
 
  
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼与激酶结构域结合示意图</div>
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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</div>
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>恩曲替尼</strong>（Entrectinib），研发代号 <strong>RXDX-101</strong>，商品名<strong>罗圣全</strong>（Rozlytrek），是一种口服、强效、具有中枢神经系统（CNS）活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它具有独特的“广谱”靶向能力，能同时抑制 <strong>[[ROS1]]</strong>（c-ros 原癌基因1）、<strong>[[NTRK]]</strong>（神经营养因子受体酪氨酸激酶，包括 TRKA/B/C）和 <strong>[[ALK]]</strong> 激酶。恩曲替尼是精准医疗领域的里程碑式药物之一：在肺癌领域，它凭借卓越的<strong>[[高入脑]]</strong>特性，成为 ROS1 阳性<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（特别是伴有<strong>[[脑转移]]</strong>）患者的优选方案；在泛癌种领域，它是继<strong>[[拉罗替尼]]</strong>之后全球第二款获批的“不限癌种”（Tissue-agnostic）NTRK 抑制剂。
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 研发代码
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        </p>
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | RXDX-101
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    </div>
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 脑转控制
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 具有跨越血脑屏障活性
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 获批状态
 
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| style="padding: 10px 0;" | FDA / NMPA 已获批
 
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|}
 
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</div>
 
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib）是一款口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与传统靶向药物不同，恩曲替尼的临床应用基于“肿瘤驱动基因”而非“肿瘤起源部位”，是精准医学中“异病同治”理念的典型代表药物。
 
  
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== 药理学核心机制 ==
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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恩曲替尼主要针对 NTRK、ROS1 和 ALK 融合蛋白的激酶结构域。
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Entrectinib / 恩曲替尼</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ROS1/NTRK Inhibitor (点击展开)</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[Image:Entrectinib_structure_CNS_penetration.png|100px|恩曲替尼化学结构]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">罗氏 (Roche) / Ignyta</div>
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            </div>
  
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类别</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">多靶点 TKI</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[ROS1]]</strong>, <strong>[[NTRK]]</strong> 1/2/3</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症 1</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">ROS1+ [[非小细胞肺癌]]</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症 2</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">NTRK+ [[实体瘤]] (泛癌种)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">600 mg <strong>QD</strong> (饭后)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心优势</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[高入脑]]</strong>, 广谱性</td>
 +
                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">特征副作用</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">体重增加, 头晕, 味觉改变</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：专为穿透大脑设计</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        恩曲替尼的设计重点在于平衡对 ROS1/NTRK 的高亲和力与穿透<strong>[[血脑屏障]]</strong>（BBB）的能力。
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    </p>
  
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">靶点融合 (NTRK/ROS1)</span>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CNS 优化的结构：</strong>
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    <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
+
            <br>相比第一代 ROS1 抑制剂 [[克唑替尼]]（大分子，P-gp 底物，入脑差），恩曲替尼分子较小，且不是 P-糖蛋白（P-gp）的强底物。这意味着它能有效穿过血脑屏障并停留在脑组织中，对颅内原发或转移病灶保持高浓度杀伤。</li>
−
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点覆盖：</strong>
−
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
+
            <br>它是一类 ATP 竞争性抑制剂，能有效抑制 ROS1 融合蛋白以及 TRKA (NTRK1)、TRKB (NTRK2)、TRKC (NTRK3) 融合蛋白的磷酸化，阻断下游 [[MAPK]]、[[PI3K]] 和 [[JAK]]/STAT 通路。</li>
−
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b;">阻断 MAPK / AKT 级联反应</span>
+
    </ul>
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</div>
 
  
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== 临床表现：实话实说 ==
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    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床数据：STARTRK 系列研究</h2>
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根据多项整合分析研究，恩曲替尼在真实世界中的表现具有鲜明的特征。
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    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 +
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">颅内病灶的“清道夫”</h3>
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        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 +
            关键性注册临床研究（STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001 的汇总分析）奠定了恩曲替尼在 ROS1 和 NTRK 领域的双重地位。
 +
        </p>
 +
    </div>
  
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<center>
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
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{| class="wikitable compact-table"
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
−
|+ 恩曲替尼临床获益指标评估
+
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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|-
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症队列</th>
−
! style="background: #f8f9fa;" | 临床指标 !! 实际观察数据 (实话实说)
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">疗效数据 (ORR / CNS ORR)</th>
−
|-
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">临床解读</th>
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| '''NTRK 融合疗效''' || 在多种实体瘤中 ORR 约为 57%-67%，疗效具有高度一致性。
+
            </tr>
−
|-
+
            <tr>
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| '''颅内响应率''' || 针对脑转移患者的颅内 ORR 超过 50%，实话实说，其入脑活性优于同类多靶点药物。
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[ROS1]]+ NSCLC</strong></td>
−
|-
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全身 ORR: <strong>67%</strong><br>颅内 ORR: <strong>79%</strong></td>
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| '''突变检测门槛''' || 必须识别“融合”而非“点突变”。如果 NGS 检测报告显示为 VUS 位点，通常不建议使用。
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对脑转移疗效显著优于克唑替尼。已成为有脑转移风险患者的<strong>首选</strong>。</td>
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|-
+
            </tr>
−
| '''长期耐药性''' || 约 1 年左右可能出现耐药位点（如 ROS1 G2032R），需关注二代药物接力。
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            <tr>
−
|}
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[NTRK]]+ 实体瘤</strong></td>
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</center>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全身 ORR: <strong>57%</strong><br>mDOR: 10.4 个月</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>泛癌种</strong>获批。涵盖肉瘤、乳腺癌、肠癌等多种类型。对 NTRK 融合导致的脑转移同样有效。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
== 扩展参考文献 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">独特的安全性谱系</h2>
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根据临床证据等级，以下是关于恩曲替尼的核心参考文献：
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        恩曲替尼的副作用谱与克唑替尼和拉罗替尼均有所不同，具有显著的“神经”相关特征。
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经系统副作用：</strong>
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            <br>由于穿透血脑屏障，患者常出现<strong>头晕</strong> (Dizziness)、感觉异常、认知障碍等。通常为轻度，但需提醒老年患者防跌倒。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>体重增加 (Weight Gain)：</strong>
 +
            <br>这是恩曲替尼较特异的副作用，可能与 TRKB 通路抑制（影响食欲调控）有关。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉障碍 (Dysgeusia)：</strong>
 +
            <br>患者可能感觉口中有金属味或味觉丧失。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>停药戒断痛：</strong>
 +
            <br>突然停药可能导致全身疼痛，建议遵医嘱逐渐减量或管理。</li>
 +
    </ul>
  
−
1. '''获批基石研究'''：
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
* Drilon A, et al. "Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''The Lancet Oncology'', 2020. (该研究整合了 ALKA-372-001, STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究，是恩曲替尼获批的关键依据)。
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
−
* Siena S, et al. "Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''Nature Reviews Clinical Oncology'', 2022 更新版。 (详细阐述了其在不限瘤种治疗中的临床数据)。
+
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al. (2020).</strong> <em>Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(2):261-270.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[肺癌基石]：汇总分析了恩曲替尼在 ROS1 阳性肺癌中的数据，特别是其惊人的 79.2% 颅内缓解率，确立了其作为 CNS 活性最强的 ROS1 抑制剂之一的地位。</span>
 +
        </p>
  
−
2. '''中枢神经系统 (CNS) 活性研究'''：
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
* Doebele RC, et al. "Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001." (重点分析了恩曲替尼在脑转移患者中的穿透力和缓解持续时间)。
+
            [2] <strong>Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al. (2020).</strong> <em>Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(2):271-282.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[泛癌种基石]：证实了恩曲替尼在 NTRK 融合阳性实体瘤中的广谱抗癌活性，使其成为继拉罗替尼后的又一重要选择。</span>
 +
        </p>
  
−
3. '''权威临床指南'''：
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
* '''NCCN Guidelines Version 1.2025''': "Non-Small Cell Lung Cancer" (NCCN 指南明确将恩曲替尼列为 ROS1 融合阳性肺癌的一线推荐方案)。
+
            [3] <strong>Rolfo C, et al. (2021).</strong> <em>Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor.</em> <strong>[[Expert Opinion on Investigational Drugs]]</strong>.<br>
−
* '''CSCO 2025 诊疗指南''': (国内临床专家共识，针对 NTRK 融合实体瘤的用药指导)。
+
            <span style="color: #475569;">[药理综述]：详细阐述了恩曲替尼的分子结构特点、药代动力学优势（特别是 CNS 穿透）以及安全性管理策略。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
4. '''耐药机制探索'''：
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
−
* Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." ''Cancer Discovery''. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。
+
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            恩曲替尼 · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">vs [[克唑替尼]] (入脑更强) • vs [[拉罗替尼]] (多了ROS1靶点)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适用场景</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> 的 ROS1/NTRK 阳性患者 (首选)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">耐药机制</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">ROS1 <strong>[[G2032R]]</strong> (需换瑞普替尼) • NTRK G595R</td>
 +
            </tr>
 +
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2026年1月25日 (日) 00:03的最新版本

恩曲替尼（Entrectinib），研发代号 RXDX-101，商品名罗圣全（Rozlytrek），是一种口服、强效、具有中枢神经系统（CNS）活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它具有独特的“广谱”靶向能力，能同时抑制 ROS1（c-ros 原癌基因1）、NTRK（神经营养因子受体酪氨酸激酶，包括 TRKA/B/C）和 ALK 激酶。恩曲替尼是精准医疗领域的里程碑式药物之一：在肺癌领域，它凭借卓越的高入脑特性，成为 ROS1 阳性非小细胞肺癌（特别是伴有脑转移）患者的优选方案；在泛癌种领域，它是继拉罗替尼之后全球第二款获批的“不限癌种”（Tissue-agnostic）NTRK 抑制剂。

Entrectinib / 恩曲替尼
ROS1/NTRK Inhibitor (点击展开)
罗氏 (Roche) / Ignyta
药物类别 多靶点 TKI
核心靶点 ROS1, NTRK 1/2/3
适应症 1 ROS1+ 非小细胞肺癌
适应症 2 NTRK+ 实体瘤 (泛癌种)
标准剂量 600 mg QD (饭后)
核心优势 高入脑, 广谱性
特征副作用 体重增加, 头晕, 味觉改变

分子机制：专为穿透大脑设计

恩曲替尼的设计重点在于平衡对 ROS1/NTRK 的高亲和力与穿透血脑屏障（BBB）的能力。

  • CNS 优化的结构：
    相比第一代 ROS1 抑制剂 克唑替尼（大分子，P-gp 底物，入脑差），恩曲替尼分子较小，且不是 P-糖蛋白（P-gp）的强底物。这意味着它能有效穿过血脑屏障并停留在脑组织中，对颅内原发或转移病灶保持高浓度杀伤。
  • 多靶点覆盖：
    它是一类 ATP 竞争性抑制剂，能有效抑制 ROS1 融合蛋白以及 TRKA (NTRK1)、TRKB (NTRK2)、TRKC (NTRK3) 融合蛋白的磷酸化，阻断下游 MAPK、PI3K 和 JAK/STAT 通路。

临床数据：STARTRK 系列研究

颅内病灶的“清道夫”

关键性注册临床研究（STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001 的汇总分析）奠定了恩曲替尼在 ROS1 和 NTRK 领域的双重地位。

适应症队列 疗效数据 (ORR / CNS ORR) 临床解读
ROS1+ NSCLC 全身 ORR: 67%
颅内 ORR: 79%		 对脑转移疗效显著优于克唑替尼。已成为有脑转移风险患者的首选。
NTRK+ 实体瘤 全身 ORR: 57%
mDOR: 10.4 个月		 泛癌种获批。涵盖肉瘤、乳腺癌、肠癌等多种类型。对 NTRK 融合导致的脑转移同样有效。

独特的安全性谱系

恩曲替尼的副作用谱与克唑替尼和拉罗替尼均有所不同，具有显著的“神经”相关特征。

  • 神经系统副作用：
    由于穿透血脑屏障，患者常出现头晕 (Dizziness)、感觉异常、认知障碍等。通常为轻度，但需提醒老年患者防跌倒。
  • 体重增加 (Weight Gain)：
    这是恩曲替尼较特异的副作用，可能与 TRKB 通路抑制（影响食欲调控）有关。
  • 味觉障碍 (Dysgeusia)：
    患者可能感觉口中有金属味或味觉丧失。
  • 停药戒断痛：
    突然停药可能导致全身疼痛，建议遵医嘱逐渐减量或管理。
       学术参考文献与权威点评

[1] Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al. (2020). Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. The Lancet Oncology. 2020;21(2):261-270.
[肺癌基石]：汇总分析了恩曲替尼在 ROS1 阳性肺癌中的数据，特别是其惊人的 79.2% 颅内缓解率，确立了其作为 CNS 活性最强的 ROS1 抑制剂之一的地位。

[2] Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al. (2020). Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. The Lancet Oncology. 2020;21(2):271-282.
[泛癌种基石]：证实了恩曲替尼在 NTRK 融合阳性实体瘤中的广谱抗癌活性，使其成为继拉罗替尼后的又一重要选择。

[3] Rolfo C, et al. (2021). Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opinion on Investigational Drugs.
[药理综述]：详细阐述了恩曲替尼的分子结构特点、药代动力学优势（特别是 CNS 穿透）以及安全性管理策略。 

           恩曲替尼 · 知识图谱
竞品对比 vs 克唑替尼 (入脑更强) • vs 拉罗替尼 (多了ROS1靶点)
适用场景 伴有 脑转移 的 ROS1/NTRK 阳性患者 (首选)
耐药机制 ROS1 G2032R (需换瑞普替尼) • NTRK G595R
核心概念 泛癌种治疗 (Tissue-agnostic) • 融合基因
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