“恩曲替尼”的版本间的差异

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<div class="medical-infobox">
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
 
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|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | 恩曲替尼 (Entrectinib)
 
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<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; text-align: center;">
 
  
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼分子结构示意图</div>
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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</div>
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>恩曲替尼</strong>（Entrectinib），研发代号 <strong>RXDX-101</strong>，商品名<strong>罗圣全</strong>（Rozlytrek），是一种口服、强效、具有中枢神经系统（CNS）活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它具有独特的“广谱”靶向能力，能同时抑制 <strong>[[ROS1]]</strong>（c-ros 原癌基因1）、<strong>[[NTRK]]</strong>（神经营养因子受体酪氨酸激酶，包括 TRKA/B/C）和 <strong>[[ALK]]</strong> 激酶。恩曲替尼是精准医疗领域的里程碑式药物之一：在肺癌领域，它凭借卓越的<strong>[[高入脑]]</strong>特性，成为 ROS1 阳性<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（特别是伴有<strong>[[脑转移]]</strong>）患者的优选方案；在泛癌种领域，它是继<strong>[[拉罗替尼]]</strong>之后全球第二款获批的“不限癌种”（Tissue-agnostic）NTRK 抑制剂。
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物类型
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        </p>
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 小分子酪氨酸激酶抑制剂
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    </div>
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 批准适应症
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK融合实体瘤 / ROS1+ NSCLC
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 物理特性
 
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| style="padding: 10px 0;" | 具有高血脑屏障穿透力
 
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|}
 
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</div>
 
  
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种广谱、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一种“不限瘤种”的靶向治疗药物，恩曲替尼通过抑制神经神经营养因子受体酪氨酸激酶（TRKA/B/C）、ROS1 和 ALK 蛋白的活性，阻断驱动肿瘤生长的信号传导通路。
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Entrectinib / 恩曲替尼</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ROS1/NTRK Inhibitor (点击展开)</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[Image:Entrectinib_structure_CNS_penetration.png|100px|恩曲替尼化学结构]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">罗氏 (Roche) / Ignyta</div>
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            </div>
  
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该药物在设计上优化了中枢神经系统（CNS）的分布能力，使其在处理原发性或转移性脑部肿瘤时具有显著的临床获益。
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类别</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">多靶点 TKI</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[ROS1]]</strong>, <strong>[[NTRK]]</strong> 1/2/3</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症 1</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">ROS1+ [[非小细胞肺癌]]</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症 2</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">NTRK+ [[实体瘤]] (泛癌种)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">600 mg <strong>QD</strong> (饭后)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心优势</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[高入脑]]</strong>, 广谱性</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">特征副作用</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">体重增加, 头晕, 味觉改变</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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== 作用机制 ==
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：专为穿透大脑设计</h2>
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恩曲替尼通过竞争性结合激酶的 ATP 结合位点，抑制受体磷酸化及下游级联反应。
+
   
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        恩曲替尼的设计重点在于平衡对 ROS1/NTRK 的高亲和力与穿透<strong>[[血脑屏障]]</strong>（BBB）的能力。
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    </p>
  
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CNS 优化的结构：</strong>
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            <br>相比第一代 ROS1 抑制剂 [[克唑替尼]]（大分子，P-gp 底物，入脑差），恩曲替尼分子较小，且不是 P-糖蛋白（P-gp）的强底物。这意味着它能有效穿过血脑屏障并停留在脑组织中，对颅内原发或转移病灶保持高浓度杀伤。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点覆盖：</strong>
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            <br>它是一类 ATP 竞争性抑制剂，能有效抑制 ROS1 融合蛋白以及 TRKA (NTRK1)、TRKB (NTRK2)、TRKC (NTRK3) 融合蛋白的磷酸化，阻断下游 [[MAPK]]、[[PI3K]] 和 [[JAK]]/STAT 通路。</li>
 +
    </ul>
  
 +
    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床数据：STARTRK 系列研究</h2>
 +
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 +
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">颅内病灶的“清道夫”</h3>
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        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
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            关键性注册临床研究（STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001 的汇总分析）奠定了恩曲替尼在 ROS1 和 NTRK 领域的双重地位。
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        </p>
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    </div>
  
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">NTRK / ROS1 融合蛋白</span>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
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    <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
+
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症队列</th>
−
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">疗效数据 (ORR / CNS ORR)</th>
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制细胞增殖与存活信号</span>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">临床解读</th>
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</div>
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            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[ROS1]]+ NSCLC</strong></td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全身 ORR: <strong>67%</strong><br>颅内 ORR: <strong>79%</strong></td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对脑转移疗效显著优于克唑替尼。已成为有脑转移风险患者的<strong>首选</strong>。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[NTRK]]+ 实体瘤</strong></td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全身 ORR: <strong>57%</strong><br>mDOR: 10.4 个月</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>泛癌种</strong>获批。涵盖肉瘤、乳腺癌、肠癌等多种类型。对 NTRK 融合导致的脑转移同样有效。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
== 临床特征分析 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">独特的安全性谱系</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        恩曲替尼的副作用谱与克唑替尼和拉罗替尼均有所不同，具有显著的“神经”相关特征。
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经系统副作用：</strong>
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            <br>由于穿透血脑屏障，患者常出现<strong>头晕</strong> (Dizziness)、感觉异常、认知障碍等。通常为轻度，但需提醒老年患者防跌倒。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>体重增加 (Weight Gain)：</strong>
 +
            <br>这是恩曲替尼较特异的副作用，可能与 TRKB 通路抑制（影响食欲调控）有关。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉障碍 (Dysgeusia)：</strong>
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            <br>患者可能感觉口中有金属味或味觉丧失。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>停药戒断痛：</strong>
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            <br>突然停药可能导致全身疼痛，建议遵医嘱逐渐减量或管理。</li>
 +
    </ul>
  
−
<center>
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);"
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
−
|+ 恩曲替尼临床应用特征
+
       
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! 技术特征与现状
+
            [1] <strong>Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al. (2020).</strong> <em>Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(2):261-270.<br>
−
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+
            <span style="color: #475569;">[肺癌基石]：汇总分析了恩曲替尼在 ROS1 阳性肺癌中的数据，特别是其惊人的 79.2% 颅内缓解率，确立了其作为 CNS 活性最强的 ROS1 抑制剂之一的地位。</span>
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| '''适用范围''' || 仅针对携带基因融合（Fusion）的患者；对于单纯点突变或扩增通常无效。
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        </p>
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| '''颅内活性''' || 能够跨越血脑屏障，针对 ROS1 阳性脑转移患者的颅内缓解率较高。
 
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| '''安全性''' || 常见不良反应包括味觉障碍、疲劳、共济失调及体重增加。
 
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|-
 
−
| '''耐药机制''' || 长期使用后，肿瘤可能产生激酶结构域突变（如 TRK G595R），导致二代药物需求。
 
−
|}
 
−
</center>
 
  
−
== 适应症详细说明 ==
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
恩曲替尼的临床应用主要基于生物标志物的筛选：
+
            [2] <strong>Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al. (2020).</strong> <em>Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(2):271-282.<br>
−
1. **NTRK 融合阳性实体瘤**：用于治疗成年及 12 岁以上儿童患者。虽然该基因融合在常见肿瘤中发生率较低（低于 1%），但在某些罕见癌种（如分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤）中具有极高的检出率。
+
            <span style="color: #475569;">[泛癌种基石]：证实了恩曲替尼在 NTRK 融合阳性实体瘤中的广谱抗癌活性，使其成为继拉罗替尼后的又一重要选择。</span>
−
2. **ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)**：用于治疗晚期或转移性患者，在预防和控制脑部病灶方面优于早期的一代抑制剂。
+
        </p>
  
−
== 技术要点与诊断规范 ==
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
恩曲替尼的处方必须建立在精准分子诊断的基础之上：
+
            [3] <strong>Rolfo C, et al. (2021).</strong> <em>Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor.</em> <strong>[[Expert Opinion on Investigational Drugs]]</strong>.<br>
−
* **检测方法**：建议优先采用二代测序（NGS）进行检测，以明确是否存在功能性的基因融合伴侣。传统的免疫组化（IHC）可作为初筛手段，但需基因水平验证。
+
            <span style="color: #475569;">[药理综述]：详细阐述了恩曲替尼的分子结构特点、药代动力学优势（特别是 CNS 穿透）以及安全性管理策略。</span>
−
* **生物学限制**：NTRK 融合在不同癌种间的异质性较大，检测深度和生物信息学算法的准确性是确保临床获益的关键<ref>Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.</ref>。
+
        </p>
 +
    </div>
  
−
== 参考文献 ==
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
−
{{reflist}}
+
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            恩曲替尼 · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">vs [[克唑替尼]] (入脑更强) • vs [[拉罗替尼]] (多了ROS1靶点)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适用场景</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> 的 ROS1/NTRK 阳性患者 (首选)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">耐药机制</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">ROS1 <strong>[[G2032R]]</strong> (需换瑞普替尼) • NTRK G595R</td>
 +
            </tr>
 +
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2026年1月25日 (日) 00:03的最新版本

恩曲替尼（Entrectinib），研发代号 RXDX-101，商品名罗圣全（Rozlytrek），是一种口服、强效、具有中枢神经系统（CNS）活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它具有独特的“广谱”靶向能力，能同时抑制 ROS1（c-ros 原癌基因1）、NTRK（神经营养因子受体酪氨酸激酶，包括 TRKA/B/C）和 ALK 激酶。恩曲替尼是精准医疗领域的里程碑式药物之一：在肺癌领域，它凭借卓越的高入脑特性，成为 ROS1 阳性非小细胞肺癌（特别是伴有脑转移）患者的优选方案；在泛癌种领域，它是继拉罗替尼之后全球第二款获批的“不限癌种”（Tissue-agnostic）NTRK 抑制剂。

Entrectinib / 恩曲替尼
ROS1/NTRK Inhibitor (点击展开)
罗氏 (Roche) / Ignyta
药物类别 多靶点 TKI
核心靶点 ROS1, NTRK 1/2/3
适应症 1 ROS1+ 非小细胞肺癌
适应症 2 NTRK+ 实体瘤 (泛癌种)
标准剂量 600 mg QD (饭后)
核心优势 高入脑, 广谱性
特征副作用 体重增加, 头晕, 味觉改变

分子机制：专为穿透大脑设计

恩曲替尼的设计重点在于平衡对 ROS1/NTRK 的高亲和力与穿透血脑屏障（BBB）的能力。

  • CNS 优化的结构：
    相比第一代 ROS1 抑制剂 克唑替尼（大分子，P-gp 底物，入脑差），恩曲替尼分子较小，且不是 P-糖蛋白（P-gp）的强底物。这意味着它能有效穿过血脑屏障并停留在脑组织中，对颅内原发或转移病灶保持高浓度杀伤。
  • 多靶点覆盖：
    它是一类 ATP 竞争性抑制剂，能有效抑制 ROS1 融合蛋白以及 TRKA (NTRK1)、TRKB (NTRK2)、TRKC (NTRK3) 融合蛋白的磷酸化，阻断下游 MAPK、PI3K 和 JAK/STAT 通路。

临床数据：STARTRK 系列研究

颅内病灶的“清道夫”

关键性注册临床研究（STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001 的汇总分析）奠定了恩曲替尼在 ROS1 和 NTRK 领域的双重地位。

适应症队列 疗效数据 (ORR / CNS ORR) 临床解读
ROS1+ NSCLC 全身 ORR: 67%
颅内 ORR: 79%		 对脑转移疗效显著优于克唑替尼。已成为有脑转移风险患者的首选。
NTRK+ 实体瘤 全身 ORR: 57%
mDOR: 10.4 个月		 泛癌种获批。涵盖肉瘤、乳腺癌、肠癌等多种类型。对 NTRK 融合导致的脑转移同样有效。

独特的安全性谱系

恩曲替尼的副作用谱与克唑替尼和拉罗替尼均有所不同，具有显著的“神经”相关特征。

  • 神经系统副作用：
    由于穿透血脑屏障，患者常出现头晕 (Dizziness)、感觉异常、认知障碍等。通常为轻度，但需提醒老年患者防跌倒。
  • 体重增加 (Weight Gain)：
    这是恩曲替尼较特异的副作用，可能与 TRKB 通路抑制（影响食欲调控）有关。
  • 味觉障碍 (Dysgeusia)：
    患者可能感觉口中有金属味或味觉丧失。
  • 停药戒断痛：
    突然停药可能导致全身疼痛，建议遵医嘱逐渐减量或管理。
       学术参考文献与权威点评

[1] Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al. (2020). Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. The Lancet Oncology. 2020;21(2):261-270.
[肺癌基石]：汇总分析了恩曲替尼在 ROS1 阳性肺癌中的数据，特别是其惊人的 79.2% 颅内缓解率，确立了其作为 CNS 活性最强的 ROS1 抑制剂之一的地位。

[2] Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al. (2020). Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. The Lancet Oncology. 2020;21(2):271-282.
[泛癌种基石]：证实了恩曲替尼在 NTRK 融合阳性实体瘤中的广谱抗癌活性，使其成为继拉罗替尼后的又一重要选择。

[3] Rolfo C, et al. (2021). Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opinion on Investigational Drugs.
[药理综述]：详细阐述了恩曲替尼的分子结构特点、药代动力学优势（特别是 CNS 穿透）以及安全性管理策略。 

           恩曲替尼 · 知识图谱
竞品对比 vs 克唑替尼 (入脑更强) • vs 拉罗替尼 (多了ROS1靶点)
适用场景 伴有 脑转移 的 ROS1/NTRK 阳性患者 (首选)
耐药机制 ROS1 G2032R (需换瑞普替尼) • NTRK G595R
核心概念 泛癌种治疗 (Tissue-agnostic) • 融合基因
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