CD8+ T (CTL)

CD8+ T 细胞，亦称为 细胞毒性 T 细胞 (Cytotoxic T Lymphocytes, CTL)，是适应性免疫系统中的核心效应力量，专门负责清除机体内的受感染细胞和肿瘤细胞。其识别机制严格受 MHC-I/抗原肽 限制，通过表达特异性的 TCR 与靶细胞表面的 pMHC-I 复合物结合。一旦激活，CTL 会在 免疫突触 界面定向释放杀伤因子，诱导靶细胞发生高度受控的 细胞凋亡。在免疫监控与现代癌症生物治疗中，CD8+ T 细胞的活性与功能状态是决定预后的关键因素。

CD8+ T / CTL

效应细胞全维度参数

核心特性：精准识别与裂解

分子与遗传标志
主要标志物	CD3, CD8 (αβ), TCRαβ
分化驱动子	Runx3, T-bet, Eomes
关键激酶	Lck, ZAP-70, Jak1
生理功能参数
识别限制性	MHC-I / 内源抗原肽
主要细胞因子	IFN-γ, TNF-α, IL-2
存活维持因子	IL-15, IL-7
杀伤介质库
打孔蛋白	穿孔素 (Perforin)
水解酶类	颗粒酶 (A, B, K, M)
膜结合配体	FasL (CD178)
临床病理相关
抑制性受体	PD-1, CTLA-4, LAG-3
相关治疗	CAR-T, TCR-T, ICB
典型缺陷	T 细胞耗竭 (Exhaustion)

核心杀伤路径：物理穿透与生化诱导

CD8+ CTL 执行任务时具有极高的空间精确性，通过建立 免疫突触 确保毒性物质不外泄。

• 脱颗粒路径： CTL 释放 穿孔素 在靶细胞膜上形成孔道，随后 颗粒酶 B 进入胞浆。颗粒酶 B 通过切割 Bid 诱导线粒体释放细胞色素 c，或直接激活 Caspase-3，启动凋亡级联。
• 死亡受体路径： 活化后的 CTL 表面高表达 FasL，通过结合靶细胞表面的 Fas (CD95) 受体，在不依赖颗粒释放的情况下直接诱导死亡。
• 细胞因子调控： 分泌大量 IFN-γ，增强周围细胞的 MHC-I 表达，使潜伏的病原体更加“可见”。

从激活到耗竭：CD8+ T 细胞的命运周期

阶段	分子特征	生理/病理意义
启动与扩增	需要 交叉提呈 及 IL-2 信号。	实现 克隆扩增，建立抗原特异性战力。
效应发挥	高表达穿孔素/颗粒酶。	直接清除病毒感染细胞或肿瘤。
T 细胞耗竭	持续高表达 PD-1, TIM-3, LAG-3。	慢性刺激下的功能丧失，肿瘤逃逸主因。
记忆存留	高表达 CD127, Bcl-2。	存入 记忆细胞池，提供长期保护。

权威学术文献与点评

       学术参考文献 [Academic Peer Review]
       

[1] Barry, M., & Bleackley, R. C. (2002). Cytotoxic T lymphocytes: all roads lead to death. Nature Reviews Immunology, 2(6), 401-409.
[点评]：该领域最经典的综述之一，详尽解析了 CTL 杀伤靶细胞的分子级联反应。

[2] Wherry, E. J., & Kurachi, M. (2015). Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nature Reviews Immunology, 15(8), 486-499.
[点评]：深刻探讨了 CD8+ T 细胞从功能健壮向“耗竭”状态转化的转录调控机制。

[3] Dustin, M. L., & Long, E. O. (2010). Cytotoxic immunological synapses. Immunological Reviews, 235(1), 24-34.
[点评]：从生物物理学角度阐述了 CTL 与靶细胞接触面（免疫突触）的形成过程及其功能意义。

[4] Harty, J. T., et al. (2000). CD8+ T cell effector mechanisms and protective immunity. Annual Review of Immunology, 18, 275-308.
[点评]：系统论述了 CD8+ T 细胞在保护性免疫中的效应机制，是理解其在感染中作用的基石。

关键相关概念

• MHC-I/抗原肽： CTL 识别的分子“身份证”。
• 穿孔素： CTL 杀伤过程中的物理“攻城槌”。
• PD-1： 调控 CTL 活性的核心“制动开关”。

           CD8+ T (CTL) · 知识图谱