“PAX7”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong> | + | <strong>FOXO1</strong> (Forkhead Box O1) 是叉头框转录因子家族的关键成员,位于人类 <strong>13号染色体 (13q14.11)</strong>。在正常生理状态下,它是 PI3K/AKT 信号通路下游的主要效应因子,作为<strong>肿瘤抑制因子</strong>调控细胞周期停滞、DNA 修复及细胞凋亡。然而,在<strong>[[腺泡状横纹肌肉瘤]]</strong>中,FOXO1 是染色体易位 <strong>t(1;13)</strong> (与 [[PAX7]]) 或 <strong>t(2;13)</strong> (与 [[PAX3]]) 的“受害者”:其 C 端的强效转录激活结构域(TAD)被切断并拼接到 PAX 蛋白上,不仅丧失了原有的抑癌功能,反而赋予了融合蛋白超强的致癌活性。 |
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<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | ||
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> | ||
| − | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;"> | + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FOXO1 档案</div> |
| − | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;"> | + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tumor Suppressor / Fusion Partner</div> |
</div> | </div> | ||
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<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
<div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;"> | <div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;"> | ||
| − | + | 关键结构域:<br>Forkhead (DNA Binding)<br>Transactivation (TAD) | |
</div> | </div> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;"> | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">功能:代谢调节与凋亡启动</div> |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
| − | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | + | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">2308</td></tr> |
| − | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | + | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">FOXO1</td></tr> |
| − | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;"> | + | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q12778</td></tr> |
| − | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">染色体定位</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | + | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">染色体定位</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">13q14.11</td></tr> |
| − | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~ | + | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~70 kDa (Wild Type)</td></tr> |
| − | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;"> | + | <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;">关键通路</th><td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[PI3K/AKT]] / [[Insulin]]</td></tr> |
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:位置决定命运</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | FOXO1 的活性受到“亚细胞定位”的严格调控,这一机制在癌症中常被破坏: | |
</p> | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正常开关 (AKT 调控):</strong> 当胰岛素或生长因子激活 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 通路时,AKT 会磷酸化 FOXO1 的三个关键位点(Thr24, Ser256, Ser319),导致其与 <strong>[[14-3-3蛋白]]</strong> 结合并被转运出细胞核,从而在细胞质中被降解(活性关闭)。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核内卫士:</strong> 在生长因子缺乏或应激状态下,非磷酸化的 FOXO1 进入细胞核,激活 <strong>[[BIM]]</strong> (促凋亡) 和 <strong>[[p27]]</strong> (周期停滞) 的转录,诱导细胞休眠或死亡。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>融合劫持 (Fusion Hijacking):</strong> 在 t(1;13) 易位中,FOXO1 基因断裂点通常位于内含子 1。融合后的 <strong>[[PAX7-FOXO1]]</strong> 蛋白丢失了 FOXO1 N 端的 AKT 磷酸化抑制位点,却保留了强力的转录激活域,导致融合蛋白不仅具有抗凋亡能力,还持续激活致癌基因。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观:癌症与代谢的双重靶点</h2> |
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | ||
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">疾病背景</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">FOXO1 状态</th> |
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">腺泡状横纹肌肉瘤</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">腺泡状横纹肌肉瘤</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">易位供体 (Part of Fusion)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为转录激活结构域的供体,t(1;13) 形成 PAX7-FOXO1,预后优于 t(2;13)。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">弥漫大 B 淋巴瘤</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变激活</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 10% 病例存在 N 端突变,使其逃逸 AKT 抑制,持续定位于核内。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2型糖尿病</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">活性失调</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝脏中 FOXO1过度活跃会促进糖异生,加重高血糖。</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药物研发:抑制与激活的平衡</h2> |
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核输出抑制剂:</strong> 对于野生型 FOXO1 作为抑癌因子的肿瘤(如乳腺癌),使用 <strong>[[Selinexor]] (XPO1抑制剂)</strong> 可以强制 FOXO1 滞留在核内,恢复其诱导凋亡的功能。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>融合蛋白降解:</strong> 针对横纹肌肉瘤中的 PAX-FOXO1 融合体,开发中的 <strong>[[PROTACs]]</strong> 技术旨在特异性识别融合蛋白的独特构象进行降解,而不影响正常的 FOXO1。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K/AKT 抑制剂:</strong> 间接调节策略。通过阻断上游 AKT,使野生型 FOXO1 去磷酸化并入核,从而抑制细胞增殖(适用于 PTEN 缺失型肿瘤)。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| 第81行: | 第81行: | ||
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | ||
<p style="margin: 0; color: #334155;"> | <p style="margin: 0; color: #334155;"> | ||
| − | [[ | + | [[t(1;13)]] • [[t(2;13)]] • [[PI3K/AKT 通路]] • [[14-3-3 蛋白]] • [[BIM (BCL2L11)]] |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| 第89行: | 第89行: | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] <strong> | + | [1] <strong>Accili D, Arden KC. (2004).</strong> <em>FoxOs at the intersection of aging and cancer.</em> <strong>Nature</strong>. 428:200-205.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[综述]:阐述了 FOXO 家族在调控寿命、代谢及作为肿瘤抑制因子方面的核心机制。</span> |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [2] <strong> | + | [2] <strong>Brunet A, et al. (1999).</strong> <em>Akt promotes cell survival by phosphorylating and inhibiting a Forkhead transcription factor.</em> <strong>Cell</strong>. 96(6):857-868.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[机制奠基]:首次揭示了 AKT 通过磷酸化 FOXO1 导致其核输出和功能抑制的分子路径。</span> |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 12px 0;"> | <p style="margin: 12px 0;"> | ||
| − | [3] <strong> | + | [3] <strong>Galili N, et al. (1993).</strong> <em>Fusion of a fork head domain gene to PAX3 in the solid tumour alveolar rhabdomyosarcoma.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. 5:230-235.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[病理发现]:鉴定出 FOXO1 (当时称 FKHR) 是横纹肌肉瘤中 PAX3 的融合伴侣。</span> |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| 第106行: | 第106行: | ||
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | ||
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
| − | + | FOXO1 · 知识图谱 | |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">上下游</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">(上游) [[AKT]] • [[SGK]] / (下游) [[BIM]] • [[p27Kip1]]</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">病理易位</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PAX3-FOXO1]] (t(2;13)) • [[PAX7-FOXO1]] (t(1;13))</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">抑制剂</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AS1842856]] • [[Selinexor]] (核输出阻断)</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
</div> | </div> | ||
2026年1月9日 (五) 20:39的最新版本
FOXO1 (Forkhead Box O1) 是叉头框转录因子家族的关键成员,位于人类 13号染色体 (13q14.11)。在正常生理状态下,它是 PI3K/AKT 信号通路下游的主要效应因子,作为肿瘤抑制因子调控细胞周期停滞、DNA 修复及细胞凋亡。然而,在腺泡状横纹肌肉瘤中,FOXO1 是染色体易位 t(1;13) (与 PAX7) 或 t(2;13) (与 PAX3) 的“受害者”:其 C 端的强效转录激活结构域(TAD)被切断并拼接到 PAX 蛋白上,不仅丧失了原有的抑癌功能,反而赋予了融合蛋白超强的致癌活性。
分子机制:位置决定命运
FOXO1 的活性受到“亚细胞定位”的严格调控,这一机制在癌症中常被破坏:
- 正常开关 (AKT 调控): 当胰岛素或生长因子激活 PI3K/AKT 通路时,AKT 会磷酸化 FOXO1 的三个关键位点(Thr24, Ser256, Ser319),导致其与 14-3-3蛋白 结合并被转运出细胞核,从而在细胞质中被降解(活性关闭)。
- 核内卫士: 在生长因子缺乏或应激状态下,非磷酸化的 FOXO1 进入细胞核,激活 BIM (促凋亡) 和 p27 (周期停滞) 的转录,诱导细胞休眠或死亡。
- 融合劫持 (Fusion Hijacking): 在 t(1;13) 易位中,FOXO1 基因断裂点通常位于内含子 1。融合后的 PAX7-FOXO1 蛋白丢失了 FOXO1 N 端的 AKT 磷酸化抑制位点,却保留了强力的转录激活域,导致融合蛋白不仅具有抗凋亡能力,还持续激活致癌基因。
临床景观:癌症与代谢的双重靶点
| 疾病背景 | FOXO1 状态 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 腺泡状横纹肌肉瘤 | 易位供体 (Part of Fusion) | 作为转录激活结构域的供体,t(1;13) 形成 PAX7-FOXO1,预后优于 t(2;13)。 |
| 弥漫大 B 淋巴瘤 | 突变激活 | 约 10% 病例存在 N 端突变,使其逃逸 AKT 抑制,持续定位于核内。 |
| 2型糖尿病 | 活性失调 | 肝脏中 FOXO1过度活跃会促进糖异生,加重高血糖。 |
药物研发:抑制与激活的平衡
- 核输出抑制剂: 对于野生型 FOXO1 作为抑癌因子的肿瘤(如乳腺癌),使用 Selinexor (XPO1抑制剂) 可以强制 FOXO1 滞留在核内,恢复其诱导凋亡的功能。
- 融合蛋白降解: 针对横纹肌肉瘤中的 PAX-FOXO1 融合体,开发中的 PROTACs 技术旨在特异性识别融合蛋白的独特构象进行降解,而不影响正常的 FOXO1。
- PI3K/AKT 抑制剂: 间接调节策略。通过阻断上游 AKT,使野生型 FOXO1 去磷酸化并入核,从而抑制细胞增殖(适用于 PTEN 缺失型肿瘤)。
关键相关概念
t(1;13) • t(2;13) • PI3K/AKT 通路 • 14-3-3 蛋白 • BIM (BCL2L11)
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Accili D, Arden KC. (2004). FoxOs at the intersection of aging and cancer. Nature. 428:200-205.
[综述]:阐述了 FOXO 家族在调控寿命、代谢及作为肿瘤抑制因子方面的核心机制。
[2] Brunet A, et al. (1999). Akt promotes cell survival by phosphorylating and inhibiting a Forkhead transcription factor. Cell. 96(6):857-868.
[机制奠基]:首次揭示了 AKT 通过磷酸化 FOXO1 导致其核输出和功能抑制的分子路径。
[3] Galili N, et al. (1993). Fusion of a fork head domain gene to PAX3 in the solid tumour alveolar rhabdomyosarcoma. Nature Genetics. 5:230-235.
[病理发现]:鉴定出 FOXO1 (当时称 FKHR) 是横纹肌肉瘤中 PAX3 的融合伴侣。