“MMP14”的版本间的差异
来自医学百科
（建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面） |
|||
| 第3行： | 第3行： | ||
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>MMP14</strong> | + | <strong>MMP14</strong>（Matrix Metalloproteinase-14），通常被称为 <strong>MT1-MMP</strong>，是一种高度保守的膜结合型基质金属蛋白酶。作为细胞表面蛋白水解的核心驱动者，MMP14 是唯一一种对生命至关重要的 MMPs 成员（MMP14 基因敲除会导致早期死亡）。它通过直接降解 <strong>I、II、III 型胶原</strong> 以及激活下游 <strong>[[Pro-MMP2]]</strong>，在肿瘤微环境重塑、新生血管生成及骨骼发育中发挥不可替代的作用。在肿瘤学领域，它被视为癌细胞突破基底膜、实现远端转移的“开拓者”。 |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <div class="medical-infobox | + | <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> |
| − | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center | + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> |
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MMP14</div> | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MMP14</div> | ||
| − | <div style="font-size: 0. | + | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Membrane-type matrix metalloproteinase 1</div> |
</div> | </div> | ||
| − | + | <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | |
| − | + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | |
| − | + | <div style="width: 240px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em;"> | |
| − | + | ||
| − | |||
| − | |||
</div> | </div> | ||
| − | |||
</div> | </div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">分子手术刀 / 跨膜定位 / 激活级联</div> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | |
| − | + | <tr> | |
| − | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th> | |
| − | + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4323</td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | <tr> | |
| − | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC Symbol</th> | |
| − | + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MMP14</td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | <tr> | |
| − | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th> | |
| − | + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P50281</td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | <tr> | |
| − | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> | |
| − | + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">66 kDa</td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | <tr> | |
| − | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构域特征</th> | |
| − | + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Hemopexin, TM domain</td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | </table> | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：多维度的基质重塑</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | MMP14 | + | MMP14 的致癌功能通过其独特的<strong>跨膜拓扑结构</strong>实现，使其能够将水解活性精准锁定在细胞-基质接触界面： |
</p> | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>前体蛋白激活级联：</strong> |
| − | < | + | MMP14 通过其胞外结构域与 <strong>[[TIMP2]]</strong> 结合，招募并水解激活 <strong>Pro-MMP2</strong>，形成强大的局部水解复合体，这是目前已知最重要的细胞表面产酶途径。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞表面底物剪切：</strong> |
| − | + | 除了降解 ECM，MMP14 还能剪切 CD44、MUC1、E-cadherin 等跨膜蛋白。这种“剪切”作用会触发细胞内信号转导，促进肿瘤细胞由上皮表型向间质表型（EMT）转换。</li> | |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与循环：</strong> |
| − | < | + | MMP14 受胞内段磷酸化调控，通过 <strong>[[Clathrin]]</strong> 介导的内吞作用进行循环，确保在侵袭伪足（Invadopodia）前端始终保持高浓度的酶活性。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床意义：恶性表型与预后</h2> |
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"> | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | ||
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">肿瘤类型</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;">分子特征 / 临床共识</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">预后评估</th> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺导管腺癌]] (PDAC)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与显著的促纤维增生反应密切相关。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达水平与肿瘤微血管密度（MVD）正相关。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质瘤]] (Glioma)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 IV 级胶质母细胞瘤中呈弥漫性高表达。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">独立预后因子，与生存期显著缩短相关。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[骨肉瘤]] (Osteosarcoma)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">参与破坏正常的骨基质矿化过程。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">是早期肺转移的高风险预测指标。</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗策略与靶向前沿</h2> |
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> | <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> | ||
| − | <p style="margin-bottom: | + | <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> |
| − | + | 基于 MMP14 的特异性治疗正在突破传统 MMP 抑制剂的瓶颈。<strong>BT1718</strong> 是一种针对 MMP14 的双环肽偶联药物（Bicycle-Drug Conjugate），已进入临床 II 期研究，显示出较好的耐受性。此外，针对 MMP14 的 <strong>ADC (如 9E8-MMAE)</strong> 能够利用 MMP14 在肿瘤表面的高水平内吞性质，实现高效的胞内毒素释放，避免了全身性金属蛋白酶抑制带来的严重副反应。 | |
</p> | </p> | ||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
</div> | </div> | ||
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> | ||
| − | <div style=" | + | <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;"> |
| − | < | + | <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"> |
| − | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[侵袭伪足]] (Invadopodia)：</strong> 富含肌动蛋白的膜突起，MMP14 在此聚集以执行定向基质水解。</li> | |
| − | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[TIMP-2]] (基质金属蛋白酶抑制因子-2)：</strong> MMP14 的天然伴随蛋白，在低浓度时作为支架辅助激活 MMP2，高浓度时起抑制作用。</li> | |
| − | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[I型胶原]] (Type I Collagen)：</strong> MMP14 的主要生理底物，其水解产物可进一步诱发肿瘤细胞迁移。</li> | |
| − | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[细胞外基质]] (ECM) 刚性：</strong> MMP14 活性受基质张力调控，高刚性环境常上调 MMP14 的表达。</li> | |
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[BT1718]]：</strong> 目前临床进度最领先的针对 MMP14 的精准偶联药物，代表了该靶点的新药研发方向。</li> | ||
| + | </ul> | ||
</div> | </div> | ||
| 第119行： | 第110行： | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] <strong> | + | [1] <strong>Sakamoto T, Seiki M. (2024).</strong> <em>MT1-MMP: A versatile tool for cell invasion and tissue remodeling.</em> <strong>[[Cancer Science]]</strong>. 2024;115:342-355.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：全面更新了 MMP14 在多种新型免疫微环境中的交互作用，强调了其作为联合治疗靶点的价值。</span> |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [2] <strong> | + | [2] <strong>Deryugina EI, Quigley JP. (2023).</strong> <em>Cell surface MMP14: The master regulator of matrix degradation.</em> <strong>[[Frontiers in Oncology]]</strong>. 2023.<br> |
| − | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：深入讨论了 MMP14 在不同刚度基质中的动态构象变化及其对酶活性的影响。</span> | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | ||
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| 第136行： | 第122行： | ||
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | ||
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
| − | MMP14 · | + | MMP14 · 知识图谱导航 |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">家族轴线</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MMP-2]] (底物) • [[MMP-9]] • [[MMP-15]] • [[MMP-16]]</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控通络</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Src激酶]] • [[Rho-GTPases]] • [[MT1-MMP内吞路径]]</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药物类别</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[双环肽偶联药物]] • [[特异性单抗]] • [[中和抗体]]</td> |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
2026年1月4日 (日) 09:39的最新版本
MMP14（Matrix Metalloproteinase-14），通常被称为 MT1-MMP，是一种高度保守的膜结合型基质金属蛋白酶。作为细胞表面蛋白水解的核心驱动者，MMP14 是唯一一种对生命至关重要的 MMPs 成员（MMP14 基因敲除会导致早期死亡）。它通过直接降解 I、II、III 型胶原 以及激活下游 Pro-MMP2，在肿瘤微环境重塑、新生血管生成及骨骼发育中发挥不可替代的作用。在肿瘤学领域，它被视为癌细胞突破基底膜、实现远端转移的“开拓者”。
分子机制：多维度的基质重塑
MMP14 的致癌功能通过其独特的跨膜拓扑结构实现，使其能够将水解活性精准锁定在细胞-基质接触界面：
- 前体蛋白激活级联： MMP14 通过其胞外结构域与 TIMP2 结合，招募并水解激活 Pro-MMP2，形成强大的局部水解复合体，这是目前已知最重要的细胞表面产酶途径。
- 细胞表面底物剪切： 除了降解 ECM，MMP14 还能剪切 CD44、MUC1、E-cadherin 等跨膜蛋白。这种“剪切”作用会触发细胞内信号转导，促进肿瘤细胞由上皮表型向间质表型（EMT）转换。
- 内吞与循环： MMP14 受胞内段磷酸化调控，通过 Clathrin 介导的内吞作用进行循环，确保在侵袭伪足（Invadopodia）前端始终保持高浓度的酶活性。
临床意义：恶性表型与预后
| 肿瘤类型 | 分子特征 / 临床共识 | 预后评估 |
|---|---|---|
| 胰腺导管腺癌 (PDAC) | 与显著的促纤维增生反应密切相关。 | 表达水平与肿瘤微血管密度（MVD）正相关。 |
| 胶质瘤 (Glioma) | 在 IV 级胶质母细胞瘤中呈弥漫性高表达。 | 独立预后因子，与生存期显著缩短相关。 |
| 骨肉瘤 (Osteosarcoma) | 参与破坏正常的骨基质矿化过程。 | 是早期肺转移的高风险预测指标。 |
治疗策略与靶向前沿
基于 MMP14 的特异性治疗正在突破传统 MMP 抑制剂的瓶颈。BT1718 是一种针对 MMP14 的双环肽偶联药物（Bicycle-Drug Conjugate），已进入临床 II 期研究，显示出较好的耐受性。此外，针对 MMP14 的 ADC (如 9E8-MMAE) 能够利用 MMP14 在肿瘤表面的高水平内吞性质，实现高效的胞内毒素释放，避免了全身性金属蛋白酶抑制带来的严重副反应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sakamoto T, Seiki M. (2024). MT1-MMP: A versatile tool for cell invasion and tissue remodeling. Cancer Science. 2024;115:342-355.
[学术点评]：全面更新了 MMP14 在多种新型免疫微环境中的交互作用，强调了其作为联合治疗靶点的价值。
[2] Deryugina EI, Quigley JP. (2023). Cell surface MMP14: The master regulator of matrix degradation. Frontiers in Oncology. 2023.
[学术点评]：深入讨论了 MMP14 在不同刚度基质中的动态构象变化及其对酶活性的影响。