“分子伴侣”的版本间的差异

来自医学百科
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <h1 style="margin: 0 0 20px 0; color: #0f172a; font-size: 1.8em;">衰老的九大特征</h1>
 
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>衰老的九大特征</strong>（The Hallmarks of Aging）是生物老年学领域的各种理论的集大成者，由 <strong>Carlos López-Otín</strong> 等科学家于 2013 年在顶级期刊 <strong>《Cell》</strong> 上首次系统提出。该框架将复杂的衰老过程归纳为九个共性的细胞和分子标志，包括基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失等。这九大特征不仅解释了衰老的发生机制，还被划分为<strong>原发性</strong>（损伤因）、<strong>拮抗性</strong>（防御因）和<strong>综合性</strong>（由于前两者积累导致的后果）三个层次。这一框架已成为现代衰老研究和抗衰老干预策略（如 <strong>[[Senolytics]]</strong>、<strong>[[雷帕霉素]]</strong>）的理论基石。
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             <strong>分子伴侣</strong>（Molecular Chaperones）是一类协助其他大分子结构（主要是蛋白质）完成正确的折叠、组装、转运或降解，而自身并不成为最终结构组分的特殊蛋白质家族。在细胞拥挤的内环境中，新生肽链极易发生错误的疏水性聚合，分子伴侣通过识别并结合暴露的疏水表面，防止蛋白质非特异性聚集，被称为蛋白质的“护卫者”。大多数分子伴侣属于<strong>[[热休克蛋白]]</strong>（HSPs）家族，因为它们在热应激等压力下会显著上调。它们是维持细胞<strong>[[蛋白质稳态]]</strong>的核心力量，其功能衰退是导致<strong>[[阿尔茨海默病]]</strong>等构象病的关键原因。
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">衰老的九大特征</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">分子伴侣</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">The Hallmarks of Aging (点击展开)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Molecular Chaperones (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     [[Image:Hallmarks_of_Aging_Wheel.png|100px|九大特征概览图]]
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                     [[Image:Chaperone_Assisted_Folding.png|100px|分子伴侣协助蛋白折叠循环]]
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">生物学衰老的分子基础</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">蛋白质构象的“护卫者”</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; white-space: nowrap;">提出年份</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要别名</th>
−
                     <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2013年 (Cell)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[热休克蛋白]] (HSPs)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">核心作者</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">命名者</th>
−
                     <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Carlos López-Otín</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Ron Laskey (1978)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">分类逻辑</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心家族</th>
−
                     <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">原发性 -> 拮抗性 -> 综合性</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">HSP70, HSP90, [[伴侣素]] (Chaperonins)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">关键分子</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">能量依赖</th>
−
                     <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[mTOR]], [[SIRT1]], [[AMPK]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ATP水解 (大多数)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">更新版本</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">上游调控</th>
−
                     <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2023年 (扩展至12大特征)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[HSF1]] (热激因子1)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; white-space: nowrap;">应用领域</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">病理关联</th>
−
                     <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[长寿医学]], [[抗衰老药]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">蛋白质聚集, 癌细胞存活</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第52行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">原发性特征 (The Primary Hallmarks)</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">四大核心家族 (The Major Families)</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         这是衰老的<strong>根本原因</strong>，随时间推移必然发生，且对细胞具有明确的负面影响。
+
         分子伴侣通常根据其分子量（kDa）进行分类，不同家族在蛋白质折叠的不同阶段发挥接力作用。
 
     </p>
 
     </p>
  
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
−
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征名称</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">家族名称</th>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 45%;">机制描述</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">功能角色 (Mechanism)</th>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理后果</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表成员</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">1. 基因组不稳定性<br>(Genomic Instability)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">1. HSP70 家族<br><span style="font-weight:400; font-size:0.85em; color:#64748b;">(折叠主力)</span></td>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>"夹钳"机制：</strong> 在 ATP 驱动下反复结合和释放肽链的疏水区，防止新生肽链在核糖体出口处聚集。</td>
−
                    外源性（辐射、化学物）和内源性（ROS、复制错误）损伤积累，超出 DNA 修复能力。
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hsp70 (应激型)<br>Hsc70 (组成型)<br>[[BiP]] (内质网)</td>
−
                </td>
 
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    [[癌症]]、核纤层病（早衰症）。
 
−
                </td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">2. 端粒磨损<br>(Telomere Attrition)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">2. 伴侣素<br>(Chaperonins / HSP60)</td>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>"安芬森笼" (Anfinsen Cage)：</strong> 形成双层桶状结构，为未折叠蛋白提供一个隔离的、亲水的折叠空间（Nano-cage），避免外界干扰。</td>
−
                    染色体末端的<strong>[[端粒]]</strong>随细胞分裂逐渐缩短。当由于“末端复制问题”消耗殆尽时，细胞停止分裂。
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">GroEL/GroES (细菌)<br>TRiC/CCT (真核)</td>
−
                </td>
 
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    再生能力丧失、肺纤维化、再生障碍性贫血。
 
−
                </td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">3. 表观遗传改变<br>(Epigenetic Alterations)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">3. HSP90 家族<br><span style="font-weight:400; font-size:0.85em; color:#64748b;">(精英管家)</span></td>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>构象成熟与开关：</strong> 专门负责信号传导蛋白（如激酶、类固醇受体）的最终成熟和活性调控。它是癌细胞的“保护伞”。</td>
−
                    <strong>[[DNA甲基化]]</strong>模式改变、组蛋白修饰异常及染色质重塑。并非基因序列改变，而是基因表达开关失灵。
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hsp90α, Hsp90β<br>GRP94 (内质网)</td>
−
                </td>
 
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    基因转录噪音增加、细胞身份丢失（异质性增加）。
 
−
                </td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">4. 蛋白质稳态丧失<br>(Loss of Proteostasis)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">4. 小分子 HSP<br>(sHSPs)</td>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>"急救员" (Holdase)：</strong> 不依赖 ATP。在应激条件下迅速结合变性蛋白，防止其不可逆沉淀，待应激解除后交给 Hsp70 修复。</td>
−
                    伴侣蛋白（HSP）功能下降，蛋白酶体和自噬系统无法清除错误折叠的蛋白质。
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hsp27<br>α-晶状体蛋白</td>
−
                </td>
 
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    <strong>[[阿尔茨海默病]]</strong>（β-淀粉样蛋白沉积）、白内障。
 
−
                </td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">拮抗性特征 (The Antagonistic Hallmarks)</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：疏水识别与 ATP 循环</h2>
 
      
 
      
−
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
+
     <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
−
        这是机体对损伤的<strong>防御反应</strong>。在低水平时有益（如防止癌变），但在高水平或长期持续时则有害。这体现了<strong>[[拮抗多效性]]</strong>理论。
+
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">为什么需要分子伴侣？</h3>
−
     </p>
+
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
 +
            根据<strong>[[安芬森法则]]</strong> (Anfinsen's dogma)，蛋白质的一级序列决定了其三维结构。但在细胞内，蛋白质浓度极高（高达 300-400 g/L），这被称为<strong>“大分子拥挤”</strong> (Macromolecular Crowding)。这种环境使得未折叠蛋白暴露的<strong>疏水性侧链</strong>极易相互吸引，形成无功能的聚合物。分子伴侣的核心功能就是“屏蔽”这些疏水位点。
 +
        </p>
 +
     </div>
  
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
+
     <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
−
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em;">
+
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">Hsp70 的 ATP 循环</h3>
−
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
−
                <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征名称</th>
+
            大多数分子伴侣（如 Hsp70, Hsp90）的功能依赖于 ATP 的水解，并需要辅助伴侣（Co-chaperones，如 [[HSP40]]）的参与：
−
                <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 45%;">机制描述</th>
+
        </p>
−
                <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">双刃剑效应</th>
+
        <ul style="margin: 5px 0; padding-left: 20px; color: #475569;">
−
            </tr>
+
            <li><strong>ATP 结合态：</strong> 底物结合口袋开放，快速结合和释放底物。</li>
−
            <tr>
+
            <li><strong>ADP 结合态：</strong> ATP 水解后，口袋闭合，紧紧“抓住”底物，防止其聚集。</li>
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">5. 营养感应失调<br>(Deregulated Nutrient Sensing)</td>
+
            <li><strong>核苷酸交换：</strong> 释放 ADP，重新结合 ATP，释放底物，使其有机会尝试再次折叠。</li>
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
        </ul>
−
                    <strong>[[IGF-1]]</strong> 和 <strong>[[mTOR]]</strong> 通路过度活跃（合成代谢），而 <strong>[[AMPK]]</strong> 和 <strong>[[Sirtuins]]</strong> 活性下降。
+
         [[Image:Hsp70_ATP_Cycle_Mechanism.png|100px|Hsp70的ATP驱动循环]]
−
                </td>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    年轻时促进生长；老年时加速衰老、导致糖尿病。
 
−
                </td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">6. 线粒体功能障碍<br>(Mitochondrial Dysfunction)</td>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    随着衰老，线粒体产生 ATP 效率降低，同时泄露更多 <strong>[[活性氧]]</strong> (ROS)，导致氧化应激。
 
−
                </td>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    适度 ROS 诱导防御（激效反应）；过量 ROS 导致细胞损伤。
 
−
                </td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">7. 细胞衰老<br>(Cellular Senescence)</td>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    受损细胞永久停止分裂，分泌 <strong>[[SASP]]</strong>（炎症因子）。
 
−
                </td>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    短期防癌（阻止受损细胞扩增）；长期导致慢性炎症和组织老化。
 
−
                </td>
 
−
            </tr>
 
−
         </table>
 
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">综合性特征 (The Integrative Hallmarks)</h2>
+
     <div style="margin: 30px 0; background-color: #fef2f2; border: 1px solid #f87171; border-radius: 8px; padding: 20px;">
−
   
+
         <h4 style="margin-top: 0; color: #991b1b; font-size: 1.1em;">🚑 临床病理：双刃剑</h4>
−
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
+
        <ul style="margin: 10px 0; padding-left: 20px; color: #7f1d1d;">
−
         这是前两类特征累积后的<strong>最终结果</strong>，直接导致组织稳态破坏和功能衰退。
+
             <li><strong>神经退行性疾病：</strong> 在 AD、PD 或亨廷顿病中，分子伴侣网络不堪重负（Overwhelmed），无法处理过量的错误折叠蛋白（如 Aβ, Tau），导致细胞毒性聚集体的形成。</li>
−
    </p>
+
             <li><strong>癌症（伴侣成瘾）：</strong> 癌细胞大量表达 Hsp90，用于稳定其突变的、不稳定的致癌蛋白（如 BCR-ABL, HER2, 突变型 p53）。这使得 <strong>[[Hsp90抑制剂]]</strong>（如 17-AAG）成为抗癌药物研发的热点。</li>
−
 
+
         </ul>
−
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
 
−
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em;">
 
−
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
−
                <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征名称</th>
 
−
                <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 45%;">机制描述</th>
 
−
                <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床表现</th>
 
−
             </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">8. 干细胞耗竭<br>(Stem Cell Exhaustion)</td>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    成体干细胞（如造血干细胞、卫星细胞）的增殖能力下降，无法补充死亡细胞。
 
−
                </td>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    [[免疫衰老]]、[[肌少症]]、贫血、骨质疏松。
 
−
                </td>
 
−
            </tr>
 
−
             <tr>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">9. 细胞间通讯改变<br>(Altered Intercellular Communication)</td>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    内分泌、神经和免疫信号网络失调。核心表现是<strong>[[炎症老化]]</strong> (Inflammaging)，即无菌性慢性低度炎症。
 
−
                </td>
 
−
                <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    全身性炎症背景，促进动脉粥样硬化、糖尿病和癌症的发生。
 
−
                </td>
 
−
            </tr>
 
−
         </table>
 
 
     </div>
 
     </div>
−
    [[Image:SASP_Inflammaging_Diagram.png|100px|细胞通讯改变与炎症老化]]
 
  
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
+
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. (2013).</strong> <em>The hallmarks of aging.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2013;153(6):1194-1217.<br>
+
             [1] <strong>Hartl FU, Bracher A, Hayer-Hartl M. (2011).</strong> <em>Molecular chaperones in protein folding and proteostasis.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2011;475(7356):324-332.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：奠基之作。这篇综述是衰老研究领域被引用次数最多的文献之一，它将零散的衰老理论统一为一个逻辑严密的框架。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[领域圣经]：该综述是分子伴侣领域的基石文献，详细阐述了从原核到真核生物的伴侣网络机制。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>López-Otín C, et al. (2023).</strong> <em>Hallmarks of aging: An expanding universe.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2023;186(2):243-278.<br>
+
             [2] <strong>Lindquist S, Craig EA. (1988).</strong> <em>The heat-shock proteins.</em> <strong>[[Annual Review of Genetics]]</strong>. 1988;22:631-677.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：十年更新。在原九大特征基础上，新增了“自噬受损”、“慢性炎症”和“微生态失调”，将特征扩展为十二个。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[历史经典]：Susan Lindquist 奠定了 HSP 作为进化缓冲器（Evolutionary Capacitor）和应激响应核心的理论基础。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [3] <strong>Kennedy BK, et al. (2014).</strong> <em>Geroscience: linking aging to chronic disease.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2014;159(4):709-713.<br>
+
             [3] <strong>Taipale M, Jarosz DF, Lindquist S. (2010).</strong> <em>HSP90 at the hub of protein homeostasis: emerging mechanisms for translational medicine.</em> <strong>[[Nature Reviews Molecular Cell Biology]]</strong>. 2010;11(7):515-528.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：转化医学。提出了“老年科学” (Geroscience) 的概念，主张通过干预这些衰老特征来同时延缓多种慢性疾病。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[癌症关联]：深入分析了 Hsp90 在癌症网络中的枢纽作用，提出了“伴侣成瘾”的概念。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第203行： 第138行：
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
−
             衰老的九大特征 · 知识图谱
+
             分子伴侣 (Molecular Chaperones) · 知识图谱
 
         </div>
 
         </div>
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="text-align: right; width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">干预靶点</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上级归属</td>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mTOR]] (雷帕霉素) • [[NAD+]] (NMN) • [[Senolytics]] (达沙替尼)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[蛋白质稳态]] • [[细胞应激反应]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="text-align: right; width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关理论</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">协助模式</td>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拮抗多效性]] • [[一次性躯体理论]] • [[海弗里克极限]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[共翻译折叠]] • [[后翻译折叠]] • [[伴侣介导自噬]] (CMA)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="text-align: right; width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联疾病</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药物靶点</td>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #334155;">[[癌症]] • [[阿尔茨海默病]] • [[糖尿病]] • [[心血管疾病]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[17-AAG]] (Hsp90抑制) • [[Geldanamycin]] • [[Geranylgeranylacetone]] (HSP诱导)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="text-align: right; width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">测量工具</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心逻辑</td>
−
                 <td style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #334155;">[[表观遗传时钟]] (Horvath Clock) • [[端粒长度]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">防止错误聚合 (Aggregation Prevention)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月3日 (六) 10:57的最新版本

分子伴侣（Molecular Chaperones）是一类协助其他大分子结构（主要是蛋白质）完成正确的折叠、组装、转运或降解，而自身并不成为最终结构组分的特殊蛋白质家族。在细胞拥挤的内环境中，新生肽链极易发生错误的疏水性聚合，分子伴侣通过识别并结合暴露的疏水表面，防止蛋白质非特异性聚集，被称为蛋白质的“护卫者”。大多数分子伴侣属于热休克蛋白（HSPs）家族，因为它们在热应激等压力下会显著上调。它们是维持细胞蛋白质稳态的核心力量，其功能衰退是导致阿尔茨海默病等构象病的关键原因。

分子伴侣
Molecular Chaperones (点击展开)
蛋白质构象的“护卫者”
主要别名 热休克蛋白 (HSPs)
命名者 Ron Laskey (1978)
核心家族 HSP70, HSP90, 伴侣素 (Chaperonins)
能量依赖 ATP水解 (大多数)
上游调控 HSF1 (热激因子1)
病理关联 蛋白质聚集, 癌细胞存活

四大核心家族 (The Major Families)

分子伴侣通常根据其分子量（kDa）进行分类，不同家族在蛋白质折叠的不同阶段发挥接力作用。

家族名称 功能角色 (Mechanism) 代表成员
1. HSP70 家族
(折叠主力)		 "夹钳"机制： 在 ATP 驱动下反复结合和释放肽链的疏水区，防止新生肽链在核糖体出口处聚集。 Hsp70 (应激型)
Hsc70 (组成型)
BiP (内质网)
2. 伴侣素
(Chaperonins / HSP60)		 "安芬森笼" (Anfinsen Cage)： 形成双层桶状结构，为未折叠蛋白提供一个隔离的、亲水的折叠空间（Nano-cage），避免外界干扰。 GroEL/GroES (细菌)
TRiC/CCT (真核)
3. HSP90 家族
(精英管家)		 构象成熟与开关： 专门负责信号传导蛋白（如激酶、类固醇受体）的最终成熟和活性调控。它是癌细胞的“保护伞”。 Hsp90α, Hsp90β
GRP94 (内质网)
4. 小分子 HSP
(sHSPs)		 "急救员" (Holdase)： 不依赖 ATP。在应激条件下迅速结合变性蛋白，防止其不可逆沉淀，待应激解除后交给 Hsp70 修复。 Hsp27
α-晶状体蛋白

作用机制：疏水识别与 ATP 循环

为什么需要分子伴侣？

根据安芬森法则 (Anfinsen's dogma)，蛋白质的一级序列决定了其三维结构。但在细胞内，蛋白质浓度极高（高达 300-400 g/L），这被称为“大分子拥挤” (Macromolecular Crowding)。这种环境使得未折叠蛋白暴露的疏水性侧链极易相互吸引，形成无功能的聚合物。分子伴侣的核心功能就是“屏蔽”这些疏水位点。

Hsp70 的 ATP 循环

大多数分子伴侣（如 Hsp70, Hsp90）的功能依赖于 ATP 的水解，并需要辅助伴侣（Co-chaperones，如 HSP40）的参与：

  • ATP 结合态： 底物结合口袋开放，快速结合和释放底物。
  • ADP 结合态： ATP 水解后，口袋闭合，紧紧“抓住”底物，防止其聚集。
  • 核苷酸交换： 释放 ADP，重新结合 ATP，释放底物，使其有机会尝试再次折叠。
       Hsp70的ATP驱动循环

🚑 临床病理：双刃剑

  • 神经退行性疾病： 在 AD、PD 或亨廷顿病中，分子伴侣网络不堪重负（Overwhelmed），无法处理过量的错误折叠蛋白（如 Aβ, Tau），导致细胞毒性聚集体的形成。
  • 癌症（伴侣成瘾）： 癌细胞大量表达 Hsp90，用于稳定其突变的、不稳定的致癌蛋白（如 BCR-ABL, HER2, 突变型 p53）。这使得 Hsp90抑制剂（如 17-AAG）成为抗癌药物研发的热点。
       学术参考文献

[1] Hartl FU, Bracher A, Hayer-Hartl M. (2011). Molecular chaperones in protein folding and proteostasis. Nature. 2011;475(7356):324-332.
[领域圣经]：该综述是分子伴侣领域的基石文献，详细阐述了从原核到真核生物的伴侣网络机制。

[2] Lindquist S, Craig EA. (1988). The heat-shock proteins. Annual Review of Genetics. 1988;22:631-677.
[历史经典]：Susan Lindquist 奠定了 HSP 作为进化缓冲器（Evolutionary Capacitor）和应激响应核心的理论基础。

[3] Taipale M, Jarosz DF, Lindquist S. (2010). HSP90 at the hub of protein homeostasis: emerging mechanisms for translational medicine. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2010;11(7):515-528.
[癌症关联]：深入分析了 Hsp90 在癌症网络中的枢纽作用，提出了“伴侣成瘾”的概念。 

           分子伴侣 (Molecular Chaperones) · 知识图谱
上级归属 蛋白质稳态 • 细胞应激反应
协助模式 共翻译折叠 • 后翻译折叠 • 伴侣介导自噬 (CMA)
药物靶点 17-AAG (Hsp90抑制) • Geldanamycin • Geranylgeranylacetone (HSP诱导)
核心逻辑 防止错误聚合 (Aggregation Prevention)
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