“蛋白质交联”的版本间的差异

来自医学百科
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
 
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
  
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>蛋白质交联</strong>（Protein Cross-linking）是指两个或多个蛋白质分子（或同一蛋白质内的不同区域）通过<strong>共价键</strong>连接在一起的过程。这种连接可以是生物体内由<strong>酶</strong>催化的生理过程（如<strong>[[胶原蛋白]]</strong>的成熟稳定、<strong>[[血液凝固]]</strong>），也可以是病理状态下的非酶促反应（如<strong>[[晚期糖基化终末产物]]</strong>导致的组织硬化）。在生物技术领域，化学交联是研究蛋白质三维结构（<strong>[[XL-MS]]</strong>技术）和制备生物材料（如<strong>[[水凝胶]]</strong>）的重要手段。交联限制了多肽链的运动，通常能显著提高蛋白质的稳定性和机械强度，但过度的病理性交联是<strong>[[衰老]]</strong>和纤维化疾病的标志。
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             <strong>蛋白质交联</strong>（Protein Cross-linking）是指两个或多个蛋白质分子（或同一蛋白质内的不同区域）通过<strong>共价键</strong>连接在一起的过程。这种连接可以是生物体内由<strong>酶</strong>催化的生理过程（如<strong>[[胶原蛋白]]</strong>的成熟稳定、<strong>[[血液凝固]]</strong>），也可以是病理状态下的非酶促反应（如<strong>[[晚期糖基化终末产物]]</strong>导致的组织硬化）。在生物技术领域，化学交联是研究蛋白质三维结构（<strong>[[XL-MS]]</strong>技术）和制备生物材料（如<strong>[[水凝胶]]</strong>）的重要手段。
 
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     </div>
  
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; overflow: hidden;">
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">蛋白质交联</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold;">蛋白质交联</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Protein Cross-linking (点击展开)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; margin-top: 4px;">Protein Cross-linking</div>
 
         </div>
 
         </div>
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         <div class="mw-collapsible-content">
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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             <div style="padding: 20px; text-align: center;">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                 [[Image:Protein_Crosslinking_Schematic.png|100px|分子间的共价桥接]]
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                    [[Image:Protein_Crosslinking_Schematic.png|100px|分子间的共价桥接]]
 
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                </div>
 
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">分子间的“分子胶水”</div>
 
 
             </div>
 
             </div>
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             <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; white-space: nowrap;">关键化学键</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[二硫键]], [[异肽键]]</td>
 
−
                </tr>
 
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">生理酶类</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键化学键</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[转谷氨酰胺酶]] (TGase)<br>[[赖氨酰氧化酶]] (LOX)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[二硫键]], [[异肽键]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">病理产物</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生理酶类</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[AGEs]] (糖基化终产物)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[转谷氨酰胺酶]], [[LOX]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">化学试剂</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">病理产物</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[戊二醛]], [[NHS酯]]</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[AGEs]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">应用领域</th>
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                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学试剂</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[结构生物学]], [[组织工程]]</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[戊二醛]], [[NHS酯]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; white-space: nowrap;">检测技术</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9;">应用领域</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[XL-MS]] (交联质谱)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px;">[[结构生物学]], [[组织工程]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第51行： 第41行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">交联的三大类型：生理、病理与人工</h2>
+
     <h2 style="border-left: 6px solid #0f172a; background: #f1f5f9; padding: 10px 18px; font-weight: bold; font-size: 1.25em;">交联的三大类型</h2>
 
      
 
      
−
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
+
     <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; margin: 20px 0; font-size: 0.95em;">
−
        蛋白质交联是一把双刃剑：它是维持组织结构所必需的，但也是导致组织僵硬和衰老的原因。根据发生背景和机制，主要分为以下三类：
+
        <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
    </p>
+
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">类型</th>
−
 
+
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 40%;">机制</th>
−
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
+
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">实例与影响</th>
−
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+
        </tr>
−
            <thead>
+
        <tr>
−
                <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">1. 生理交联<br>(酶促)</td>
−
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">类型分类</th>
+
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">由酶（如[[TGase]], [[LOX]]）催化特定氨基酸形成共价键。</td>
−
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">发生机制</th>
+
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>胶原成熟</strong>：赋予组织强度。<br><strong>凝血</strong>：加固血栓。</td>
−
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">实例与影响</th>
+
        </tr>
−
                </tr>
+
        <tr>
−
            </thead>
+
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">2. 病理交联<br>(非酶促)</td>
−
             <tbody>
+
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">糖基化反应 ([[美拉德反应]]) 形成不可逆的 [[AGEs]]。</td>
−
                <tr>
+
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>血管硬化</strong>、<strong>白内障</strong>、<strong>皮肤皱纹</strong> (衰老特征)。</td>
−
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">1. 生理交联<br>(酶促)</td>
+
        </tr>
−
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
        <tr>
−
                        由特定的酶（如<strong>转谷氨酰胺酶</strong> TGase、<strong>赖氨酰氧化酶</strong> LOX）精确催化，在特定氨基酸之间形成共价键。
+
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">3. 人工交联<br>(化学)</td>
−
                    </td>
+
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用化学试剂（如[[戊二醛]]）人为连接蛋白质。</td>
−
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>生物材料</strong> (水凝胶)、<strong>结构分析</strong> (XL-MS)。</td>
−
                        • <strong>胶原成熟</strong>：赋予皮肤和骨骼强度。<br>
+
        </tr>
−
                        • <strong>血液凝固</strong>：因子 XIIIa 加固血栓。<br>
+
    </table>
−
                        • <strong>作用</strong>：维持正常的生命活动和结构稳定。
 
−
                    </td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">2. 病理交联<br>(非酶促)</td>
 
−
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                        主要是<strong>糖基化反应</strong> (Maillard反应)。血糖与蛋白质随机反应，经长时间累积形成不可逆的 <strong>AGEs</strong> (晚期糖基化终产物)。
 
−
                    </td>
 
−
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                        • <strong>血管硬化</strong>：导致高血压和动脉粥样硬化。<br>
 
−
                        • <strong>白内障</strong>：晶状体蛋白交联混浊。<br>
 
−
                        • <strong>作用</strong>：导致组织僵硬、功能衰退和衰老。
 
−
                    </td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">3. 人工交联<br>(化学/物理)</td>
 
−
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                        在实验室或工业中，使用<strong>化学交联剂</strong>（如戊二醛、双功能试剂）或物理手段（如紫外线）人为连接蛋白质。
 
−
                    </td>
 
−
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                        • <strong>生物材料</strong>：制备水凝胶、人造瓣膜。<br>
 
−
                        • <strong>结构分析</strong>：XL-MS 技术解析蛋白复合物。<br>
 
−
                        • <strong>作用</strong>：用于科研探索和医疗器械制造。
 
−
                    </td>
 
−
                </tr>
 
−
            </tbody>
 
−
        </table>
 
−
    </div>
 
−
    [[Image:Enzymatic_vs_Chemical_Crosslinking.png|100px|酶促交联与化学交联对比]]
 
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理意义：当交联失控</h2>
+
     <h2 style="border-left: 6px solid #0f172a; background: #f1f5f9; padding: 10px 18px; font-weight: bold; font-size: 1.25em;">病理意义：当交联失控</h2>
 
      
 
      
−
     <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
+
     <div style="margin-bottom: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; padding: 15px; background-color: #f8fafc;">
−
         <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">纤维化 (Fibrosis)</h3>
+
         <h3 style="margin: 0 0 10px 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em;">纤维化 (Fibrosis)</h3>
−
         <p style="text-align: justify; color: #334155; font-size: 0.95em;">
+
         <p style="margin: 0; color: #334155;">在[[肝纤维化]]或[[肺纤维化]]中，LOX 酶过度活跃，导致胶原蛋白异常紧密交联。这种“硬化”的基质会阻碍药物渗透，并促进癌症进展。</p>
−
            在[[肝纤维化]]或[[肺纤维化]]中，LOX 酶过度表达，导致胶原蛋白发生异常紧密的交联。这种“硬化”的 ECM 不仅破坏器官功能，形成的物理屏障还会阻碍药物渗透，并向细胞传递异常的力学信号，促进癌症进展。
 
−
        </p>
 
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
+
     <div style="margin-bottom: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; padding: 15px;">
−
         <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">神经退行性疾病</h3>
+
         <h3 style="margin: 0 0 10px 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">神经退行性疾病</h3>
−
         <p style="text-align: justify; color: #334155; font-size: 0.95em;">
+
         <p style="margin: 0; color: #334155;">转谷氨酰胺酶在[[阿尔茨海默病]]中活性升高，促进 $\beta$-淀粉样蛋白形成难溶性的<strong>[[聚集体]]</strong>，导致神经元死亡。</p>
−
            组织转谷氨酰胺酶 (tTG) 在[[阿尔茨海默病]]和[[亨廷顿舞蹈症]]中活性升高，促进致病蛋白（如 $\beta$-淀粉样蛋白、Huntingtin）发生异常交联，形成难溶性的<strong>[[聚集体]]</strong> (Aggregates)，导致神经元死亡。
 
−
        </p>
 
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术应用：XL-MS</h2>
+
     <h2 style="border-left: 6px solid #0f172a; background: #f1f5f9; padding: 10px 18px; font-weight: bold; font-size: 1.25em;">技术应用：XL-MS</h2>
 
      
 
      
−
     <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
+
     <p style="margin: 15px 0;"><strong>交联质谱技术</strong> (XL-MS) 是结构生物学的新利器。原理是利用两端带有活性基团的“尺子”（交联剂）连接蛋白质上距离较近的氨基酸，通过质谱鉴定连接位点，从而推算出蛋白质的三维结构信息。</p>
−
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">结构生物学的新尺子</h3>
 
−
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
−
            <strong>交联质谱技术</strong> (Chemical Cross-linking Mass Spectrometry, <strong>XL-MS</strong>) 已成为继 X 射线晶体学、冷冻电镜之后的又一结构分析利器。
 
−
            <br><strong>原理：</strong> 使用具有特定长度“手臂”的交联剂连接蛋白上距离较近的氨基酸，经酶解和质谱鉴定交联肽段，从而推算出特定残基之间的空间距离约束，辅助构建三维模型。
 
−
        </p>
 
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    </div>
 
  
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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     <div style="margin-top: 40px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
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         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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         <span style="font-weight: bold; display: block; margin-bottom: 10px;">学术参考文献</span>
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         <p style="margin: 8px 0;">[1] <strong>Sinz A. (2006).</strong> <em>Chemical cross-linking and mass spectrometry...</em> <strong>[[Mass Spectrometry Reviews]]</strong>.</p>
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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         <p style="margin: 8px 0;">[2] <strong>Singh R, et al. (2001).</strong> <em>Advanced glycation end products: a review.</em> <strong>[[Diabetologia]]</strong>.</p>
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            [1] <strong>Sinz A. (2006).</strong> <em>Chemical cross-linking and mass spectrometry to map three-dimensional protein structures.</em> <strong>[[Mass Spectrometry Reviews]]</strong>. 2006;25(4):663-682.<br>
 
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：技术综述。详细阐述了 XL-MS 技术在低分辨率结构生物学中的应用，是该领域的入门必读文献。</span>
 
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        </p>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
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            [2] <strong>Singh R, et al. (2001).</strong> <em>Advanced glycation end products: a review.</em> <strong>[[Diabetologia]]</strong>. 2001;44(2):129-146.<br>
 
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：病理机制。系统回顾了非酶促糖基化交联（AGEs）在糖尿病血管病变和衰老相关疾病中的分子机制。</span>
 
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        </p>
 
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
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            [3] <strong>Lorand L, Graham RM. (2003).</strong> <em>Transglutaminases: crosslinking enzymes with pleiotropic functions.</em> <strong>[[Nature Reviews Molecular Cell Biology]]</strong>. 2003;4(2):140-156.<br>
 
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：酶学经典。全面解析了转谷氨酰胺酶 (TGase) 家族在细胞凋亡、基质稳定和神经退行性疾病中的双重作用。</span>
 
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        </p>
 
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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     <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; margin-top: 30px; font-size: 0.9em;">
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         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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         <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
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            蛋白质交联 · 知识图谱
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             <td style="width: 100px; background-color: #eff6ff; font-weight: bold; padding: 10px;">关键酶</td>
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            <td style="padding: 10px;">[[转谷氨酰胺酶]] (TG2) • [[赖氨酰氧化酶]] (LOX)</td>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键酶</td>
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            <td style="width: 100px; background-color: #eff6ff; font-weight: bold; padding: 10px;">病理产物</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[转谷氨酰胺酶]] (TG2) • [[赖氨酰氧化酶]] (LOX) • [[二硫键异构酶]]</td>
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            <td style="padding: 10px;">[[AGEs]] (糖基化) • [[胶原纤维化]]</td>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理产物</td>
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             <td style="width: 100px; background-color: #eff6ff; font-weight: bold; padding: 10px;">应用技术</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AGEs]] (糖基化) • [[淀粉样斑块]] (神经) • [[胶原纤维化]]</td>
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            <td style="padding: 10px;">[[XL-MS]] • [[水凝胶]] • [[生物打印]]</td>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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    </table>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">化学试剂</td>
 
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[戊二醛]] • [[甲醛]] • [[DSS]] (交联剂)</td>
 
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             </tr>
 
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            <tr>
 
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">应用技术</td>
 
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[XL-MS]] • [[水凝胶]] • [[生物打印]]</td>
 
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            </tr>
 
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        </table>
 
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2026年1月3日 (六) 08:31的版本

蛋白质交联（Protein Cross-linking）是指两个或多个蛋白质分子（或同一蛋白质内的不同区域）通过共价键连接在一起的过程。这种连接可以是生物体内由酶催化的生理过程（如胶原蛋白的成熟稳定、血液凝固），也可以是病理状态下的非酶促反应（如晚期糖基化终末产物导致的组织硬化）。在生物技术领域，化学交联是研究蛋白质三维结构（XL-MS技术）和制备生物材料（如水凝胶）的重要手段。

蛋白质交联
Protein Cross-linking
关键化学键 二硫键, 异肽键
生理酶类 转谷氨酰胺酶, LOX
病理产物 AGEs
化学试剂 戊二醛, NHS酯
应用领域 结构生物学, 组织工程

交联的三大类型

类型 机制 实例与影响
1. 生理交联
(酶促)		 由酶（如TGase, LOX）催化特定氨基酸形成共价键。 胶原成熟：赋予组织强度。
凝血：加固血栓。
2. 病理交联
(非酶促)		 糖基化反应 (美拉德反应) 形成不可逆的 AGEs。 血管硬化、白内障、皮肤皱纹 (衰老特征)。
3. 人工交联
(化学)		 使用化学试剂（如戊二醛）人为连接蛋白质。 生物材料 (水凝胶)、结构分析 (XL-MS)。

病理意义：当交联失控

纤维化 (Fibrosis)

在肝纤维化或肺纤维化中，LOX 酶过度活跃，导致胶原蛋白异常紧密交联。这种“硬化”的基质会阻碍药物渗透，并促进癌症进展。

神经退行性疾病

转谷氨酰胺酶在阿尔茨海默病中活性升高，促进 $\beta$-淀粉样蛋白形成难溶性的聚集体，导致神经元死亡。

技术应用：XL-MS

交联质谱技术 (XL-MS) 是结构生物学的新利器。原理是利用两端带有活性基团的“尺子”（交联剂）连接蛋白质上距离较近的氨基酸，通过质谱鉴定连接位点，从而推算出蛋白质的三维结构信息。

       学术参考文献

[1] Sinz A. (2006). Chemical cross-linking and mass spectrometry... Mass Spectrometry Reviews.

[2] Singh R, et al. (2001). Advanced glycation end products: a review. Diabetologia.

关键酶 转谷氨酰胺酶 (TG2) • 赖氨酰氧化酶 (LOX)
病理产物 AGEs (糖基化) • 胶原纤维化
应用技术 XL-MS • 水凝胶 • 生物打印
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