“Ki-67”的版本间的差异

来自医学百科
 
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{{NoteTA
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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|G1=Medical
 
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|G2=Life Sciences
 
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|G3=Biology
 
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}}
 
  
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{{Infobox
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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| name        = Ki-67 (MKI67)
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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| bodyclass    = vevent mw-collapsible mw-collapsed
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            <strong>Ki-67</strong>（由 <strong>[[MKI67]]</strong> 基因编码）是一种巨大的核蛋白，是评估肿瘤细胞<strong>[[增殖活性]]</strong>的“金标准”生物标志物。Ki-67 具有独特的细胞周期依赖性：它在 <strong>[[G1期]]</strong>、<strong>[[S期]]</strong>、<strong>[[G2期]]</strong> 和 <strong>[[M期]]</strong> 持续表达，但在细胞处于静止状态 (<strong>[[G0期]]</strong>) 时完全降解消失。这一特性使其能够精确区分“增殖细胞群”与“静止细胞群”。最新研究揭示，Ki-67 的分子本质是一种<strong>[[生物表面活性剂]]</strong> (Biological Surfactant)，在有丝分裂期覆盖染色体表面，防止染色体发生非特异性缠结。临床上，<strong>[[Ki-67指数]]</strong> (Ki-67 Index) 是<strong>[[乳腺癌]]</strong>分子分型（区分 Luminal A/B）和<strong>[[神经内分泌肿瘤]]</strong> (NETs) WHO 病理分级的核心依据，与肿瘤的侵袭性、复发风险及对化疗的敏感性呈正相关。
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| bodystyle    = font-size: 85%; width: 280px; float: right; clear: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); background-color: #ffffff; overflow: hidden;
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        </p>
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| title        = Ki-67 (MKI67)
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    </div>
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| title_class  = summary
 
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| title_style  = background-color: #fce4ec; color: #880e4f; padding: 10px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0;
 
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| image        = [[File:Ki-67_protein_structure_icon.png|160px|alt=Ki-67蛋白功能示意图]]
 
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| image_style  = padding: 25px; | caption      = Ki-67 是反映细胞增殖状态的核心核蛋白
 
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| caption_style= color: #72777d; padding: 0 10px 10px 10px;
 
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| labelstyle  = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 4px 8px; white-space: nowrap;
 
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| datastyle    = color: #202122; padding: 4px 8px;
 
  
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| label1      = 编码基因
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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| data1        = ''[[MKI67]]'' (10q26.2)
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| label2      = 分子量
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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| data2        = 345 / 395 kDa
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Ki-67</div>
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| label3      = 表达时相
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene: MKI67 (点击展开)</div>
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| data3        = G1, S, G2, M 期 (G0 期缺如)
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        </div>
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| label4      = 核心抗体
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| data4        = '''MIB-1''' (克隆号)
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        <div class="mw-collapsible-content">
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| label5      = 临床用途
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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| data5        = 肿瘤分级、预后评估、化疗预测
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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}}
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                    [[Image:Ki67_cell_cycle_phase.png|100px|Ki-67在细胞周期中的表达分布]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">G0期缺失 / M期表面活性剂</div>
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            </div>
  
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'''Ki-67'''（又称 '''MKI67'''）是一种存在于[[细胞核]]内的蛋白质，是目前全球临床病理学中评估肿瘤细胞增殖活性的“金标准”指标。由于其在[[细胞周期]]中具有极强的时空特异性——即仅在分裂细胞中表达，而在静止期（G0期）消失，因此被广泛用于判断恶性肿瘤的侵袭性<ref name="Gerdes1983">Gerdes J, et al. ''Int J Cancer''. 1983;31(1):13-20.</ref>。
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MKI67</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用名称</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Ki-67, MIB-1 (抗体名)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10q26.2</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4288</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P46013</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白类型</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">核蛋白 / 染色体结合蛋白</td>
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                </tr>
 +
                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RefSeq (mRNA)</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NM_002417</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>3256 aa</strong> (巨大蛋白)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">359 kDa / 395 kDa</td>
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                </tr>
 +
                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">半衰期</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">极短 (1-1.5小时)</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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== 临床判读与计算 ==
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：染色体的“防粘涂层”</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        Ki-67 虽然被发现已久，但其确切功能直到近年才被阐明。它不仅仅是一个被动的增殖标记，更是细胞分裂成功的关键物理保障。
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    </p>
  
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物表面活性剂 (Surfactant)：</strong>
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            <br>Ki-67 蛋白含有大量的正电荷氨基酸，形成一种类似于“刷子”的结构。在有丝分裂期，它迁移并密集覆盖在浓缩的染色体表面，形成<strong>[[染色体周层]] (Perichromosomal Layer)</strong>。利用静电排斥和空间位阻效应，Ki-67 防止了独立的染色体之间发生粘连或缠结，确保它们能顺滑地被纺锤丝拉向细胞两极。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>异染色质组织：</strong>
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            <br>在细胞分裂间期，Ki-67 定位于<strong>[[核仁]]</strong>周围，通过与异染色质蛋白（如 HP1）相互作用，维持核内异染色质的空间结构紧凑性。敲除 Ki-67 不会导致细胞立即死亡，但会显著延缓细胞周期的进程。</li>
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    </ul>
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    [[Image:Ki67_chromosome_surfactant_model.png|100px|Ki-67 防止染色体聚集机制]]
  
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：病理诊断的基石</h2>
 +
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">Ki-67 指数 (Ki-67 Index)</h3>
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        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
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            Ki-67 指数是指肿瘤组织中 Ki-67 阳性细胞核所占的百分比。它反映了肿瘤的生长速度。
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            <br><strong>一般规律：</strong> Ki-67 越高，肿瘤生长越快，恶性程度越高，预后通常越差，但对靶向细胞周期的<strong>[[化疗]]</strong>（如紫杉醇、铂类）反应往往越好。
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        </p>
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    </div>
  
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在[[免疫组化]]（IHC）切片中，Ki-67 呈现为细胞核的棕褐色着色。临床上通过 **Ki-67 标记指数（Labeling Index, LI）** 进行定量：
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用领域</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">判读标准 (临界值)</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策意义</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] (分子分型)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>14% - 20%</strong><br>(St. Gallen 共识)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 Luminal 亚型：<br><strong>Low (<14%)：</strong> [[Luminal A]] 型，以内分泌治疗为主。<br><strong>High (>20%)：</strong> [[Luminal B]] 型，复发风险较高，常需加用辅助化疗。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经内分泌肿瘤]] (NETs)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G1: <3%<br>G2: 3-20%<br>G3: >20%</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>WHO 分级</strong>的核心依据。G3 级（常>55%）被称为神经内分泌癌 (NEC)，预后极差，需采用依托泊苷+铂类化疗。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[淋巴瘤]] (Burkitt)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">接近 <strong>100%</strong></td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Burkitt淋巴瘤]] 的特征性表现。超高的增殖率导致组织学上呈现特征性的“满天星” (Starry sky) 现象。</td>
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            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑膜瘤]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>4% 提示复发</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然 WHO 分级主要依靠形态，但 Ki-67 升高是早期复发的最强独立预测因子之一。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
$$Ki\text{-}67\text{ Index} = \frac{\text{Ki-67 阳性肿瘤细胞数}}{\text{总活肿瘤细胞数}} \times 100\%$$
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：疗效监测的新用途</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        除了静态的预后评估，动态监测 Ki-67 的变化正在成为新辅助治疗的重要工具。
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>术前新辅助内分泌治疗 (PAPE)：</strong>
 +
            <br>在 ER+ 乳腺癌中，短期使用芳香化酶抑制剂 2-4 周后复测 Ki-67。若 Ki-67 显著下降（如 <2.7%），提示肿瘤对内分泌治疗敏感，长期预后极好；反之则需转为化疗。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CDK4/6 抑制剂疗效评估：</strong>
 +
            <br>药物如 <strong>[[阿贝西利]]</strong> (Abemaciclib) 通过阻断细胞周期进入 S 期来降低 Ki-67 水平。monarchE 研究中，Ki-67 高表达 (>20%) 被确立为筛选高危患者受益于辅助阿贝西利治疗的指征。</li>
 +
    </ul>
  
−
== 核心临床应用方案 ==
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 +
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Gerdes J, et al. (1983).</strong> <em>Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation.</em> <strong>[[International Journal of Cancer]]</strong>. 1983;31(1):13-20.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：历史性发现。Gerdes 教授在德国基尔 (Kiel) 大学利用第 67 号克隆孔发现了该抗体，Ki-67 因此得名，开启了肿瘤增殖指数检测的时代。</span>
 +
        </p>
  
−
{| class="wikitable" style="font-size: 82%; margin: 1em auto; text-align: left; width: 95%;"
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
|+ '''Ki-67 指数在主要癌种中的分级标准'''
+
            [2] <strong>Dowsett M, et al. (2011).</strong> <em>Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group.</em> <strong>[[Journal of the National Cancer Institute]]</strong>. 2011;103(22):1656-1664.<br>
−
|-
+
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床共识。国际工作组发布的里程碑式指南，规范了分析前处理、检测方法以及在乳腺癌预后分层中的截断值。</span>
−
! style="background:#f2f2f2; width: 22%; text-align: center;" | 肿瘤类型
+
        </p>
−
! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | Ki-67 指数/阈值 (Cut-off)
+
       
−
! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 临床决策与分型意义
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
|-
+
            [3] <strong>Cuylen S, et al. (2016).</strong> <em>Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2016;535(7611):308-312.<br>
−
| rowspan="3" | '''[[乳腺癌]]'''
+
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。首次揭示了 Ki-67 作为“生物表面活性剂”的生物物理功能，解释了高分子量蛋白如何防止染色体聚集，刷新了对该标记物的认知。</span>
−
| '''< 10%''' (低表达)
+
        </p>
−
| 归为 Luminal A 型，预后较好，通常仅需内分泌治疗。
 
−
|-
 
−
| '''10% – 30%''' (灰色地带)
 
−
| 需结合组织学分级或基因检测（如 OncoType DX）决定。
 
−
|-
 
−
| '''> 30%''' (高表达)
 
−
| 归为 Luminal B 型，提示侵袭性强，通常建议辅助化疗。
 
−
|-
 
−
| rowspan="3" | '''[[神经内分泌肿瘤]]'''<br>(NET)
 
−
| '''G1期：< 3%'''
 
−
| 低级别，生长缓慢。
 
−
|-
 
−
| '''G2期：3% – 20%'''
 
−
| 中级别。
 
−
|-
 
−
| '''G3期：> 20%'''
 
−
| 高级别（含 NET G3 与神经内分泌癌 NEC）。
 
−
|-
 
−
| '''[[淋巴瘤]]'''
 
−
| '''Burkitt 淋巴瘤：≈ 100%'''
 
−
| 极度高度增殖，是诊断伯基特淋巴瘤的关键特征。
 
−
|-
 
−
| '''[[肺癌]]'''
 
−
| 辅助判断 NSCLC 预后
 
−
| 指数每升高 1%，死亡风险约增加 2%-3%。
 
−
|}
 
  
−
== 技术挑战与标准化 ==
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [4] <strong>Nielsen TO, et al. (2020).</strong> <em>Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group.</em> <strong>[[Journal of the National Cancer Institute]]</strong>. 2021;113(7):808-819.<br>
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新指南。更新了 Ki-67 在乳腺癌中的应用推荐，特别是强调了分析有效性（Analytical Validity）的重要性以及在 ER+ 早期乳腺癌辅助治疗决策中的地位。</span>
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作为首席科学家，临床实验的质控至关重要。Ki-67 的判读存在以下挑战：
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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* '''热点区 (Hotspots) 判读：''' 国际 Ki-67 乳腺癌工作组建议在整个切片中通过平均计数或在增殖最旺盛的“热点区”计数。
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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* '''抗体克隆：''' **MIB-1** 是目前全球公认最稳定的克隆号。
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            Ki-67 (MKI67) · 知识图谱
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* '''分析前因素：''' 组织冷缺血时间、固定液浓度及抗原修复时间均会显著影响最终的百分比数值。
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关指标</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PCNA]] • [[pHH3]] (磷酸化组蛋白H3) • [[MCM2]]</td>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Luminal B乳腺癌]] • [[神经内分泌肿瘤]] (G3/NEC) • [[Burkitt淋巴瘤]]</td>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[生物表面活性剂]] • [[染色体分离]] • [[细胞周期]] (G0期缺失)</td>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测应用</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MIB-1抗体]] • [[新辅助治疗]] • [[阿贝西利]]</td>
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== 参见 ==
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* [[免疫组化]]
 
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* [[细胞周期]]
 
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* [[St Gallen共识]]
 
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* [[肿瘤分级]]
 
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== 参考文献 ==
 
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<references />
 
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<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:85%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#fce4ec; padding:4px; margin-bottom:5px;">细胞生物学与临床病理评估导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''核心指标：''' [[Ki-67]] · [[PCNA]] · [[有丝分裂象]] · [[细胞周期蛋白]]<br>'''分型指南：''' [[St Gallen共识]] · [[WHO分级标准]] · [[AJCC分期]]<br>'''相关技术：''' [[免疫组化|IHC]] · [[流式细胞术]] · [[MIB-1克隆]] · [[数字病理学]]</div></div>
 
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2026年1月2日 (五) 07:07的最新版本

Ki-67（由 MKI67 基因编码）是一种巨大的核蛋白，是评估肿瘤细胞增殖活性的“金标准”生物标志物。Ki-67 具有独特的细胞周期依赖性：它在 G1期、S期、G2期 和 M期 持续表达，但在细胞处于静止状态 (G0期) 时完全降解消失。这一特性使其能够精确区分“增殖细胞群”与“静止细胞群”。最新研究揭示，Ki-67 的分子本质是一种生物表面活性剂 (Biological Surfactant)，在有丝分裂期覆盖染色体表面，防止染色体发生非特异性缠结。临床上，Ki-67指数 (Ki-67 Index) 是乳腺癌分子分型（区分 Luminal A/B）和神经内分泌肿瘤 (NETs) WHO 病理分级的核心依据，与肿瘤的侵袭性、复发风险及对化疗的敏感性呈正相关。

Ki-67
Gene: MKI67 (点击展开)
G0期缺失 / M期表面活性剂
基因符号 MKI67
常用名称 Ki-67, MIB-1 (抗体名)
染色体位置 10q26.2
Entrez Gene 4288
UniProt ID P46013
蛋白类型 核蛋白 / 染色体结合蛋白
RefSeq (mRNA) NM_002417
氨基酸数 3256 aa (巨大蛋白)
分子量 359 kDa / 395 kDa
半衰期 极短 (1-1.5小时)

分子机制：染色体的“防粘涂层”

Ki-67 虽然被发现已久，但其确切功能直到近年才被阐明。它不仅仅是一个被动的增殖标记，更是细胞分裂成功的关键物理保障。

  • 生物表面活性剂 (Surfactant)：
    Ki-67 蛋白含有大量的正电荷氨基酸，形成一种类似于“刷子”的结构。在有丝分裂期，它迁移并密集覆盖在浓缩的染色体表面，形成染色体周层 (Perichromosomal Layer)。利用静电排斥和空间位阻效应，Ki-67 防止了独立的染色体之间发生粘连或缠结，确保它们能顺滑地被纺锤丝拉向细胞两极。
  • 异染色质组织：
    在细胞分裂间期，Ki-67 定位于核仁周围，通过与异染色质蛋白（如 HP1）相互作用，维持核内异染色质的空间结构紧凑性。敲除 Ki-67 不会导致细胞立即死亡，但会显著延缓细胞周期的进程。
   Ki-67 防止染色体聚集机制

临床图谱：病理诊断的基石

Ki-67 指数 (Ki-67 Index)

Ki-67 指数是指肿瘤组织中 Ki-67 阳性细胞核所占的百分比。它反映了肿瘤的生长速度。
一般规律： Ki-67 越高，肿瘤生长越快，恶性程度越高，预后通常越差，但对靶向细胞周期的化疗（如紫杉醇、铂类）反应往往越好。

应用领域 判读标准 (临界值) 临床决策意义
乳腺癌 (分子分型) 14% - 20%
(St. Gallen 共识)		 区分 Luminal 亚型：
Low (<14%)： Luminal A 型，以内分泌治疗为主。
High (>20%)： Luminal B 型，复发风险较高，常需加用辅助化疗。
神经内分泌肿瘤 (NETs) G1: <3%
G2: 3-20%
G3: >20%		 WHO 分级的核心依据。G3 级（常>55%）被称为神经内分泌癌 (NEC)，预后极差，需采用依托泊苷+铂类化疗。
淋巴瘤 (Burkitt) 接近 100% Burkitt淋巴瘤 的特征性表现。超高的增殖率导致组织学上呈现特征性的“满天星” (Starry sky) 现象。
脑膜瘤 >4% 提示复发 虽然 WHO 分级主要依靠形态，但 Ki-67 升高是早期复发的最强独立预测因子之一。

诊疗策略：疗效监测的新用途

除了静态的预后评估，动态监测 Ki-67 的变化正在成为新辅助治疗的重要工具。

  • 术前新辅助内分泌治疗 (PAPE)：
    在 ER+ 乳腺癌中，短期使用芳香化酶抑制剂 2-4 周后复测 Ki-67。若 Ki-67 显著下降（如 <2.7%），提示肿瘤对内分泌治疗敏感，长期预后极好；反之则需转为化疗。
  • CDK4/6 抑制剂疗效评估：
    药物如 阿贝西利 (Abemaciclib) 通过阻断细胞周期进入 S 期来降低 Ki-67 水平。monarchE 研究中，Ki-67 高表达 (>20%) 被确立为筛选高危患者受益于辅助阿贝西利治疗的指征。
       学术参考文献与权威点评

[1] Gerdes J, et al. (1983). Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. International Journal of Cancer. 1983;31(1):13-20.
[学术点评]：历史性发现。Gerdes 教授在德国基尔 (Kiel) 大学利用第 67 号克隆孔发现了该抗体，Ki-67 因此得名，开启了肿瘤增殖指数检测的时代。

[2] Dowsett M, et al. (2011). Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group. Journal of the National Cancer Institute. 2011;103(22):1656-1664.
[学术点评]：临床共识。国际工作组发布的里程碑式指南，规范了分析前处理、检测方法以及在乳腺癌预后分层中的截断值。

[3] Cuylen S, et al. (2016). Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes. Nature. 2016;535(7611):308-312.
[学术点评]：机制突破。首次揭示了 Ki-67 作为“生物表面活性剂”的生物物理功能，解释了高分子量蛋白如何防止染色体聚集，刷新了对该标记物的认知。

[4] Nielsen TO, et al. (2020). Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. Journal of the National Cancer Institute. 2021;113(7):808-819.
[学术点评]：最新指南。更新了 Ki-67 在乳腺癌中的应用推荐，特别是强调了分析有效性（Analytical Validity）的重要性以及在 ER+ 早期乳腺癌辅助治疗决策中的地位。 

           Ki-67 (MKI67) · 知识图谱
相关指标 PCNA • pHH3 (磷酸化组蛋白H3) • MCM2
关键疾病 Luminal B乳腺癌 • 神经内分泌肿瘤 (G3/NEC) • Burkitt淋巴瘤
生物机制 生物表面活性剂 • 染色体分离 • 细胞周期 (G0期缺失)
检测应用 MIB-1抗体 • 新辅助治疗 • 阿贝西利
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