“假性进展”的版本间的差异
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| − | = | + | <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> |
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| − | + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | |
| + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| + | <strong>假性进展</strong> (Pseudoprogression, <strong>PsPD</strong>) 是指在<strong>[[肿瘤免疫治疗]]</strong>(尤其是 ICIs)过程中出现的一种特殊的影像学现象:患者的肿瘤病灶在影像学上先表现为<strong>体积增大</strong>或出现<strong>新病灶</strong>,但随后出现持续的缩小或稳定,且患者的临床症状并未恶化。这种现象的生物学本质并非肿瘤细胞的恶性增殖,而是由于大量激活的免疫效应细胞(如 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>)浸润肿瘤组织,伴随局部炎症反应、水肿和坏死所致。鉴于 PsPD 的存在,传统的 <strong>[[RECIST 1.1]]</strong> 标准可能误判疗效,因此临床上引入了 <strong>[[iRECIST]]</strong> 标准,强调“再次确认”的重要性,以避免过早停用潜在有效的免疫药物。 | ||
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| − | == | + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> |
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| − | + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | |
| − | + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">假性进展</div> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pseudoprogression (点击展开)</div> | |
| − | + | </div> | |
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| − | + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | |
| − | + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | |
| − | + | [[Image:Pseudoprogression_spider_plot.png|100px|肿瘤先升后降的蜘蛛图]] | |
| − | + | </div> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">影像学“肿胀” / 随后缓解</div> | |
| − | + | </div> | |
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| − | == | + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> |
| − | + | <tr> | |
| − | # | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">现象性质</th> |
| − | # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">非典型免疫反应</td> |
| − | # | + | </tr> |
| − | # | + | <tr> |
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发生率</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">黑色素瘤 (~10%) > 肺癌 (<5%)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">评估标准</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[iRECIST]], [[irRC]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发生时间</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">多在治疗后 <strong>12周内</strong></td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要病理</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">淋巴细胞浸润, 水肿</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床表现</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;"><strong>症状稳定</strong> (PS评分不变)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ctDNA 动态</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;">通常下降或清除</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">处理策略</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">继续治疗 + <strong>4-8周复查</strong></td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| + | </div> | ||
| − | = | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理机制:是浸润,不是生长</h2> |
| − | + | ||
| − | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | |
| − | + | 与化疗直接杀伤肿瘤细胞不同,免疫治疗的起效依赖于免疫细胞的募集。这种机制导致了影像学上的“时间差”和“体积差”。 | |
| − | + | </p> | |
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| − | == | + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炎症细胞浸润 (Infiltration):</strong> | |
| + | <br>使用 [[PD-1抑制剂]] 后,被激活的 T 细胞、巨噬细胞和其他炎症细胞会大量涌入肿瘤微环境。这种细胞密度的增加在 CT/MRI 上直接表现为肿块体积的增大。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>坏死与水肿 (Necrosis & Edema):</strong> | ||
| + | <br>免疫攻击导致的肿瘤细胞坏死会引发局部的炎症级联反应,造成血管渗漏和组织水肿,进一步撑大了病灶的影像学边界。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>延迟效应 (Delayed Response):</strong> | ||
| + | <br>免疫系统建立有效的抗肿瘤反应需要时间(数周甚至数月)。在此期间,肿瘤可能在免疫系统完全控制局面之前继续发生短暂的增殖。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | [[Image:Pseudoprogression_vs_True_Progression_Mechanism.png|100px|假性进展的免疫浸润机制]] | ||
| − | === 1. | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心鉴别:真假难辨时的金标准</h2> |
| − | + | <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> | |
| − | + | <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">iRECIST 标准的引入</h3> | |
| − | + | <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> | |
| − | + | 为了应对假性进展,国际上制定了 <strong>[[iRECIST]]</strong> 标准。其核心概念是引入了 <strong>iUPD</strong>(待证实的进展)和 <strong>iCPD</strong>(已证实的进展)。首次发现进展时定义为 iUPD,不应立即停药,而是在 4-8 周后复查。只有当复查证实病灶继续恶化时,才定性为 iCPD。 | |
| − | + | </p> | |
| + | </div> | ||
| − | === | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"> |
| − | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | |
| − | + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | |
| − | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">鉴别维度</th> | |
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #15803d; width: 35%;">假性进展 (PsPD)</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; width: 40%;">真实进展 (True Progression)</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床状态 (关键)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>良好/稳定</strong> (ECOG评分无恶化)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">迅速恶化,症状加重</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">后续影像表现</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">4-8周后复查,病灶<strong>缩小或稳定</strong></td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续增大,或出现更多新病灶</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">液体活检 (ctDNA)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ctDNA 显著下降</strong>(分子反应)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ctDNA 持续上升</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理活检</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">大量炎症细胞,肿瘤细胞稀疏</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">密集的活性肿瘤细胞</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| − | === | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床处理原则</h2> |
| − | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | |
| − | + | 正确处理假性进展是最大化免疫治疗获益的关键。 | |
| − | + | </p> | |
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“超越进展”治疗 (Treatment Beyond Progression):</strong> | ||
| + | <br>对于临床症状稳定(Clinically Stable)的患者,即使 RECIST 评估为 PD(疾病进展),指南通常推荐继续用药 4-8 周。若过早停药,患者将失去获得持久缓解(Durable Response)的机会。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检辅助决策:</strong> | ||
| + | <br>监测血浆 <strong>[[ctDNA]]</strong> 浓度变化已成为区分真假进展的有力工具。若影像学进展但 ctDNA 清零或大幅下降,高度提示假性进展。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>警惕超进展:</strong> | ||
| + | <br>必须排除 <strong>[[超进展]]</strong> (HPD)。如果患者不仅影像学进展,且伴有症状急剧恶化、体力评分下降,则属于医疗急症,应立即停药并改用化疗。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | == | + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> |
| − | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | |
| − | + | ||
| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [1] <strong>Hodi FS, et al. (2010).</strong> <em>Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2010;363(8):711-723.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:现象发现。在 CTLA-4 抑制剂的里程碑研究中,首次描述了部分患者在初始“进展”后获得长期生存的现象,奠定了 irRC 标准的基础。</span> | ||
| + | </p> | ||
| − | = | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> |
| − | + | [2] <strong>Seymour L, et al. (2017).</strong> <em>iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics.</em> <strong>[[Lancet Oncology]]</strong>. 2017;18(3):e143-e152.<br> | |
| − | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:标准制定。正式提出了 iRECIST 标准,引入 iUPD 和 iCPD 概念,标准化了免疫治疗临床试验中的疗效评估方法。</span> | |
| − | + | </p> | |
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| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [3] <strong>Chiou VL, Burotto M. (2015).</strong> <em>Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2015;33(31):3541-3543.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:临床综述。详细分析了假性进展在不同实体瘤中的发生率(黑色素瘤最高),并警告临床医生避免因误判而过早放弃治疗。</span> | ||
| + | </p> | ||
| − | = | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> |
| − | + | [4] <strong>Lee JH, et al. (2018).</strong> <em>Circulating tumor DNA predicts pseudoprogression in non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors.</em> <strong>[[Molecular Cancer]]</strong>. 2018;17:33.<br> | |
| − | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:前沿技术。证实了 ctDNA 动力学可以作为区分假性进展和真实进展的特异性生物标志物,准确率优于单纯影像学。</span> | |
| − | + | </p> | |
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| − | [[ | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> |
| − | [[ | + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> |
| − | [[ | + | 假性进展 (PsPD) · 知识图谱 |
| + | </div> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">鉴别诊断</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[超进展]] (HPD) • [[真实进展]] (PD) • [[延迟反应]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">评估标准</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[iRECIST]] (iUPD/iCPD) • [[RECIST 1.1]] • [[irRC]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键技术</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ctDNA]] (液体活检) • [[病理活检]] • [[免疫组化]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关机制</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD8+ T细胞]]浸润 • [[炎症反应]] • [[肿瘤坏死]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
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2026年1月2日 (五) 05:37的最新版本
假性进展 (Pseudoprogression, PsPD) 是指在肿瘤免疫治疗(尤其是 ICIs)过程中出现的一种特殊的影像学现象:患者的肿瘤病灶在影像学上先表现为体积增大或出现新病灶,但随后出现持续的缩小或稳定,且患者的临床症状并未恶化。这种现象的生物学本质并非肿瘤细胞的恶性增殖,而是由于大量激活的免疫效应细胞(如 CD8+ T细胞)浸润肿瘤组织,伴随局部炎症反应、水肿和坏死所致。鉴于 PsPD 的存在,传统的 RECIST 1.1 标准可能误判疗效,因此临床上引入了 iRECIST 标准,强调“再次确认”的重要性,以避免过早停用潜在有效的免疫药物。
病理机制:是浸润,不是生长
与化疗直接杀伤肿瘤细胞不同,免疫治疗的起效依赖于免疫细胞的募集。这种机制导致了影像学上的“时间差”和“体积差”。
- 炎症细胞浸润 (Infiltration):
使用 PD-1抑制剂 后,被激活的 T 细胞、巨噬细胞和其他炎症细胞会大量涌入肿瘤微环境。这种细胞密度的增加在 CT/MRI 上直接表现为肿块体积的增大。 - 坏死与水肿 (Necrosis & Edema):
免疫攻击导致的肿瘤细胞坏死会引发局部的炎症级联反应,造成血管渗漏和组织水肿,进一步撑大了病灶的影像学边界。 - 延迟效应 (Delayed Response):
免疫系统建立有效的抗肿瘤反应需要时间(数周甚至数月)。在此期间,肿瘤可能在免疫系统完全控制局面之前继续发生短暂的增殖。
假性进展的免疫浸润机制
核心鉴别:真假难辨时的金标准
iRECIST 标准的引入
为了应对假性进展,国际上制定了 iRECIST 标准。其核心概念是引入了 iUPD(待证实的进展)和 iCPD(已证实的进展)。首次发现进展时定义为 iUPD,不应立即停药,而是在 4-8 周后复查。只有当复查证实病灶继续恶化时,才定性为 iCPD。
| 鉴别维度 | 假性进展 (PsPD) | 真实进展 (True Progression) |
|---|---|---|
| 临床状态 (关键) | 良好/稳定 (ECOG评分无恶化) | 迅速恶化,症状加重 |
| 后续影像表现 | 4-8周后复查,病灶缩小或稳定 | 持续增大,或出现更多新病灶 |
| 液体活检 (ctDNA) | ctDNA 显著下降(分子反应) | ctDNA 持续上升 |
| 病理活检 | 大量炎症细胞,肿瘤细胞稀疏 | 密集的活性肿瘤细胞 |
临床处理原则
正确处理假性进展是最大化免疫治疗获益的关键。
- “超越进展”治疗 (Treatment Beyond Progression):
对于临床症状稳定(Clinically Stable)的患者,即使 RECIST 评估为 PD(疾病进展),指南通常推荐继续用药 4-8 周。若过早停药,患者将失去获得持久缓解(Durable Response)的机会。 - 液体活检辅助决策:
监测血浆 ctDNA 浓度变化已成为区分真假进展的有力工具。若影像学进展但 ctDNA 清零或大幅下降,高度提示假性进展。 - 警惕超进展:
必须排除 超进展 (HPD)。如果患者不仅影像学进展,且伴有症状急剧恶化、体力评分下降,则属于医疗急症,应立即停药并改用化疗。
学术参考文献与权威点评
[1] Hodi FS, et al. (2010). Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. New England Journal of Medicine. 2010;363(8):711-723.
[学术点评]:现象发现。在 CTLA-4 抑制剂的里程碑研究中,首次描述了部分患者在初始“进展”后获得长期生存的现象,奠定了 irRC 标准的基础。
[2] Seymour L, et al. (2017). iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncology. 2017;18(3):e143-e152.
[学术点评]:标准制定。正式提出了 iRECIST 标准,引入 iUPD 和 iCPD 概念,标准化了免疫治疗临床试验中的疗效评估方法。
[3] Chiou VL, Burotto M. (2015). Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors. Journal of Clinical Oncology. 2015;33(31):3541-3543.
[学术点评]:临床综述。详细分析了假性进展在不同实体瘤中的发生率(黑色素瘤最高),并警告临床医生避免因误判而过早放弃治疗。
[4] Lee JH, et al. (2018). Circulating tumor DNA predicts pseudoprogression in non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Molecular Cancer. 2018;17:33.
[学术点评]:前沿技术。证实了 ctDNA 动力学可以作为区分假性进展和真实进展的特异性生物标志物,准确率优于单纯影像学。