“先天免疫”的版本间的差异
来自医学百科
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| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键信使</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[ | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[IL-12]]</strong> (桥梁), [[IFN-γ]]</td> |
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<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">记忆形式</th> | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">记忆形式</th> | ||
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[训练免疫]]</strong> (非特异性增强)</td> | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[训练免疫]]</strong> (非特异性增强)</td> | ||
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<br><strong>PAMPs (病原体相关分子模式)：</strong> 微生物特有但宿主没有的结构，如革兰氏阴性菌的 LPS、病毒的双链 RNA。 | <br><strong>PAMPs (病原体相关分子模式)：</strong> 微生物特有但宿主没有的结构，如革兰氏阴性菌的 LPS、病毒的双链 RNA。 | ||
<br><strong>DAMPs (损伤相关分子模式)：</strong> 宿主细胞受损或坏死时释放的内源性危险信号，如 ATP、HMGB1。这解释了为何无菌性损伤也能引发炎症。</li> | <br><strong>DAMPs (损伤相关分子模式)：</strong> 宿主细胞受损或坏死时释放的内源性危险信号，如 ATP、HMGB1。这解释了为何无菌性损伤也能引发炎症。</li> | ||
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[[Image:PRR_signaling_pathways_TLR_NLR_RLR.png|100px|模式识别受体信号通路]] | [[Image:PRR_signaling_pathways_TLR_NLR_RLR.png|100px|模式识别受体信号通路]] | ||
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| + | 在先天免疫感应到危险后，如何通知适应性免疫系统介入？<strong>[[IL-12]]</strong> 是这一过程中无可替代的“信使”和“指挥官”。 | ||
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| + | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; font-size: 0.95em;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>产生源头：</strong> 当先天免疫细胞（[[树突状细胞]]、巨噬细胞）的 PRRs 被病原体激活后，作为反应，它们会迅速大量分泌 IL-12。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>先天增强：</strong> IL-12 并不是只作用于 T 细胞，它首先在先天免疫内部发挥作用，强力激活 <strong>[[NK细胞]]</strong>，使其杀伤活性倍增并产生 IFN-γ，进一步激活巨噬细胞（正反馈环路）。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 0;"><strong>启动适应性：</strong> 它是先天免疫交给适应性免疫的“作战指令”，强制初始 CD4+ T 细胞分化为 <strong>[[Th1细胞]]</strong>，从而正式启动针对胞内病原体和肿瘤的特异性细胞免疫。</li> | ||
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<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">细胞军团：各司其职</h2> | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">细胞军团：各司其职</h2> | ||
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<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">细胞类型</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">细胞类型</th> | ||
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要功能</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要功能</th> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">IL-12 相关性</th> |
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[树突状细胞]] (DC)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗原提呈 (通讯兵)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>主要生产者</strong>。DC 感知危险后分泌 IL-12，决定了后续免疫反应的性质（Th1 偏移）。</td> |
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<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[巨噬细胞]]</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[巨噬细胞]]</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">吞噬、清理</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既生产 IL-12，也是 IL-12 下游信号（IFN-γ）的<strong>执行者</strong>，被激活后杀菌能力显著增强（M1 极化）。</td> |
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<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NK细胞]]</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NK细胞]]</td> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">杀伤病毒/肿瘤细胞</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">杀伤病毒/肿瘤细胞</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>主要响应者</strong>。IL-12 是 NK 细胞最强效的激活剂，使其在特异性抗体产生前即可控制感染。</td> |
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>机制：</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>机制：</strong> 并非通过基因重排，而是通过<strong>表观遗传重编程</strong>（Epigenetic reprogramming）和<strong>代谢重塑</strong>。经历过第一次感染（如接种 [[卡介苗]] BCG 或 β-葡聚糖刺激）的单核/巨噬细胞，其染色质结构保持开放状态。</li> |
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>后果：</strong> 当再次遇到（即使是无关的）病原体时，这些“受过训练”的细胞能产生更强、更快的促炎反应。</li> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>后果：</strong> 当再次遇到（即使是无关的）病原体时，这些“受过训练”的细胞能产生更强、更快的促炎反应。</li> | ||
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<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | ||
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
[1] <strong>Janeway CA Jr. (1989).</strong> <em>Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology.</em> <strong>[[Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology]]</strong>. <br> | [1] <strong>Janeway CA Jr. (1989).</strong> <em>Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology.</em> <strong>[[Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology]]</strong>. <br> | ||
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：理论基石。首次提出了“模式识别受体” (PRR) 的概念，预测了先天免疫必须能够识别病原体的保守特征。</span> |
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| − | [2] <strong> | + | [2] <strong>Trinchieri G. (2003).</strong> <em>Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制连接。系统阐述了 IL-12 在连接先天免疫与适应性免疫中的枢纽作用，确立了其作为“免疫桥梁”的核心地位。</span> |
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
[3] <strong>Netea MG, et al. (2011).</strong> <em>Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br> | [3] <strong>Netea MG, et al. (2011).</strong> <em>Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br> | ||
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<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">先天免疫 · 知识图谱关联</div> | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">先天免疫 · 知识图谱关联</div> | ||
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | ||
| − | [[适应性免疫]] • [[TLR]] • [[巨噬细胞]] • [[训练免疫]] • [[炎症]] • [[补体系统]] • [[STING]] • [[NK细胞 | + | [[适应性免疫]] • [[TLR]] • [[IL-12]] • [[巨噬细胞]] • [[训练免疫]] • [[炎症]] • [[补体系统]] • [[STING]] • [[NK细胞]] • [[CD47]] |
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2026年1月1日 (四) 05:35的版本
先天免疫（Innate Immunity），又称固有免疫或非特异性免疫，是生物体防御病原体入侵的第一道防线。与获得性免疫（适应性免疫）不同，先天免疫不依赖于基因重排产生的特异性受体，而是通过遗传编码的模式识别受体 (PRRs) 来快速识别病原体共有的保守分子特征（即 PAMPs）。先天免疫系统不仅包括物理屏障（皮肤、黏膜），还包含细胞组分（如巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞）和体液组分（如补体系统）。近代研究颠覆了“先天免疫无记忆”的传统认知，提出了“训练免疫” (Trained Immunity) 的概念，证明其通过表观遗传重编程亦可产生长期的防御增强效应。
识别机制：敌我识别的代码
先天免疫系统并不识别每一个具体的病原体，而是识别一类病原体共有的“身份证”。
- 模式识别受体 (PRRs)：
这是先天免疫细胞的“眼睛”。包括膜表面的 Toll样受体 (TLRs)、细胞质内的 NOD 样受体 (NLRs) 和识别胞质 DNA 的 cGAS-STING 通路。 - 识别对象 (PAMPs & DAMPs)：
PAMPs (病原体相关分子模式)： 微生物特有但宿主没有的结构，如革兰氏阴性菌的 LPS、病毒的双链 RNA。
DAMPs (损伤相关分子模式)： 宿主细胞受损或坏死时释放的内源性危险信号，如 ATP、HMGB1。这解释了为何无菌性损伤也能引发炎症。
模式识别受体信号通路
🔗 核心分子聚焦：IL-12 的桥梁作用
在先天免疫感应到危险后，如何通知适应性免疫系统介入？IL-12 是这一过程中无可替代的“信使”和“指挥官”。
- 产生源头： 当先天免疫细胞（树突状细胞、巨噬细胞）的 PRRs 被病原体激活后，作为反应，它们会迅速大量分泌 IL-12。
- 先天增强： IL-12 并不是只作用于 T 细胞，它首先在先天免疫内部发挥作用，强力激活 NK细胞，使其杀伤活性倍增并产生 IFN-γ，进一步激活巨噬细胞（正反馈环路）。
- 启动适应性： 它是先天免疫交给适应性免疫的“作战指令”，强制初始 CD4+ T 细胞分化为 Th1细胞，从而正式启动针对胞内病原体和肿瘤的特异性细胞免疫。
IL-12连接先天与适应性免疫
细胞军团：各司其职
| 细胞类型 | 主要功能 | IL-12 相关性 |
|---|---|---|
| 树突状细胞 (DC) | 抗原提呈 (通讯兵) | 主要生产者。DC 感知危险后分泌 IL-12，决定了后续免疫反应的性质（Th1 偏移）。 |
| 巨噬细胞 | 吞噬、清理 | 既生产 IL-12，也是 IL-12 下游信号（IFN-γ）的执行者，被激活后杀菌能力显著增强（M1 极化）。 |
| NK细胞 | 杀伤病毒/肿瘤细胞 | 主要响应者。IL-12 是 NK 细胞最强效的激活剂，使其在特异性抗体产生前即可控制感染。 |
前沿颠覆：训练免疫 (Trained Immunity)
传统观点认为先天免疫没有记忆，但最新的研究（由 Mihai Netea 等人提出）推翻了这一教条。
- 机制： 并非通过基因重排，而是通过表观遗传重编程（Epigenetic reprogramming）和代谢重塑。经历过第一次感染（如接种 卡介苗 BCG 或 β-葡聚糖刺激）的单核/巨噬细胞，其染色质结构保持开放状态。
- 后果： 当再次遇到（即使是无关的）病原体时，这些“受过训练”的细胞能产生更强、更快的促炎反应。
学术参考文献与权威点评
[1] Janeway CA Jr. (1989). Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology.
[学术点评]：理论基石。首次提出了“模式识别受体” (PRR) 的概念，预测了先天免疫必须能够识别病原体的保守特征。
[2] Trinchieri G. (2003). Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：机制连接。系统阐述了 IL-12 在连接先天免疫与适应性免疫中的枢纽作用，确立了其作为“免疫桥梁”的核心地位。
[3] Netea MG, et al. (2011). Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science.
[学术点评]：范式转移。正式提出了“训练免疫”概念，打破了先天免疫缺乏记忆的传统教条。