II型干扰素

II型干扰素（Type II Interferon），即 IFN-γ（Interferon-gamma），是干扰素家族中唯一的 II 型成员，也被称为“免疫干扰素”。与广泛表达的 I 型干扰素（如 IFN-α、IFN-β）不同，IFN-γ 主要由活化的 T细胞（尤其是 Th1 细胞和 CD8+ CTL）及 NK细胞 在响应免疫刺激（如白介素-12）时分泌。IFN-γ 是 巨噬细胞激活 的最强效因子，通过诱导 M1型极化 增强其杀菌和抗肿瘤活性。此外，它在诱导 MHC-II类分子 表达及协调获得性免疫应答中发挥着不可替代的作用。

IFN-γ · 分子档案

Cytokine Profile (点击展开)

                   IFN-γ 分子结构

细胞免疫的核心协调者

基因符号	IFNG
全称	Interferon gamma
特异受体	IFNGR1 / IFNGR2
UniProt ID	P01579
主要信号分子	JAK1, JAK2, STAT1
关键功能	M1极化、抗原提呈、抗病毒

分子机制：STAT1 同源二聚体的精准转录

IFN-γ 的信号传导高度依赖于其受体的二聚化及其下游 JAK-STAT 通路 的特异性组合，这与 I 型干扰素（IFN-α/β）使用的异二聚体复合物显著不同。

• 受体识别与配对：
  IFN-γ 同源二聚体结合由两个 IFNGR1 和两个 IFNGR2 组成的受体复合物，分别募集 JAK1 和 JAK2。
• 信号转导轴：
  激活的 JAK1/2 磷酸化受体胞内段，募集并磷酸化 STAT1。与 I 型干扰素不同，IFN-γ 主要诱导 STAT1-STAT1 同源二聚体（称为 GAF 因子）的形成。
• 转录调控：
  GAF 进入核内结合 DNA 序列中的 GAS（IFN-γ 激活序列），启动包括 IRF1、MHC-II、iNOS 及多种趋化因子（如 CXCL9, CXCL10）在内的基因表达。
• 负反馈调节：
  IFN-γ 信号随后诱导 SOCS1 的表达，SOCS1 通过直接结合 JAK 激酶阻断进一步的磷酸化，防止过度的免疫病理损伤。

临床景观：抗肿瘤监测与自身免疫之殇

IFN-γ 被认为是驱动肿瘤免疫微环境从“冷”转“热”的关键因子，但在慢性炎症中，它的持续暴露则是组织损伤的主因。

病理领域	IFN-γ 的生物学角色	临床意义
肿瘤免疫	上调 MHC-I/II；招募 T 细胞；激活巨噬细胞 M1 极化。	IFN-γ 反应性基因特征（IFN-γ Signature）是预测 PD-1抗体 疗效的核心生物标志物。
结核病 / 胞内菌感染	激活溶酶体与自噬通路，促进吞噬体酸化杀菌。	IFN-γ 产生缺陷或受体突变（MSMD 综合征）导致患者对弱毒分枝杆菌极度易感。
系统性红斑狼疮 (SLE)	驱动 B 细胞类转换，促进高亲和力自身抗体产生。	持续的 IFN-γ 高水平与疾病活动度和肾脏受损风险呈正相关。

治疗策略：双向调控的平衡艺术

• 重组 IFN-γ 疗法：
  Actimmune： 已获批用于减少 慢性肉芽肿病 (CGD) 的感染频率，以及治疗严重恶性石骨症。
• 抗体阻断治疗：
  Emapalumab： 靶向 IFN-γ 的中和抗体，用于治疗原发性 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)。
• 肿瘤免疫逃逸：
  长期、低水平的 IFN-γ 暴露会诱导肿瘤细胞代偿性上调 PD-L1 和 IDO1，这是产生获得性耐药的重要机制。

关键关联概念

• I型干扰素： 功能更偏向抗病毒和先天免疫启动，包含 IFN-α 和 IFN-β。
• M1型巨噬细胞： IFN-γ 极化诱导的经典促炎型效应细胞。
• JAK2： IFN-γ 信号传导特需的 Janus 激酶成员。
• Th1细胞： IFN-γ 的主要分泌源，形成免疫正反馈循环。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Gray PW, Goeddel DV. (1982). Structure of the human immune interferon gene. Nature.
[学术点评]：发现史。首次完成了 IFN-γ 基因的克隆，确立了其作为独立分子的生物学身份。

[2] Darnell JE, et al. (1994). Jak-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs. Science.
[学术点评]：机制里程碑。系统阐述了 IFN-γ 通过 STAT1 同源二聚体激活 GAS 序列的信号转导全貌。

[3] Schroder K, et al. (2004). Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. Journal of Leukocyte Biology.
[学术点评]：功能综述。该文系统总结了 IFN-γ 在调节免疫细胞发育、活化及炎症消退中的多重作用。

II 型干扰素 (IFN-γ) · 知识图谱关联

           JAK2 • STAT1 • M1型极化 • I型干扰素 • Th1细胞 • MHC-II类 • SOCS1 • HLH • Emapalumab • PD-L1